替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者肿瘤标记物及血清MMP-2、MMP-9水平的影响

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者肿瘤标记物及血清 MMP-2、 MMP-9水平的影响

陈倩雅 ， 李素燕 ， 温国华

广州市增城区人民医院 肿瘤内科 ， 广东 广州 511300

【摘要】目的：探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者肿瘤标记物及血清MMP-2、MMP-9水平的影响。方法：选取2017年9月至2019年9月我院收治的100例胃癌晚期患者，试验组与对照组参照随机数字表法划分，每组各50例，对照组患者采用奥沙利铂治疗，试验组患者在其基础上联合替吉奥治疗，21 d为1个疗程，两组均治疗3个疗程。比较两组治疗后临床疗效，治疗前后两组患者的肿瘤标记物CEA、CEA125、CA19-9及血清MMP-2、MMP-9、VEGF水平。结果：试验组总有效率为94.00%，高于对照组80.00%；且试验组高于对照组；与治疗前相比，治疗后两组患者血清MMP-2、MMP-9、VEGF及CEA、CEA125、CA19-9均降低，且试验组低于对照组(均P<0.05)。结论：替吉奥联合奥沙利铂可有效降低患者的血清肿瘤标记物及基质金属蛋白酶水平，稳定肿瘤标志物水平，进而提高临床疗效。

【关键词】晚期胃癌；奥沙利铂；替吉奥；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9

The Effect of Tiggio Combined with Oxaliplatin on Tumor Markers and Serum MMP-2 and MMP-9 Levels in Patients with Advanced Gastric Cancer

CHNE Qian-ya,LI Su-yan,WEN Guo-hua

Guangzhou Zengcheng District People's Hospital,Guangzhou Guangdong 511300,China

【Abstract】Objective:To investigate the effect of Tiggio combined with oxaliplatin in the treatment of tumor markers and serum MMP-2 and MMP-9 levels in patients with advanced gastric cancer.Methods:A total of 100 patients with advanced gastric cancer admitted to our hospital from September 2017 to September 2019 were selected.The experimental group and the control group were pided according to the random number table method,with 50 cases in each group.The control group was treated with oxaliplatin.The patients in the group were treated with Tiggio on its basis,21 days was a course of treatment,and both groups were treated for 3 courses.The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared.The levels of tumor markers CEA,CEA125,CA19-9 and serum MMP-2,MMP-9 and VEGF levels of the two groups of patients before and after treatment were compared.Results:The total effective rate of the test group was 94.00%,which was higher than 80.00%of the control group;and the test group was higher than the control group;compared with before treatment,the serum MMP-2,MMP-9,VEGF,CEA,CEA125 of the two groups of patients after treatment,CA19-9 all decreased,and the test group was lower than the control group(all P<0.05).

Conclusion:Tiggio combined with oxaliplatin can effectively reduce the levels of serum tumor markers and matrix metalloproteinases,stabilize the level of tumor markers,and improve clinical efficacy.

【Key words】advanced gastric cancer;oxaliplatin;ticgio;matrix metalloproteinase-2;matrix metalloproteinase-9

胃癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，早期症状并不明显，部分患者就诊时已为胃癌晚期，失去根治性手术机会，严重影响患者的生活质量和生命健康，因此只能靠化学药物治疗^[1]。奥沙利铂为具有细胞毒作用的抗癌药物，是第3代铂类化合物、以DNA为靶点，从而阻断DNA的复制于转录，且抗癌谱广、活性高。达到抑制肿瘤新生血管的形成作用，但部分患者会出现出血、血小板下降等不良反应。替吉奥是第4代5氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其抗肿瘤活性谱与氟尿嘧啶相似，具有较强的抗癌作用^[2]。本研究旨在探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者肿瘤标记物及血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响，现做如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

本组100例均为2017年9月至2019年9月我院收治的胃癌晚期患者，试验组与对照组参照随机数字表法划分，每组各50例，其中对照组男性27例。女性23例，病程2~6年，平均(4.32±1.22)年；病理分化程度：低分化腺癌12例，中分化腺癌18例，黏液腺癌15例，印戒细胞癌5例。试验组男性28例，女性22例，病程3~8年，平均(4.62±1.35)年；病理分化程度：低分化腺癌14例，中分化腺癌20例，黏液腺癌12例，印戒细胞癌4例。两组患者性别、病理分化程度经比较无明显差异(P>0.05)，可比。纳入标准：符合《胃癌规范化诊疗指南(试行)》^[3]中的相关诊断标准者；1个月内未接受化疗；心电图、肝脏功能、血常规正常者；患者及家属对本研究均知情同意等。排除标准：有器官移植史；消化道活动出血、上消化道功能不全；吸收功能异常或不能服用口服药物；妊娠期及哺乳期妇女者。本研究已由院内医学伦理委员会批准通过。

1.2方法

对照组患者采用奥沙利铂注射液(四川美大康佳乐药业，国药准字H20050141，规格：100 mL)奥沙利铂0.1 g与甘露醇5.1 g稀释于250 mL葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d；试验组在其基础上联合替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药，国药准字H20113281，规格：25 mg)40 mg/次，2次/d。30 d为1个疗程，两组均治疗一个疗程。

1.3观察指标

①比较两组临床疗效，评定完全缓解：肿瘤及临床症状全部消失；部分缓解：肿瘤实体消失至少半数以上，临床症状有所缓解；疾病稳定：临床症状仍比较明显，实体瘤有一定消失；疾病进展：上述症状未缓解，实体瘤没有缩小。总有效=(完全缓解+部分缓解)例数/总数×100%^[3]。②比较两组治疗前后肿瘤标注物水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CEA125)及糖链抗原19-9(CA19-9)，采用罗氏E601电化学发光分析仪检测CEA125、CEA。③于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血5 mL，以每分钟3 000转的速度离心10min分离上层血清，采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子血清MMP-2、MMP-9及VEGF水平。

1.4统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以( )表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ²检验。以P<0.05为有统计学差异。

2结果

2.1临床疗效

试验组患者总有效率为94.00%，比对照组80.00%高(P<0.05)，见表1。

表1临床疗效比较[例(%)]

2.2肿瘤标记物

治疗后两组患者肿瘤标记物水平较治疗前下降，试验组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2肿瘤标记物水平比较( )

注：与治疗前比，^*P<0.05。

2.3血清基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子水平

治疗后两组患者血清基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子水平较治疗前降低，试验组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3两组患者血清基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子比较( )

注：与治疗前比，^*P<0.05。

3讨论

胃癌的发病机制主要是胃黏膜屏障长期遭到破坏，癌物质易诱发干细胞胃癌的癌基因的表达或者基因突变，从而产生致癌物质，最终发展为癌细胞^[4]。奥沙利铂则是三代铂类药物，其细胞毒作用较强，抗肿瘤作用广泛，但该药物选择性较差，毒性作用大，长期静脉滴注容易导致静脉炎的发生，既影响了患者生活质量，同时降低了患者的治疗耐受性和依从性。

替吉奥为三代氟尿嘧啶口服抗肿瘤药物，其含有的替加氟可干扰DNA的合成，其可以发挥抗肿瘤活性，延长了抗肿瘤药物作用的时间，其对进展期胃癌做作用更强，通过降低个体化的差异性，阻止氟尿嘧啶活化物降解，从而增强抗肿瘤的作用，药物很容易被小肠吸收，达到抗癌功能的强化，同时可降低肿瘤转移及复发率^[5]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组；治疗后，与对照组相比，试验组患者血清CEA、CA125、CA19-9水平显著降低，提示替吉奥联合奥沙利铂可有效提高晚期胃癌患者的临床疗效，降低血瘤标记物水平，与邱志远等^[6]研究一致。血清MMP-2、MMP-9是基质金属蛋白酶族中的两个重要因子，已成为评估肿瘤恶性程度及侵袭能力的潜在标志物。血清MMP-2于正常细胞内以酶原形式增长，其水平升高可反映出肿瘤细胞转移，导致患者病情加重；血清MMP-9主要由内皮细胞、巨噬细胞等合成分泌，通常以无活性酶原形式存在，从而促使肿瘤细胞侵入到血管并发生转移。VEGF是一种刺激新生血管生长的有效因子，过度表达可增加血管通透性，导致新生血管结构发生变化，癌细胞易发生转移。替吉奥可通过诱导巨噬细胞或脾细胞的产生，阻断细胞外基质降解，从而抑制肿瘤细胞的转移。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平低于对照组患者，提示替吉奥联合奥沙利铂可有效稳定肿瘤标志物水平，与孟红艳等^[7]研究结果基本一致。

综上，替吉奥联合奥沙利铂可有效缓解晚期胃癌患者的临床症状，降低基质金属蛋白酶水平，稳定肿瘤标志物水平，值得临床推广应用。

参考文献

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[2]仇建玲,朱正峰,俞进友.阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水的疗效[J].内科急危重症杂志,2018,24(5):396-399.

[3]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.胃癌规范化诊疗指南(试行)[J].慢性病学杂志,2013,(10):47-51.

[4]吕秀娟,陈新,王艳.替吉奥联合奥沙利铂治疗对中晚期胃癌患者血清胃泌素、survivin抗体表达的影响[J].中国医药导报,2019,16(11):103-106.

[5]徐建林,陆为民,徐丹华.参芪苡术汤联合替吉奥与奥沙利铂化疗对中晚期胃癌患者近期疗效和临床受益的影响[J].辽宁中医杂志,2018,45(11):2325-2327.

[6]邱志远,田广玉,濮勇,等.低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌的有效性和安全性[J].海南医学,2018,29(19):2699-2703.

[7]孟红艳,王晶晶,高小虎.奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效及安全性观察[J].实用癌症杂志,2019,34(3):122-124.

作者简介：陈倩雅(1987.02-)，广东广州人，本科学历，主治医师，研究方向：乳腺癌、肺癌、大肠癌、妇科肿瘤等。E-mail：chenqianya@163.com

收稿日期：2020年11月2日

出刊日期：2021年1月10日

引用本文：陈倩雅,李素燕,温国华.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者肿瘤标记物及血清MMP-2、MMP-9水平的影响[J].当代介入医学, 2021, 1(01) : 1-2. DOI: 10.12208/j.ddjryx.2021.0035

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