试剂纯度和质量对药品检验结果的影响

试剂纯度和质量对药品检验结果的影响

王平 赵彤

海南中和药业股份有限公司 海南省海口市 570100

摘 要:随着社会经济的快速发展，人们的生活水平不断得到改善，对于自己的身体健康十分关注，同时作为经济活动中的医药事业对此也是十分关切的，因此保障药品的安全性的问题是十分重要的，而药品的安全性检测都是通过试剂检验来进行的，合格安全标准后才允许流入市场使用，所以在试剂质量上我们要严格把控，不断完善所出现的问题，得出公正科学的检验结果，提高检测准确性，从而保证药品的安全性。

关键词: 试剂质量 试剂纯度 药品检验 结果 影响

药品对于患者的健康恢复起着重要的影响，然而近年来随着经济的不断发展，高科技不断创新为医药事业带来了一定的发展，一些相关的检验技术不断的更新，极大地促进了药品检验的效率和质量，比如薄层色谱法、紫外分光光度法等，但这些必须配合化学试剂得以使用，所以试剂的质量问题是药品检测工作中重要的一环，而它的质量的好坏收到多方面的影响，比如它的生产、储存条件以及相关药品检测人员的职业修养等，所以我们一定要从整个药品检测流程上严格把关，做到步步无差错，保障药品的质量，提高药品检测的准确性。

一.化学试剂的含义以及品级分类

化学试剂是进行化学研究、成分分析的相对标准物质，是科技进步的重要条件，广泛用于物质的合成、分离、定性和定量分析，可以说是化学工作者的眼睛，在工厂、学校、医院和研究所的日常工作中，均离不开化学试剂。。

化学试剂数量繁多，种类复杂，分类的标准也多，通常根据用途分为一般试剂、基础试剂、高纯试剂、色谱试剂、生化试剂、光谱纯试剂盒指示剂等、采用的标准为国家标准(标以“GB”字样)和行业标准(标以“HG”字样)。食品检验常用的试剂主要有一般试剂、基础试剂、高纯试剂和专用试剂等。除此之外还有许多特殊规格试剂，如基准试剂、色谱纯试剂、光谱纯试剂、电子纯试剂、生化试剂盒生物染色剂等。使用者要根据试剂中所含杂质对检测有误影响选择合适的试剂，一般药品检验方向常用的化学试剂可以简单的分为以下几种：

（1）一般试剂

根据GB 15346-1994《化学试剂的包装及标志》规定，一般试剂分为三个等级，即优级纯、分析纯和化学纯。通常也将实验试剂列入一般试剂。

（2）基础试剂

可用作基准试剂的试剂叫做基准试剂，也可称为标准试剂。基准试剂可用来直接配制标准溶液，用来校正或标定其他化学试剂。如在配制标准溶液时用于标定标准溶液用的基准物或标定滴定液准确浓度时用到的基准物。

（3）高纯试剂

高纯试剂不是指试剂的主体含量，而是指试剂的某些杂质的含量而言、高纯试剂等级表达方式有数种，其中之一是以内处“9”表示，如用于9.99%，99.999%等表示。“9”的数目越多表示纯度越高，这种纯度是由100%减去杂质的质量百分数计算出来的。

（4）专用试剂

专用试剂是指具有专门用途的试剂。例如仪器分析专用试剂中色谱分析标准试剂、气相色谱载体及固定液、薄层分析试剂等。与高纯试剂相似之处在于，专用试剂不仅主题含量较高，而且杂质含量很低、它与高纯试剂的区别在于，在特定的用途中有干扰的杂质成分只须控制在不致产生明显干扰的限度以下即可。

表1 化学试剂等级对照表

表2 其他级别化学试剂等级对照表

试剂的质量以及使用是否得当，将直接影响到分析结果的准确性，因此作为检验人员应该全面了解试剂的性质、规格和适用范围，才能根据实际需要选用试剂，以达到既能保证分析结果的准确性又能节约经费的目的。

二.几种常用的药品检验试剂

在药品检验领域中，主要用的是分析纯以及色谱纯试剂，但由于这些试剂生产厂家较多，有国内生产的，有国外的生产的，而国内生产的试剂不同厂家的质量差异也较大，所以在药品检验中稍不注意，采购了不同厂家的同种试剂，可能会因为纯度问题对药品的检验结果带来不确定性。

目前来看，药品检验常用的化学试剂主要有甲醇、乙腈、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、正庚烷、三乙胺、磷酸、磷酸二氢钾、离子对试剂如十二烷基硫酸钠SDS等，其中甲醇和乙腈是作为药品检测中最为常用的色谱纯试剂，对检验影响是非常大的，甲醇截止波长为205nm，乙腈的截止波长为190nm，试剂检验或者方法开发过程中，应注意在开发响应值较低的化合物或者只有末端吸收的化学物的方法的过程中注意选择合适的试剂。从经济的角度，甲醇的费用要远低于乙腈的费用，但甲醇的粘度较乙腈的粘度要高，仪器压力会更高，所以同等条件下需要综合考虑检验效率和成本的关系，以适应企业的发展。

三.试剂纯度和质量影响药品检验结果的原因

为何我们会说到试剂的质量会影响最后药品检测结果，导致不科学精准呢？从上述常见试剂中，从当前使用试剂问题本身和一些外在原因我们可以得出以下两点：

第一，从试剂本身问题出发，作为方法开发常见的四氢呋喃，有不同级别和种类，有分析级的，有色谱级的，有含抗氧剂的和无抗氧剂的，如果在药品检验中,选错了级别和种类，比如原本是含有抗氧剂的，最后检验的时候选择了无抗氧剂的，或者原本是色谱级的，却选择了分析级的，那么对检验结果会产生非常大的影响，尤其是有关物质梯度洗脱的方法，会导致基线产生非常大的波动而引起杂质漏检，这是一个非常严重的质量问题；又如乙醇,作为第二大常见的药品检验试剂,若它的含量过于低,那么刺激性的玉米味就十分的浓；正庚烷，主要用于谷维生素片含量中的检验，正常情况下，检测中用谁将它加热摇动，溶解度会下降，但如果质量不合格，就会出现杂质，今儿导致谷维生素片的检测结果不精准；异丙醇,是可以检验药品中的钡、钙、镍、钾、钠、锶、亚硝酸、钴等化学元素,它若存在杂质会在269nm、255nm,249nm、243nm的波长下存在吸光度超过0.5的吸收峰,^[1]这就会严重影响药物的检测，但是对潘立酮含量的影响是比较小的，可以忽略不计；磷酸，是检验诺氟沙星含量时所用的试剂,如果磷酸的质量不合格,磷酸保留的时间就会延长，从而影响药品最后的检验结果，除此以为，离子对试剂的品牌及纯度也会对有关物质的检验产生非常大的影响，甚至导致杂质不出峰，所以他们的纯度问题也是影响最后药品检测结果的。

第二，从一些外在原因来看，一方面是随着经济的不断发展，一些不法分子谋取私利导致生产试剂的质量不合格，另一方面也和当前药品检验人员的专业素养和职业道德素养有关，当然，试剂的质量和本身它所储备保存的时间要求也相关，所以在这方面我们也要加以关注。

四.试剂质量对药品检验结果影响的具体表现

1.药品的溶出度及溶出曲线

溶出度指的是我们对一些不溶于水的药品进行检测，而所用试剂的纯度会对难溶于水或者不溶于水，这样就会出现杂质，从而增加溶出物的质量，影响药物的溶出度值，比如在尼莫地平片药品的检验中，它的成分是不溶于水的但溶于乙醇，所以在在药物检测中我们需要用到乙醇，而使用乙醇对药物进行溶解时，它的纯度直接影响它的溶出度，当然也不能使用纯度过高的作为溶剂,那样会增加药品的溶出量，使得结果也不准确。

溶出曲线是评判口服固体制剂生产工艺是否稳定的重要指标，它的重现性直接关系到药品在人体内的疗效。而测定溶出曲线我们常用的试剂有吐温和十二烷基硫酸钠。以十二烷基硫酸钠为例，根据以往多个项目的开发和检验经验，不同厂家的的十二烷基硫酸钠的纯度由很大差别，如生工生物、Sigma、阿拉丁和中检院提供的十二烷基硫酸钠，对同一个品种的溶出曲线就会产生非常大的差异，尤其是在15分钟的取样关键点，溶出快的，可能达到90%，溶出慢的，可能只有60%，这样对于我们评判相似性就会产生很大的偏差。

2.药品的有关物质测定

乙腈的质量和纯度影响有关物质的测定。其最明显的区别在于，采用进口厂家默克公司生产的乙腈，与常规磷酸盐配制流动相进行比伐芦定有关物质检测时，没有产生鬼峰，而采用国内厂家星可公司生产的乙腈，进行上述试验时，就会经常出现一些随机位置的鬼峰，影响有关物质的定量。尤其是将上述两个厂家的乙腈进行过滤，可发现，国产乙腈会在滤膜表面上留下一层很厚的黑色的物质，而进口厂家的乙腈则没有。此外三乙胺也出现类似的问题，国产三乙胺会在药品检验时出现未知杂质峰，进口三乙胺则不会。且同一个厂家的生产的试剂，质量也不同，如冰醋酸，在不同时期购入的批次，有些批次产生了较大的杂质峰，影响检测，而有些批次则没有任何杂质。

3.药品的含量测定

药品含量的检验在药品的检验活动中是最主要的。比如在对阿尼西坦胶囊进行检测使用无水乙醇试剂作为溶解时，若它的标识量比国家规定的标准相差很多，就会使得在实际检验活动中对比优质的乙醇来说会有2%以上的上升,导致结果的不精准。

4.药品的吸光度测定

药品在检验活动借助试剂的吸光度来测定，比如在对双氯灭痛片中的胆酸含量进行检测时,采用闭塞法进行检验,在检验试管中加入适当的硫酸溶液并且加热就会出现显色的现象。如果在检验完成后变成无色,这就说明了所用试剂的吸光度不同。

五.减少试剂质量对药品检测结果影响的措施

针对以上出现的问题，在这里整理了以下几点的措施可以加以调整：

1、从源头上开始抓，对试剂的采购和验收的流程加以严格的管理和把控，这个在药品检验的过程中影响是最大的，如果在这个上面不过试剂的质量不过关，药品检验直接受影响。所以在进行试剂的采购时，采购人员要根据试剂的不同用途和检验的标准等来验收试剂,同时也要做好试剂的检验和验收记录,这样才能确保试剂供应商良好的信誉,达成长久的合作关系，以此增加彼此的信任，^[2]保障试剂的质量。

2、源头抓好后，中间就是试剂的储藏和保管了，这一步也是十分重要的，每个试剂优于性能上的不同，储藏的条件也不同，所以试剂贮藏和保管也是非常难的，对于一些试剂来说，如果经常打开或者贮藏时间的较长,而且封闭性不好的就会严重影响药品检验的结果。所以对于所采购回来的试剂应当产格按照其规定的时间范围内使用,切不可错过最佳时机，否则就会影响药品的检验结果，同时要根据试剂的性能的不同对试剂进行严格的保管以此来保证它的质量。

3、对于质量标准上，相关部分应该充分完善，而在制定药品质量标准同时，应当把化学试剂的质量标准也考虑在内，这样会减小或者避免由于质量问题,对药品的检验结果造成不准确的影响。例如,在吸光度测定的方面上来看，在紫外线吸收的检测过程中如果所用的试剂杂质过多，不能吸光，那么就会影响到发色团的产率和反应速度。

4、提高药品检测人员的专业素质和加强严格的管理，药品的检验工作复杂，流程多，这就需要对药品检测人员进行系统的培训和管理，以至于熟悉操作，甚至专业了解到检测中的知识，比如在药品检测中要充分把握检验的试剂对紫外线的吸收度以及叠加度，这个在检测中是非常重要的，试剂在不同的时间试剂对紫外线的吸收是不同的，因此在检验过程中所形成的紫外线光谱也会有很大的差异，所以说药品检验人员一定要试剂的相关特性有所了解，这样才能保障试剂的质量，从而提高药品检验的效率和质量，同时药品检验人员也要充分了解不同试剂在水中的溶解情况,它对药品的溶出度的测定会产生直接的影响，因此药品检测人员要有耐心，对药品的检验工作充分负责。

5、加强药品检验人员的职业道德素养，药品担任着健康的标签，在它流入市场使用时，它的的检验工作时至关重要的，因此加强药品检验人员的职业道德素养是非常重要的 ,这样才能在保证药品检验的质量。

五.结束语

综上所述，试剂质量问题受到多方面因素的影响，有试剂自身条件受制、一些不法分子的私利行为以及药品检测人员的素质和管理上，这些都会影响药品检验结果，因此合理的把控采购验收试剂质量、完善质量标准以及提高药品检验人员的素质时必须的。

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