丽江市疾病预防控制中心，云南丽江 674100
摘要：目的 了解无细胞百白破联合疫苗（DTaP）疑似预防接种异常反应的发生特征，分析DTaP预防接种的安全性及监测数据报告质量情况。方法 通过中国免疫规划信息管理系统收集2015年-2020年丽江市DTaP疑似预防接种异常反应个案数据，采用描述流行病学方法进行分析。结果 年均报告发生率为78.67/10万剂；以一般反应为主（93.95%），异常反应以过敏性皮疹报告较多；男性发病数略多于女性；发生时间主要集中在第二、三季度；第1剂报告发生数高于第4剂，与其他研究不一致。 结论 全市监测系统敏感性较高，DTaP接种较安全，但数据填报质量还有待加强。
关键词：DTaP ；疑似预防接种异常反应；监测
吸附无细胞百白破联合疫苗是无细胞百日咳疫苗原液与白喉、破伤风类毒素混合,用吸附剂氢氧化铝制成混合疫苗，对于百日咳、白喉、破伤风这三种传染性较高的疾病具有较好的免疫效果。适用于3月龄至5周岁的儿童接种,共需接种4剂次，基础免疫于12月龄完成,加强免疫在18~24月龄内进行接种1剂[1]。有报道，在各类疫苗中，DTaP一直是疑似预防接种异常反应报告数较多的疫苗[3-6]，为了解丽江市百白破(无细胞)疫苗接种后疑似预防接种异常反应的发生情
况，以便针对性地采取预防控制措施,本文对2015-2020年接种该疫苗报告281例疑似预防接种异常反应个案进行回顾性分析,以期为该疫苗安全使用提供参考依据。
资料与方法
1 资料来源 DTaP疑似预防接种异常反应监测数据2015-2019年来源于中国免疫规划信息管理系统AEFI监测管理系统，2020年来源于中国疾病预防控制信息系统免疫规划系统；DTaP接种剂次数来源于中国免疫规划信息管理系统预防接种信息管理系统丽江市历年常规接种上报接种剂次数。
2 AEFI分类 根据《全国AEFI监测技术方案（2010）》按发生原因将AEFI分为不良反应（包含一般反应、异常反应）、疫苗质量事故、疫苗接种事故、偶合症和心因性反应五类。按严重程度将AEFI分为严重AEFI、非严重AEFI两类。
3 统计分析 AEFI个案数据按报告日期以Excel形式导出整理建立数据库，结合接种剂次，从性别、年龄、时间等方面采用描述性流行病学方法进行统计分析。某种疫苗某AEFI报告发生率（/10万剂）=该种疫苗AEFI报告例数/该种疫苗接种剂次数×10万剂。
作者简介：潘国香（1982-）;女;主治医师;主要研究方向：免疫规划，E-mail:175358414@qq.com 通讯作者：和凤云（1987-）;女;放射主治医师;主要研究方向：医学影像 |
结果
1 总体情况 2015-2020年共报告DTaP疑似预防接种异常反应个案281例，在同期各种疫苗疑似预防接种异常反应中占34.35%，年均报告发生率为78.67/10万剂。连续6年监测显示2015年报告发生率最低34.85/10万剂，2020年报告发生率最高128.29/10万剂。281例AEFI中，不良反应278例，偶合症3例，无接种事故、疫苗质量事故、心因性反应病例报告（表1）。
表1 2015-2020年丽江市DTaP疑似预防接种异常反应分类和报告发生率 | |||||||||||||||||||
年度 | AEFI | | 一般反应 | | 异常反应 | | 偶合症 | | 心因性反应 | | 接种事故 | | 疫苗质量事故 | | 接种剂次 | ||||
n | 发生率 | | n | 发生率 | | n | 发生率 | | n | 发生率 | | n | | n | | n | | ||
2015 | 21 | 34.85 | | 21 | 34.85 | | 0 | 0.00 | | 0 | 0.00 | | 0 | | 0 | | 0 | | 60258 |
2016 | 46 | 97.47 | | 44 | 93.23 | | 1 | 2.12 | | 1 | 2.12 | | 0 | | 0 | | 0 | | 47196 |
2017 | 47 | 70.72 | | 43 | 64.70 | | 3 | 4.51 | | 1 | 1.50 | | 0 | | 0 | | 0 | | 66460 |
2018 | 37 | 64.27 | | 31 | 53.84 | | 6 | 10.42 | | 0 | 0.00 | | 0 | | 0 | | 0 | | 57573 |
2019 | 51 | 79.52 | | 49 | 76.40 | | 1 | 1.56 | | 1 | 1.56 | | 0 | | 0 | | 0 | | 64137 |
2020 | 79 | 128.29 | | 76 | 123.42 | | 3 | 4.87 | | 0 | 0.00 | | 0 | | 0 | | 0 | | 61580 |
合计 | 281 | 78.67 | | 264 | 73.91 | | 14 | 3.92 | | 3 | 0.84 | | 0 | | 0 | | 0 | | 357204 |
2 流行病学分布情况
2.1性别与年龄分布情况 男168例，占59.79%，女113例，占40.21%,男、女性别比为1.49:1。小于24月龄个案232例，占总病例82.56%，其中3~6月（不含6月龄）70例，占病例数30.17%，6-17月龄52例，占总病例数22.41%，18月龄~24月龄109例，占总病例数46.98%；大于24月龄48例，占总病例17.08%。
2.2时间分布 个案主要集中在第二、三季度，共184例，占65.48%；报告较多月份依次为7月38例(13.52%),8月34例(12.10%)，6月30例(10.68%)。见表2
2.3 地区分布 全市共有五个县（区），63个乡镇。5个县（区）均有病例报告，报告病例数较多的为永胜县90例（32.03%），其次是古城区73例（25.98%）；63个乡镇中42个有病例报告，乡镇覆盖率为66.67%，覆盖率较低的为宁蒗县26.67%。见表5。
2.4剂次分布 DTaP接种后AEFI发生在第1剂143例（50.89%），报告发生率为156.92/10万剂；发生在第2剂23例（8.19%），报告发生率为25.18/10万剂；发生在第3剂34例（12.10%），报告发生率为37.83/10万剂；发生在第4剂81例（28.83%），报告发生率为95.44/10万剂。见表4。
2.5按严重程度分类及转归情况 非严重AEFI279例，构成比为99.29%；严重AEFI2例，构成比为0.71%，其中1例为过敏反应-喉头水肿经治疗痊愈，另外1例为低张力低应答反应（休克样综合征）经抢救无效死亡。痊愈73例，占25.98%；好转180例，占4.06%；治疗11例，占23.91%；死亡1例，占0.36%；不详16例，占5.69%。见表2
2.6临床诊断分布 以一般反应症状诊断（发热、红肿、硬结等）为主，占93.95%；过敏性反应症状13例，占4.63%，其中皮疹5例，荨麻疹5例，喉头水肿1例，斑丘疹1例，麻疹猩红热样皮疹1例；其他诊断3例，占1.07%。见表5。
表2 2015-2020年百白破（无细胞）疫苗AEFI报告例数按
性别、年龄、季节和转归分布
发生特征 | 非严重AEFI | 严重AEFI | 合计 | ||||
| 例数 | 构成比(%) | 例数 | 构成比(%) | 例数 | 构成比(%) | |
性别 | 男 | 167 | 59.43 | 1 | 0.36 | 168 | 59.79 |
| 女 | 112 | 39.86 | 1 | 0.36 | 113 | 40.21 |
发生 | ≤24月龄 | 231 | 82.21 | 1 | 0.36 | 232 | 82.56 |
月龄 | ＜6月龄 | 70 | 24.91 | 0 | 0.00 | 70 | 24.91 |
| 6-17月龄 | 52 | 18.51 | 0 | 0.00 | 52 | 18.51 |
| ≥18月龄 | 109 | 38.79 | 1 | 0.36 | 110 | 39.15 |
| ＞24月龄 | 48 | 17.08 | 1 | 0.36 | 49 | 17.44 |
发生 | 1-3月 | 30 | 10.68 | 1 | 0.36 | 31 | 11.03 |
月份 | 4-6月 | 89 | 31.67 | 0 | 0.00 | 89 | 31.67 |
| 7-9月 | 95 | 33.81 | 1 | 0.36 | 96 | 34.16 |
| 10-12月 | 65 | 23.13 | 0 | 0.00 | 65 | 23.13 |
转归 | 痊愈 | 72 | 25.62 | 1 | 0.36 | 73 | 25.98 |
| 好转 | 180 | 64.06 | 0 | 0.00 | 180 | 64.06 |
| 治疗 | 11 | 3.91 | 0 | 0.00 | 11 | 3.91 |
| 死亡 | 0 | 0.00 | 1 | 0.36 | 1 | 0.36 |
| 不详 | 16 | 5.69 | 0 | 0.00 | 16 | 5.69 |
合计 | 279 | 99.29 | 2 | 0.71 | 281 | 100.00 | |
表3 2015-2020年百白破疫苗AEFI上报单位数统计表 | ||||||||
发生地区 | 报告例数 | 接种剂次 | 报告接种率（/10万剂） | 报告县数 | 县覆盖率% | 辖乡数 | 报告乡数 | 乡覆盖率% |
古城区 | 73 | 88485 | 82.50 | 1 | 100 | 9 | 6 | 66.67 |
玉龙县 | 41 | 59219 | 69.23 | 1 | 100 | 16 | 11 | 68.75 |
永胜县 | 90 | 76330 | 117.91 | 1 | 100 | 15 | 13 | 86.67 |
华坪县 | 38 | 46077 | 82.47 | 1 | 100 | 8 | 8 | 100.00 |
宁蒗县 | 39 | 87093 | 44.78 | 1 | 100 | 15 | 4 | 26.67 |
合计 | 281 | 357204 | 78.67 | 5 | 100 | 63 | 42 | 66.67 |
表4 2015-2020年丽江市DTaP疑似预防接种异常反应剂次分布 | |||||
剂次 | 报告数 | 构成比（%） | 接种剂次 | 报告发生率(/10万剂） | |
第1剂次 | 143 | 50.89 | 91132 | 156.92 | |
第2剂次 | 23 | 8.19 | 91335 | 25.18 | |
第3剂次 | 34 | 12.10 | 89868 | 37.83 | |
第4剂次 | 81 | 28.83 | 84869 | 95.44 | |
表5 百白破疫苗AEFI临床诊断分布统计分布 | |||
临床诊断 | 报告例数 | 构成比（%） | 报告发生率（/10万剂 |
过敏性反应 | 13 | 4.63 | 3.64 |
荨麻疹 | 5 | 1.78 | 1.40 |
麻疹猩红热样皮疹 | 1 | 0.36 | 0.28 |
斑丘疹 | 1 | 0.36 | 0.28 |
喉头水肿 | 1 | 0.36 | 0.28 |
过敏性皮疹 | 5 | 1.78 | 1.40 |
注射部位局部反应 | 1 | 0.36 | 0.28 |
无菌性脓肿 | 1 | 0.36 | 0.28 |
其他诊断 | 3 | 1.07 | 0.84 |
一般反应症状诊断（发热/红肿/硬结等） | 264 | 93.95 | 73.91 |
合计 | 281 | 100.00 | 78.67 |
讨论
自2015年丽江市DTaP AEFI报告病例数呈上升趋势，仅2018年病例数不符此增长趋势，分析原因可能是2018年发生长春长生百白破问题疫苗事件，监护人对接种DTaP疫苗安全性产生了质疑，导致部分家长选择推迟、暂缓接种DTaP有关。
随着国家持续加强AEFI监测工作，AEFI监测敏感性也逐年得到提高。年均报告发生率为78.67/10万剂，高于2017年（75.05/10万剂）全国DTaP报告发生率[2]、龚琼宇，陈玉娟等云南2015年监测分析[3]，但低于2018年全国（116.28/10万剂）[4]和罗云婷监测分析[5]报告发生率,分析原因与近几年来从国家到乡镇各级对AEFI工作的不断重视及不同地区疾病诊断水平、监测报告敏感性、因果关联评估能力存在关系,也表明丽江市监测敏感性还是有进一步提升的空间。
男性发病稍多，与全中国人口性别比例相似。小于24月龄儿童报告病例数较多，与国家免疫规划疫苗DTaP免疫程序有关，其中又以18~24月龄报告病例数最多，18~24月龄接种DTaP第4剂次，国内多个研究均显示接种第4剂次DTaP后不良反应报告发生率最高[5-11]。AEFI报告病例数呈季节性分布，第二、三季度明显高于第一、四季度，与多个研究保持一致[2-9],提示夏秋季是不良反应多发季节，接种前应让儿童充分沐浴，接种后减少室外激烈活动，遇高温天气适当推迟DTaP接种可以减少AEFI发生[10-11]。
本次调查发现各县（区）、乡镇报告覆盖率参差不齐，部分乡镇多年来一直在接种疫苗，但从未有AEFI病例报告。按《全国AEFI监测技术方案（2010）》监测指标要求,AEFI报告县覆盖率需达100%，但对乡级覆盖率却未做要求，经过多年各级对这项工作的重视，建议可以把覆盖率标准下沉到乡级，这样可以发现更多AEFI个案，减少瞒报、漏报现象。
本次研究尚存在一定局限性：部分县（永胜县、宁蒗县）在监测系统报告多剂次疫苗对“剂次”栏填报理解为当日只接种此疫苗1剂，而正确填报应该当日接种的是该疫苗的“第几剂”，所以填“1”的就比较多，核对省级信息系统发现，大部分填“1”儿童实际接种是百白破第“4”剂，与18~24月龄儿童发生数较多不一致，与其他人研究不符[5-11],这提示我们市监测报告质量存在一些问题，需加强对日常AEFI工作的日审核、阶段分析及对AEFI业务知识培训工作，及时发现问题及时纠正问题。
综上所述，丽江市DTaP AEFI监测系统运行良好，监测敏感性仍有进一步提升的空间，以一般临床反应症状（发热、红肿、硬结等）为主，偶有严重临床诊断发生，监测报告质量有待加强，需对相关人员进行针对性业务培训。针对DTaPAEFI发生特征，可对在接种第4剂次、夏秋季等条件的适龄儿童进行接种时，采取一些针对性防范干预措施，如接种前加强对家长接种知识宣教、接种中疫苗需充分摇匀（30~60s）[12]、严格把握疫苗注射量、进针部位、角度、深度等，接种后落实留观制度及发生AEFI后处理措施。
参考文献
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