高危型人乳头瘤病毒持续感染的中医治疗进展

王壮维 1 ，孙晶 2 通讯作者

1. 辽宁中医药大学 辽宁沈阳 110032 2 辽宁中医药大学附属医院 辽宁沈阳 110032

摘要：宫颈癌严重威胁我国女性健康，现居妇产科恶性肿瘤第二位，而高危型人乳头瘤病毒（以下简称HR-HPV）持续感染是目前已知的引起宫颈癌的高危因素之一，如何清除HR-HPV病毒至关重要。笔者对HR-HPV感染的相关文献进行查阅，整理，从病因病机及诊疗方案进行分析，以期为临床治疗提供参考。

关键字：HR-HPV感染,病因病机,临床治疗

人乳头瘤病毒（简称HPV）,是双链闭环小DNA病毒，具有高度的宿主种属特性选择性^[1]，主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及宫颈转化区的化生细胞，高危型HPV持续感染是引发子宫颈鳞状上皮内病变、宫颈癌的主要危险因素^[2]。研究发现，99.7%的子宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。目前已知的HPV共有160多个型别，其中40余种与生殖道感染有关。根据生物学特征和致癌潜能，2012年国际癌症研究机构将其分为高危型、疑似高危型和低危型^[3]。高危型主要与宫颈癌及癌前病变（高级别外阴、阴道、宫颈鳞状上皮内病变）有关，低危型主要与轻度鳞状上皮内病变和泌尿生殖系统疣、复发性呼吸道息肉有关^[4]。研究表明大多数性活跃期女性在一生中都会感染一次HPV，感染高峰年龄在18-28岁，直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径，大部分感染者会由机体免疫系统自行清除感染源，感染时间较短，多在8-10个月之内会自行转阴，其中只有10%-15%的患者不能有效清除^[5]，进而形成持续感染，约有1%会进展成为宫颈癌。针对HPV病毒持续感染的机理，相关学者认为是病毒的免疫逃逸，一方面病毒在感染机体后在上皮细胞内合成颗粒分子，从而使其处于不能被细胞溶解酶溶解的状态，而减少了机体的免疫应答，另一方面，HPV感染机体后擅长将自己基因进行整合，整合到宿主基因中，而合成相关蛋白，如L1、E7蛋白，从而使相关蛋白既能表达又能逃避免疫系统的监测。

2.病因病机

2.1正气不足

《黄帝内经》有言“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”。正气即机体抵御外邪及清除邪气的功能，机体正气充足，则不易感邪或可及时清除邪气，正气亏虚，则邪气留恋，难以及时清除，故正气不足为发病的内在因素。现代医学中免疫系统主要有防御、自稳与监视三大功能，这与中医理论体系中的正气一词颇为相近。且HPV病毒感染机体后又通过相应的免疫逃逸作用而形成持续感染，若机体免疫力减弱，则为病毒的持续感染提供了可乘之机。此则《灵枢·评热论》所言“邪之所凑，其气必虚”，且外邪侵袭日久，又会进一步侵袭人体，加重了正气的损伤程度。

2.2湿毒内侵

《景岳全书》妇人规一则记载“妇人阴中生疮，多由湿热下注，或七情郁火...其外证或生虫湿痒，或内窥肿烂疼痛，常流毒水...内证或为体倦内热，经候不调”。清代医家傅山所著《傅青主女科》载“夫带下俱是湿证”，本病之邪可既可由于久处潮湿之地自外而受，又可因脾虚不能运化水湿而湿邪内生。湿邪阻遏人体气机，气不得调达，则不能卫外、驱邪；湿性重浊而黏腻，病势多趋向下焦，则见带下量多，色或黄或白。

3.治疗方案

西医针对持续性HPV感染，针对其不同阶段，对于高级别的处理比较积极，采用宫颈冷刀锥切或环形电切等方法处理原发病灶，但术后仍存在再次感染的风险；对于低级别的处理，常应用具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能的干扰素等治疗，该药物可以通过抑制病毒复制，达到清除病毒感染的目的，临床常用干扰素为尤靖安，主要成分为重组人干扰素α2b凝胶，通过诱导细胞内产生具有酶活性的抗病毒免疫蛋白，间接抑制病毒复制，同时还具有抗肿瘤和调节免疫作用，既往研究表明确有治疗作用，但是存在治疗时间较长，患者耐受度低等不足。另外，随着HPV疫苗的研发，适龄接种疫苗能够有效预防HPV感。

讨论

宫颈癌作为作为全球女性中第二常见的癌症，对于女性的身心健康都具有极大的危害，而HPV的持续感染是引发宫颈癌的高危因素之一，故临床如何有效的清除HPV持续感染始终是热门话题，近年来，中医中药的治疗作用逐步显现。通过对其临床表现的认知，把握本病基础病因为正气不足，湿邪内侵，而致人乳头瘤病毒持续感染而不得清除，针对相应病机，故予扶正气，健脾胃，祛湿邪，解湿毒等治疗方案，予中药汤剂口服、中药栓剂及粉剂外用、内服与外用相结合等中医方法进行治疗。

综上所述，临床以“带下病”论治本病，中医药对于HPV感染不仅可以清除病原体，且多方向调整免疫功能，提升机体抗病毒能力，具有疗效优越，价格低廉，不良反应少等优点。但文献多为国内研究，各家说法驳杂，缺乏高质量的临床研究，且中药成分的复杂，单味药药理难以解释复方的整体功效，期待进一步药理实验研究以指导临床，从而为HR-HPV感染提供特效药物。

参考文献

[1] 张春娇, 仲崇明. 人乳头状瘤病毒感染及其易感因素的分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2019,29(19): 2421-2423.

[2] 李聪聪, 朱莉. 宫颈癌的病因及宫颈癌疫苗现状[J]. 现代肿瘤医学, 2018,26(20): 3333-3336.

[3] 王华庆, 王岩, 王朝华, 等. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简版)[J]. 中国病毒病杂志, 2019,9(06): 401-418.

[4] 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简版)[J]. 中华预防医学杂志, 2019(12): 1218-1219.

[5]李甜甜, 武丽, 吕霄, 等. 人乳头瘤病毒的感染现况及免疫治疗研究进展[J]. 实用医学杂志, 2019,35(18): 2862-2867.

王壮维（1996年3月27日），男，15802470308，硕士，辽宁中医药大学（沈阳110032）,邮箱1242535495@qq.com

通讯作者：孙晶（1979年10月15日），女，主任医师，辽宁中医药大学附属医院，sunjing790825@126.com，

通讯作者

孙晶，女，1979年10月15日

汉族，辽宁省大连市，博士学历

主任医师，

研究方向：妇科常见内分泌疾病

单位：辽宁中医药大学附属医院

邮编：110032

单位级别：综合性三级甲等中医医院

科室：妇科