验证在制药企业质量保证中的重要作用

验证在制药企业质量保证中的重要作用

韩芳

天津红日康仁堂药业有限公司301700

摘  要：在开展质量管理工作中，验证所发挥的作用是非常重要的，对于制药企业而言，将验证工作做到位，可以保证产品质量合格，本论文着重于研究验证在制药企业质量保证中所发挥的重要作用。

关键词：制药企业；质量管理；验证方案；保证；重要作用

引言

    按照传统的药品质量管理方式，主要是对工艺技术实施监督控制，对于成品采用抽样检验的方法，这些方法在应用的过程中会存在一定局限性。我国对于制药行业的药品管理提出要求，即严格按照生产质量管理规范执行，这就对药品的质量有了新界定，即药品与质量标相符合的同时，整个的生产过程中要与质量管理规范符合，只有这样的产品才被确定为合格[1] 。现在的药品生产企业对于药品质量全工程控制，“验证”是必要的方法，下面针对相关内容予以介绍。

一、验证由来

    美国的工业发展速度非常快，为保证药品生产质量，相关的管理规范在二十实际60年代出台，但是，进入到70年代，败血症案例越来越多，美国食品药品监督管理局组织人员针对于此展开调查，发现采用抽样检定方法存在不足，所获得的结果不具有代表性，不能用以说明药品的质量情况，即药品需要质量检验，但是通过检验所获得的结果对于药品质量缺乏保证性，这是因为对药品质量造成影响的因素比较多，主要包括水系统、厂房、工艺、洁净空调系统等等。鉴于此，就要将新文件制定出来，采用验证的方法将生产工程运行标准确立，监督控制验证状态，对于整个的生产工艺过程进行监督，保证每个环节不会出现质量问题。此时，验证就以文件的形式存在，被纳入到药品生产质量管理规范中。

二、验证所采用的方法

（一）前验证

    如果对药品有很高的质量要求，采用前验证方法是比较有效的，但是由于历史资料不足，如果仅仅依赖于生产控制方式、检查成品，无法保证重现性，产品生产质量无法保证。比如，生产无菌产品的时候，主要采用的前验证方法是干、湿热灭菌法或者无菌过滤法，这是因为仅仅针对成品进行无菌检查所获得结果判断药品无菌是不够的。

（二）回顾性验证

    这种验证方法是基于统计历史数据所获得的分析结果展开的，对正常生产工艺条件的适用情况予以证实，分析工艺技术应用的整个控制过程，验证控制条件是否有效。

（三）同步验证

    所谓的同步验证，就是与生产中各项工艺技术运行的验证情况同时进行，对于文件的确定依据是处于运行状态时所获得的数据，证实该工艺技术与预期的要求相符合。这种方法的应用要谨慎，避免产生风险问题[2] 。从实际情况出发选择认证方法，应用回顾性验证的时候可以结合同步验证，还能验证非无菌生产工艺技术，起点是同步验证，经过一段时间的运行之后，就进行回顾性验证。

（四）再验证

    对于药品生产过程中所采用的工艺技术、各项设施以及设备、物料等等，经过一段实践的生产之后要需要进行验证，主要的目的是证实“验证状态”没有产生变化。一些重要的设备以及工艺技术对产品质量起到了决定行的作用，也关乎到药品的安全。比如，对于无菌产品采用灌装工艺技术，试验的过程中进行模拟操作，对于培养基进行灌装，一年验证两次，每间隔半年进行一次验证。药品的灭菌设备，按照质量管理规范，是每年验证一次。

三、验证药品的主要内容

（一）验证药品生产厂房与各项设施

    对于厂房设定量化指标，主要为8项，其中的 7项为风速、风量、湿度、温度、压力、噪声以及照度，还有一项是加沉降菌，是生物学指标。在各项设施中，公用设施是需要重点关注的，验证工作要定期实施，与预定要求相符合。药品生产企业对洁净室的各项指标严格控制，尤其是沉降菌以及尘埃粒子，要控制到位，避免污染药品，保证生产环境的空气质量符合要求，洁净度与药品生产工艺要求相符合[3] 。

（二）验证生产工艺

    验证生产工艺所要实现的主要目标是保证生产工艺的可靠性，能够确定所设定的工艺路线以及控制参数都能够使得药品不会存在质量问题。药品生产中所采用的工艺技术都需要通过验证，要求其质量标准与法定标准相符合，与企业内部控制标准相符合，还要评估供应商的生产工艺以及质量管理情况并加以确认，明确其与企业产品质量要求是否相符合。

（三）验证计量仪器以及器具计量

    在验证计量仪器以及器具计量的时候，有关控制部门主要是对无菌室以及无菌设施加以严恒，要采用正确的检验方法，选用合适的试验仪器等等。在开展验证工作的过程中，要严格按照国家计量部门出台的相关规定进行校验。在验证检验方法的时候，要发挥其对整个验证过程的引领作用，当检验方法确定下来之后，才能开展验证工作。保证检验方法的可靠性，可以监督控制工艺状态，对于检验成品质量以及顺利实施商业交易都具有重要的意义[4] 。一些检验方法是没有经过验证，其具有重现性，就无法保证药品质量。

（四）验证设备

    在设计生产设备、选择型号、安装设备以及运行设备的时候要保证其正确性，工艺技术的应用要有很好的适应性，对于此进行测试并做好评估工作。根据所获得的结果就可以明确设备与设计要求是否符合以及各项技术指标是否符合规定。以湿热灭菌设备为例，在设备运行的过程中需要考虑最冷点以及排水情况，所进行的试验具有挑战性，确保灭菌温度与设计要求相符合，防止出现灭菌不够彻底的现象。

（五）验证计算机系统

    验证计算机系统的过程中，主要是针对制药企业的各项数据系统加以验证，主要包括生产流程、产品处理流程、制造产品的流程以及质量保证和控制数据等等，所涉及到的主要内容包括控制生产过程、实验室验证、药品库存管理、数据统计分析以及报表系统等等。进行验证的过程中，除了系统运行流程之外，还针对工艺技术加以验证[5] 。

（六）验证产品

    在验证产品的时候，要基于上面的五项验证结果展开，主要是验证整个的工艺过程，用以证明所生产的药品与预定质量标准相符合[6] 。在验证产品的时候，需要严格按照品种展开，先将合格标准以及药品检验方法制定出来，要基于已经验证各项材料展开，主要包括原辅材料、包装材料以及半成品材料，与产品的工艺相结合，生产药品所采用的工艺技术正常运行，保证产品质量。

结束语：

    通过上面的研究可以明确，现在各个国家的制药单位对于验证予以高度重视，促使药品质量管理发生了转变，不再局限于治标，而是更为注重治本。制药厂进行药品生产质量管理中，这也是非常重要的规范，需要严格执行，才能保证药品生产不会存在质量问题。

参考文献：

[1] 董冰， 金少云， 蓝能华，等. 信息化技术在制药企业药品生产质量管理规范文件管理中的应用[J]. 化工管理， 2021，000(9):29-30.

[2] 秦凤婷. 浅谈药品检验检测实验室认证与制药企业药品生产质量管理规范认证的关联[J]. 中国卫生产业， 2020， 017(21):30-31.

[3] 马晶晶， 刘晓波， 许靖康. 质量风险管理在药品生产企业药品生产质量管理规范实施中的运用研究[J]. 东方药膳 2020，000（4）：121-122

[4] 周娜， 周清萍， 梁毅. 六西格玛质量改善模型在仿制药小试研究过程中的应用[J]. 药学实践杂志， 2020， 038(5):57-58.

[5] 蒋德旗， 卢海啸， 臧青民，等. 工程教育认证下创新创业导向的生物制药人才培养方案优化[J]. 亚太教育， 2020，000（9）：36-37.

[6] 胡蝶， 何珩通讯作者， 田洪，等. 探究MatriXX在调强计划验证及其质量控制中的作用[J]. 医药界， 2020，000(7):19-20.