浅谈国内口服固体制剂药物辅料的研究进展

浅谈国内口服固体制剂药物辅料的研究进展

张冀璇 何晓晨 尤杰 孙丛燕 白玉美

河北冀衡药业股份有限公司 053000

摘要：在药物制剂的制作过程中，药物辅料的选择是十分重要的，稳定的药物辅料在固体口服制剂药物的生产中起着十分关键的作用。随着药物辅料技术的不断发展，优良的辅料正在口服固体制剂药物开发中被发现和应用。良好的辅料压片性能较好、口感好、吸湿性低，本文针对国内口服固体制剂辅料的研究进行综述。

关键词：药物制剂；药物辅料；进展

在药物制备过程中，需要选择性能良好的辅料，辅料的物理性质、化学性质等的不同都会极大的影响药物成品的制剂参数，例如溶解度、保质期等等。对于药物辅料的研究主要包括以下几个方面

1.价格评估

不同辅料的级别、质量与价格息息相关，例如在甘露醇在《中国药典》中，不管何种形态的甘露醇都是一样的名称，但是在价格上却是有着很大不同的，传统的晶状甘露醇价格较低，与喷雾干燥工艺处理的直压级甘露醇相比，价格仅仅是其1/10，在药物辅料的选择上，价格是必须要考虑的因素，之前我国受经济发展限制，在辅料的选择上往往优先选择价格低的辅料，随着经济的发展，逐渐转变为选择其功能性。

辅料价格的高低与生产工艺也有关系，例如常见的辅料——微晶纤维素，它是从木浆或者棉花中提取的，我国资源丰富，所以价格较低。二水磷酸氢钙是一种常用的惰性无机填充剂，最初被使用的原因是由于其低廉的价格，但由于原料的短缺，其后磷酸盐的价格开始上涨。药用级二水磷酸氢钙的来源为磷酸和钙盐，并通过重结晶获得。所以其价格较高。

2.技术性评估

在药物制备过程中，优秀的药物辅料需要满足以下几个特征，首先是安全性，这也是最重要的，要有高生理耐受性；二是要有良好的相容性，也就是说要在药物制备中能够与药物主料相容，并且不能与药物自身发生反应。三是低吸湿性；四是要有良好的压塑性；最后是口感要好，降低患者服药时的不良感受，尤其时一些咀嚼片等药物。

2.1安全性

很多药物辅料在患者口服后都会产生一些不良反应，也是被全世界所公认的，在众多的药物辅料中，值得注意的是乳糖这种辅料，因为很多人都有着乳糖不耐受的情况，这些患者缺乏乳糖分解酶，体内在服用乳糖之后，可能会引发疼痛、胀气、腹泻等，这些情况由于患者个体不同所表现出的症状也是不同的。个人的耐受剂量也是不同的，并且乳糖不耐受的现象发生在很多地区，必须要引起重视。目前，已经有观点认为应当选择其他的药物辅料进行乳糖的替换，认为即使药物片剂中的乳糖含量较低，可能不足以发生不耐受的反应，但是也是不容忽视的。一些“不含乳糖”的药物被越来越多的人选择。乳糖作为固体口服药物制剂辅料另一个问题就是果糖不耐症，这种症状与乳糖不耐症向症状十分类似，原因是个体体内的转运酶表达量较低，造成肠内果糖吸收障碍。

2.2相容性

作为药物辅料，不能够与其发生反应，为了避免发生氧化反应，在固体药物口服制剂的使用中应当避免使用一些氧化性的物质，例如一些过氧化物等，有机过氧化物存在于聚乙二醇、聚维酮和交联聚维酮中。一旦应用这些物质，即使按照药典规定的含量，也很可能会使得药物制剂不稳定。聚维酮及其衍生物这类辅料在使用过程中也常常被报道与药物不相容。

乳糖中也含有很多与药物主体不相容的杂质，包括多种醛、有机酸、亚硝酸盐等，他们对于与药物主体的相容性也有一定的影响。

有报道称，微晶纤维素会对主药产生延迟释放的效果。这可能是由于微晶纤维素带有负电荷的表面通过离子交换作用将阳离子药物吸附，同时主药渗入微晶间空隙也可能是原因之一。它自身的这种性质可能会对于主药的含量分析、生物利用度造成影响，同时，微晶纤维素也含有一定的影响药物稳定性的杂质，例如自由基、过氧化物等。

2.3吸湿性

水分对于药物的稳定性也有很大的影响，所以在选择药物辅料时，更倾向于选择一些吸湿性低的物质，在辅料的选择上，山梨醇之所以不能大量应用，也与其自身过高的吸湿性有关，此外，淀粉和聚维酮也可能产生较高的含水量，因为其较严重的吸湿性受到影响。此外，淀粉和聚维酮也可能带有较高的含水量，影响着药物的稳定性。

2.4可压塑性

辅料的压片性在工艺中是十分重要的，辅料在直压上作为粘合剂，通过粉体在挤压时的变形行为进行分类，可被分为破碎倾向的脆性物料和具有黏弹性的塑性物料。乳糖和磷酸钙盐是典型的脆性物料，而微晶纤维素和甘露醇则是典型的塑性物料。一般来说，脆性物料比塑性物料对润滑剂更敏感，而塑性物料则对压片速度更敏感。然而，事实上，一些研究数据显示辅料中添加甘露醇和微晶纤维素后可以在一定程度上降低片剂在长时间储存中硬度下降的风险。

2.5口感

固体药物制剂的口感也是十分重要的，根据药物的性质和服用方式应当选择合适的辅料，例如由于微晶纤维素和二水磷酸氢钙难溶于水，因此这两种辅料不能用于口崩片的制作，在选择辅料时要避免。口崩片、咀嚼片和舌下片对于口感的要求较高，要选择一些水溶性较好的辅料，能够使患者更能接受，所以在选择时可以选择多元醇这类辅料。

参考文献

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