我院临床试验既往问题分析

 我院临床试验既往问题分析

陆欢,金睿,张敏

蚌埠医学院第二附属医院 安徽省蚌埠市 233080

摘要：目的提高我院临床试验质量。方法对本院2019年1月份-2022年12月份项目质控到的问题进行梳理、归纳和原因分析。结果应规范管理临床试验项目。 结论我院临床试验在文档管理、试验药物/器械管理等方面确存在问题，为利于我院临床试验质量工作的持续发展，应采用全过程的质量控制体系。

关键词: 临床试验；问题分析；质量控制

药物/医疗器械临床试验是为了确证新药/新医疗器械的有效性和安全性[1]，科学和严谨地管理项目，是我院临床试验质量控制方面的一项挑战[2-3]。本研究通过对笔者在临床项目中质控的问题进行汇总和原因分析，提出改进措施。

一 资料与方法

参照《药物临床试验质量管理规范》、《医疗器械临床试验质量管理规范》等法规，对 2019年1月－2021 年12月期间的质控问题行回顾梳理，对不合格问题进行分类，Excel 2019软件对数据进行描述性统计。

二 结果

共纳入10个临床试验项目 ，包括7个药物和3个医疗器械项目，进行分析。经统计，共发现质控问题342条，质控问题涉及以下几方面：①文档管理②知情同意③方案依从④试验用药物/器械的管理⑤不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）⑥源文件、源数据和病例报告表（CRF）⑦生物样本，除以上的其他问题归于⑧其他。（详见表1）

表1 2019年1月-2021年12月期间临床试验按问题类别进行分类的情况

（一） 文档管理

临床试验文档是记录临床试验真实活动的相关文件[4]。文档管理问题占比为36.2％，包括：研究者专业履历不完整、未及时更新；实验室正常值范围未签署确认和启动会培训记录不完整等。

（二）知情同意

知情同意，是指向受试者告知临床试验各方面情况后，受试者确认自愿参加该临床试验的过程，以知情同意书（ICF）为证明文件，是维护受试者权益的重要途径[5]。涉及知情同意问题占比为4.1％表现有：知情同意过程模板化，未能详尽体现知情过程；ICF修改不规范；知情时间不够充分等。

（三）方案依从

临床试验方案，指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组织实施的文件[6]。我院既往该类问题占比为4.1％包括：漏开/多开检查/检验；未规范上报方案违背；未能完成访视或超窗。

（四）试验用药物/器械的管理

试验用药物/器械的管理在我院既往问题中占比达到16.4％，主要有：试验用药物/器械管理过程文件签署不完整、修改不规范；未使用统一处方；温湿度记录未及时保存等。

（五） 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）

为维护受试者权益，研究者须重视AE和SAE的识别、救治和报告，切实保护每一位受试者的安全[7]，。我院既往AE和SAE问题占比率1.8％，主要是 ：AE记录不及时，不完整；SUSAR、SAE上报滞后等。

（六）源文件、源数据和病例报告表（CRF）

临床试验源文件、源数据是临床试验过程的所有原始记录。既往发现的问题：心电图单复印不及时；CRF记录不规范，记录与原始数据不一致等，占比达到18.4％。

（七）生物样本

临床试验过程中，多数要分析受试者的血、尿或标本，生物样本的管理对临床试验的质量的重要性不言而喻。关于生物样本，多出现：未及时、规范记录相关文件，寄送底单遗失或未复印等，占比可达到14.3％。

（八） 其他

财务报销、仪器设备、科室文件柜/场所管理类问题归于其他约占4.7％。

三 原因分析

研究者因繁重的医疗任务，投入到临床试验的时间和精力有限。存在GCP 意识不强，对标准操作规程理解不透，缺乏文件管理意识，对受试者权益的保障，对药物/器械的管理工作存在疏忽之处，未理解和重视不良事件和样本管理等问题。同时因新冠疫情或受试者个人原因，也导致了部分失访、访视超窗、药物漏服等情况的出现。

鉴于我院既往临床试验项目中出现的问题，为切实提高我院临床试验项目质量和保护受试者的安全和权益。我院临床试验机构采取一系列措施，包括：加强研究者GCP培训；授权资料管理人员，增设文件柜来加强科室文件管理；涉及药物和器械的重要环节，多授权1-2人共同管理；减轻常规医疗任务，将工作重心倾斜临床试验；要求研究协调员（CRC）做好收集、整理和记录的协助工作；机构加强对科室的监督、和协助管理工作；科室投入足够重视。

同时在质量控制方面采用涵盖立项审核、合同签署、启动审核、项目中期和锁库等全过程的质量控制体系。

四 讨论

通过分析既往质控问题，我院临床试验确实存在不足之处，多为不规范问题。随着新药和新医疗器械研发的发展和临床试验项目的增多，我们需更加重视临床试验的规范性和安全性[8]。贯穿于临床试验全过程的质量控制模式一直是临床试验质量控制的热点[9]，相信在质量控制方面采用全过程的质量控制体系，我院的临床试验质量能够得到很大的提高。

参考文献

[1] 程晓华,杨茗钫,刘丽忠等. 全面构建医院药物临床试验质量保证体系[J].中国医院药学杂志,2013，33（13）1289-1091.

[2]国家药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范(GCP)〔EB/OL-(2020.04.23)-https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200426162401243.html.

[3]国家药品监督管理局.医疗器械临床试验质量管理规范(GCP)〔EB/OL-(2022.03.31)-https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/ylqxggtg/20220331144903101.html.

[4]杜彦萍,黄习文,杨忠奇.药物临床试验档案管理[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(5)：135-136.

[5]谢江川,郭薇,谢林利等.药物临床试验知情同意过程中的常见问题及对策[J].中国医学伦理学,2021,3(7)：835-838.

[6]刘龙,漆璐,白海红等. 抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验整体化质量管理的探讨[J].中国临床药理学杂志,2020,36( 16) : 2510 －2512.

[7]ICH．Integrated addendum to ICH E6（R1）：guideline for good clinical practice E6（R2）［EB/OL］.（2016-12-15）［2022-02-10］.

[8]吴业间,赖立扬.PDCA 循环应用于控制医院感染管理质量中的效果观察[J].深圳中西医结合杂志袁2019,29(8):188-190.

[9]冯惠平,郑小敏，刘艺群等.全程动态管理模式在我院药物临床试验质量控制中的应用[J].海峡药学，2020，32(1) : 212 － 213．