经胆管灌注5-FU联合放疗在胆管癌患者中的疗效观察

经胆管灌注 5-FU联合放疗在胆管癌患者中的疗效观察

黄兆栋 1 魏杰梅 1 刘芳 1 武霞 2

1 临沂市中心医院 276000 ， 2 临沂市第三人民医院 276400

【摘要】目的 探讨经皮肝胆管穿刺置管引流后灌注氟尿嘧啶联合放疗在肝门部胆管癌的治疗效果。方法 收集不易手术治疗的肝门部胆管癌患者84例，根据治疗方式的不同分为研究组与对照组。研究组行经皮肝胆管穿刺置管引流灌注氟尿嘧啶化疗联合调强放疗，对照组行经皮肝胆管穿刺置管引流术。比较两组治疗效果、治疗前后肝功能及肿瘤标志物变化、生存期及影响预后因素。结果 治疗后两组患者肝功能明显改善，且研究组肝功能及肿瘤标志物下降更显著，与对照组比较差异有统计学意义（P<0．05）。研究组1、2、3年生存率明显高于对照组。结论 在不易手术治疗的肝门部胆管癌患者，胆管穿刺置管引流后灌注氟尿嘧啶化疗联合放疗是一种有效治疗方法，此方法简便易行、效果良好，可明显延长患者的生存期。

【关键词】经皮经肝穿刺胆道；氟尿嘧啶；放射治疗；

Percutaneous transhepatic biliary drainage and perfusion with 5-fluorouracil combined with radiotherapy for the treatment of hilar cholangiocarcinoma

Huang zhaodong¹，Wei jiemei¹，Liufang¹ Wu xia ².¹Interventional medicine, Linyi Central Hospital, Shandong Province, China,276400；²Department of Oncology, Third People's Hospital of Linyi, Shandong Province, China，276023.

【Abstract】Objective To investigate the percutaneous transhepatic bile duct drainage and 5-fluorouracil combined with radiotherapy in the treatment of hilar cholangiocarcinoma

t reatment effect.Methods A total of 84 patients with hilar cholangiocarcinoma who were not easily resected were enrolled. According to different treatment methods, the study group was pided into study group, control group, with 42 cases in each group. The study group underwent percutaneous transhepatic biliary catheterization and perfusion with fluorouracil chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy.The control group underwent percutaneous transhepatic bile duct drainage. The effects of the two groups of treatment, liver function and tumor markers before and after treatment, survival time and prognostic factors were compared.Results After treatment, the liver function of the two groups was significantly improved, and the liver function and tumor markers of the study group decreased more significantly. The difference was statistically significant compared with the control group (P<0.05). The 1-year, 2-year and 3-year survival rates of the study group were significantly higher than the control group.

Conclusion In patients with hilar cholangiocarcinoma who are not easily resected, biliary catheterization and 5-fluorouracil chemotherapy combined with radiotherapy is a kind of simple and effective treatment. This can significantly prolong the survival of patients.

【Key words】 percutaneous transhepatic biliary drainage（PTBD）；5-Fluorouracil；Radiotherapy；

肝门胆管癌发生率约占胆管癌的50％^[1]，因其侵袭性生长、解剖位置特殊等特点，早期诊断困难，能够达到根治性切除患者的不足40％^[2]。当癌肿进展堵塞胆管时，会导致肝血流动力学改变及肝功能损伤，出现不同程度的黄疸，只能通过肝胆管穿刺置管引流等姑息性治疗方法缓解临床症状^[3-4]。氟尿嘧啶（5-Fu）是最常用的抗肿瘤代谢药，有研究证明氟尿嘧啶对胆管癌具有较高的有效率^[5]。本研究对84例不易手术治疗的肝门部胆管癌患者，通过单纯胆管穿刺引流术或引流术后联合氟尿嘧啶胆管内灌注及放疗进行疗效评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

自2014年07月至2017年07月，研究中心的（不易手术切除或不愿接受手术治疗）的肝门部胆管癌患者共84例，所有患者人院后均经彩超、CT、MRCP等两种或两种以上影像学检查诊断为肝门部胆管癌。

1.2方法

（1）研究组：本组患者42例，行经皮肝胆管穿刺置管引流灌注氟尿嘧啶化疗联合调强放疗。首先行经皮经肝胆管穿刺置管引流术，术前根据影像学检查正确评估患者情况，采取C型臂下定位，选择最适宜穿刺点,应用专用穿刺套管系统，穿刺右肝管成功后，造影观察胆管受累情况，然于胆管内置入外引流导管，体外固定，接引流袋。患者于外引流导管内灌注氟尿嘧啶（5-Fu）注射液（上海旭东海普药业有限公司产），每次5-Fu用量500mg，每周两次，并应用三通管关闭外引流管（关闭引流管时间为2-3小时），患者要持续带管连续6周以上。置管成功后联合放疗，剂量为 50～60Gy，每周放疗5次，如果患者能够耐受，持续照射6周，集中照射肝门部胆管肿瘤。

（2对照组：本组患者42例，单纯行经皮经肝胆管穿刺置管引流术。

1.3 观察指标

肝功能：总胆红素（TBIL）、直接胆红素（ DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；肿瘤指标：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）。

1.4随诊

根据计划进行随访，随访时间大于2年，随访内容主要为患者的生存质量及生存期等。

1.5 统计学方法： 采用 SPSS 19．0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数标准差 ( )表示，采用t检验；计数资料采用x²检验。以P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者的肝功能及肿瘤标志物在治疗前无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组患者肝功能明显改善（P均<0．05），研究组更显著，与对照组比较差异有统计学意义（P均<0．05）。研究组患者瘤标显著下降，与对照组比较差异有统计学意义（P均<0．05）。（见表1）。

表1 治疗前后两组患者肝功能及肿瘤标志物情况的比较( ( )

组 别 例数 TBIL DBIL ALT

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

研 究组 42 215.8±64.2 65.6±14.6 173.8±41.3 68.2±10.4 168.9±63.6 58.5±10.5

对 照组 42 217.5±64.2 87.6±15.7 176.4±41.6 87.6±10.7 171.2±64.2 88.6±11.8

组别 例数 AST CEA CA199

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

研究组 42 178.5±63.4 60.2±11.3 19.8±2.6 9.9±1.4 89.9±8.4 30.6±3.7

对照组 42 180.2±63.2 91.6±11.8 20.1±2.6 18.3±1.4 90.4±8.4 80.2±1.4

2 .2两组患者生存情况的比较：随访结束时间为2019年7月30日，研究组42例患者生存期为11～36个月，中位生存时间31.5个月，随访结束时尚有18例患者存活，患者1、2、3年生存率分别为95.2％(40/42)、66.7%(28/42)和35.7%（15/42）。对照组42例患者生存时间为4～13个月，中位生存时间为11个月，患者1、2、3年生存率分别为42.8％(16／42)、0、0。

3.讨论

肝门部胆管癌是临床中治疗效果及预后较差的一类恶性肿瘤，根治性切除术是治疗肝门部胆管癌的首选治疗方案，但因肝门部胆管癌患者早期无明显症状，早期诊断困难，患者总体根治性切除率仍然不高。大多数肝门部胆管癌均合并不同程度的梗阻性黄疸，增加手术风险^[7-8]。以往如果患者无法进行根治性切除，通过姑息性治疗缓解临床症状^[9] ，姑息性治疗方法主要有胆道引流术、放疗、粒子条治疗术、HAIK等。。

近年来随着放射治疗技术的发展完善，放射治疗已成为不能手术的胆管癌患者常见的治疗方式^［10］，特别是适型调强放疗其在有效控制放射治疗不良反应的基础上，保证了较好的治疗效果，对于不接受手术治疗或姑息性手术治疗的患者无疑是最佳治疗方法之一。

氟尿嘧啶（5-Fu）是最常用的抗肿瘤代谢药，在体内先经过一系列反应变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，影响DNA合成，从而干扰蛋白质合成。主要作用在S期，但对其他各期细胞也有一定作用。有研究证明氟尿嘧啶对胆管癌具有较高的有效率^[11-12]。所以对于肝门部胆管癌，我们大胆尝试，采用胆管穿刺引流术联合胆管内灌注氟尿嘧啶联合精准放疗，通过较多病例的体会，总的来说，疗效较为满意。

本研究对84例不易手术切除的肝门部胆管癌患者，根据治疗方案分组，对比分析各组的治疗效果、生存期等指标。结果显示：研究组明显高于对照组，说明经皮肝胆管穿刺置管引流并胆管内灌注氟尿嘧啶化疗联合调强放疗能明显改善患者的预后，这与有关研究结果一致^[13-14]。

综上所述，在不易手术或不愿接受手术的肝门部胆管癌患者，经皮肝胆管穿刺置管引流并胆管内灌注氟尿嘧啶化疗联合调强放疗是其首选治疗方法之一，是一种个体化综合治疗的具体展现，此方法简便易行、疗效良好，可明显延长患者的生存期、改善患者的预后。

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