应用彩色多普勒超声评价艾滋病（AIDS）心脏损害与CD4+T淋巴细胞的相关性研究

应用彩色多普勒超声评价艾滋病（ AIDS）心脏损害与 CD4+T淋巴细胞的相关性研究

杨升 1*麻科 2 韦峭峰 1农恒荣 1李耀烨 1 罗 向 佳3 韦善求 1卢祥婵 1

1广西南宁市第四人民医院 广西艾滋病临床治疗中心（南宁） 广西南宁 530023; 2广东省中山市阜沙医院 广东中山 528434; 3广西南宁市第五人民医院 广西南宁 530023

【摘要】 目的：评价AIDS患者心脏损害彩色多普勒超声(CDFI)超声峭心动图表现和CD4⁺T淋巴细胞计数的相关性。方法：选取100例AIDS患者作为研究组。同时段选取100例非AIDS患者作为对照组。对比两组患者一般资料，流式细胞仪检测血液中CD4⁺T淋巴细胞数目，对心脏CDFI超声检查结果评价心脏损害程度包括：二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣关闭不全、扩张性心肌病、肺动脉高压、心包积液等心脏超声表现。分析CD4⁺T淋巴细胞数目与心脏损害的相关性。

结果：研究组患者的CD4⁺T淋巴细胞计数显著低于对照组（P＜0.001）。研究组三尖瓣关闭不全、肺动脉高压程度、心包积液发生率显著高于对照组（P＜0.05）。研究组三尖瓣关闭不全程度、肺动脉高压程度、心包积液程度与CD4⁺T淋巴细胞计数呈负相关（r₁=-0.287，P₁＜0.001；r₂=-0.181，P₂＜0.05；r₃=-0.222，P₃＜0.001）。结论: 在AIDS患者中，CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒评价心脏损害程度呈负相关，联合CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒可以动态评估患者心脏损害情况。

关键词：彩色多普勒超声,心脏损害,CD4⁺T淋巴细胞

The analysis of the correlation between CD4⁺T cells and heart damage assessed by color doppler ultrasound in AIDS patients

Yang Sheng^1*, Ma Ke², Wei Xiaofeng¹, Nong Hengrong¹, Li Yaoye¹, Luo Xiangjia³, Wei Shanqiu¹,Lu Xiangchan¹

1 The Fourth people's Hospital of Nanning of Guang Xi

The Clinical Treatment Center of AIDS of Guang Xi

2 Zhongshan Fu Sha Hospital of Guang Dong

3 The Fifth People's Hospital of Nanning of Guang Xi

[Abstract] Objective To evaluate the correlation between CDFI echocardiography and the number of CD4⁺Tcell in AIDS patients with heart damage. Methods 100 AIDS patients were recruited and devised into the study group. At the same time, 100 non-AIDS patients were recruited and devised into the control group. Comparing the general data of two groups of patients, the number of CD4⁺T cells in blood was detected by flow cytometry, and the degree of cardiac damage was evaluated by CDFI, including mitral valve, tricuspid valve, aortic valve, pulmonary insufficiency, dilated cardiomyopathy, pulmonary hypertension, pericardial effusion, and other cardiac ultrasonic manifestations. To analyze the correlation between CD4+T lymphocyte number and heart damage. Results The number of CD4⁺T cells in the study group was significantly lower than that in the control group (

P < 0.001). The incidence of tricuspid insufficiency, pulmonary hypertension, and pericardial effusion in the study group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). In the study group, tricuspid insufficiency, pulmonary hypertension, and pericardial effusion were negatively correlated with the number of CD4⁺T cells (r₁=-0.287, P₁ < 0.001; r₂=-0.181，P₂＜0.05； r₃=-0.222，P₃＜0.001）. Conclusion In AIDS patients, the number of CD4⁺T cells was negatively correlated with the degree of heart damage evaluated by CDFI, and the combination of the number of CD4⁺T and CDFI can dynamically evaluate the heart damage of patients.

[Key words] color Doppler ultrasound, heart damage, CD4⁺T cell

基金项目 广西卫生厅自筹经费科研课题（编号：Z2013186）；

艾滋病病毒(HIV)是一种攻击人类免疫系统的逆转录病毒。HIV感染后破坏人体CD4⁺T淋巴细胞，使其数量急剧减少，导致免疫系统功能受损，最终变为艾滋病（AIDS），甚至威胁人类生命^[1]。CD4⁺T淋巴细胞作为机体免疫系统的重要组成部分，能够作为HIV感染后评估机体免疫功能的重要指标^[2]。CDFI超声心动图作为诊断、评估肺动脉高压、心瓣膜关闭不全、心包积液的一种敏感而简易的诊断方法，被广泛应用于临床工作中。目前国内外有关AIDS并发心脏损害的超声表现研究报道较少，而与其相关CD4⁺T淋巴细胞的研究更罕见报端。本研究对2017年6月~2020年6月在我院住院诊疗的AIDS患者100例，通过收集患者CD4⁺T淋巴细胞计数和CDFI超声心动图表现，探究其与AIDS患者心脏损害的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机收集2017年6月~2020年6月在我院诊疗的100例AIDS患者作为研究组，其中男76例，女24例，年龄30-75岁，平均年龄57.5岁。同时段选取100例非AIDS的患者作为对照组，男64例，女36例，年龄25-75岁，平均年龄61.0岁。纳入标准：符合AIDS的诊断标准。参照国家卫生健康委会WS 293-2019 艾滋病和艾滋病毒感染诊断标准执行。排除标准：（1）合并严重感染并心功能不全患者；（2）合并高血压性心脏病或其他心脏瓣膜病变的患者。

1.2 检查仪器及方法

1.2.1 心脏彩色多普勒超声检查

采用心脏彩色多普勒超声仪（APlio-500,日本东芝公司GE-VIVID7PR0，美国GE公司）对患者进行心脏彩超常规检查。 观察评价患者各腔室内径、各瓣膜功能，并估测肺动脉收缩压：通过连续多普勒据三尖瓣返流压差估测肺动脉收缩压。同时将瓣膜关闭不全或狭窄程度、肺动脉收缩压分成轻度收缩压在40~50mmHg、中度50~70mmHg，重度压差大于70mmHg等三个等级，心包积液测量左室后方暗区舒张期最深处，少量积液暗区小于10mm、积液量100ml，中量暗区10-20mm、积液量100-500ml，大量心包积液，暗区大于20mm，积液量大于500ml等三级^[3]。

1.2.2 CD4⁺T淋巴细胞计数：采用美国BDFACSVIA流式细胞全自动上样仪。血样采集：ETDA-K2抗凝血2ml，分离后白细胞后使用流式细胞仪测定各样本中CD4⁺T淋巴细胞含量，计数按T淋巴细胞绝对数，个/微升表示。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0进行分析，计量资料进行正态性检验，不符合正太分布数据使用M（IQR）表示，两组比较采用秩和检验。计数资料使用卡方检验。相关性检验使用Spearman秩相关性分析。

2 结果

2.1 两组患者一般资料、CD4⁺T淋巴细胞计数的比较：见表1、表2

两组患者性别构成、年龄无差异（P＞0.05）。CD4⁺ T淋巴细胞计数结果显示，与对照组494.50 (374.00, 654.00)

个/μl相比，研究组细胞计数92.50 (41.25, 328.75) 个/μl显著降低，差异有统计学意义（P＜0.001）（见表1）。

表1 AIDS患者100例与非AIDS一般资料、CD4⁺T细胞计数的比较

2.2 两组患者心脏损害程度比较

两组患者心脏损害程度发生率比较，研究组三尖瓣关闭不全、肺动脉高压程度、心包积液发生率显著高于对照组（P＜0.05）。两组主动脉瓣、二尖瓣、肺动脉瓣关闭不全的发生率无明显差异（P＞0.05）。

表2 两组患者心脏损害程度比较（n）

2.3 两组患者心包积液程度与CD4⁺T淋巴细胞计数相关性分析

Spearman秩相关性检验显示，对照组三尖瓣关闭不全、肺动脉高压、心包积液的程度与CD4⁺T淋巴细胞计数无明显相关（r₁=-0.184，P₁=0.068＞0.05；r₂=0.02，P₂=0.841＞0.05；r₃=-0.051，P₃₌0.611＞0.05），研究组三尖瓣关闭不全程度、肺动脉高压程度、心包积液程度与CD4⁺T淋巴细胞计数程负相关（r₁=-0.287，P₁＜0.001；r₂=-0.181，P₂＜0.05；r₃=-0.222，P₃＜0.001）。

3 讨论

AIDS仍然是目前世界性主要的流行传染病之一。HIV感染机体后会破坏免疫系统，增加机会性感染风险^[4]。CD4⁺T淋巴细胞数量一旦过少，艾滋病患者的发生机会性感染、心包积液、神经系统等疾病的患病率较普通人明显增加。据研究报道，AIDS患者机会感染的概率均明显高于非AIDS患者，同时由于合并感染，HIV及机会致病菌两者相互影响、促进，恶化疾病病情^[5]。而艾滋病相关性肺动脉高压、心瓣膜关闭不全、心包积液作为艾滋病患者均有可能出现的并发症，其诊断主要依赖于多普勒超声心动图检查^[6]。心脏作为机体血液循环的动力枢纽，极易受到HIV的病毒感染，极易引起感染后导致的机会性感染细菌增多的损伤。在本研究中的结果表明，AIDS患者的CD4⁺T淋巴细胞数目明显减少，最低41.65/ml，最高328.25/ml，平均约为92.5/ml。AIDS患者出现三尖瓣关闭不全、肺动脉高压、心包积液等严重程度的比例明显增高；AIDS患者三尖瓣关闭不全程度、肺动脉高压程度、心包积液程度与CD4⁺T淋巴细胞计数的程度非常显著负相关。即CD4⁺T淋巴细胞越低其心脏损伤严重越高（r₁ r₂ r₃ P₃＜0.001）。

CD4⁺T淋巴细胞是机体细胞免疫和体液免疫反应的中枢介质，对免疫系统抵抗感染起重要作用^[7]。在免疫反应初期，CD4⁺T淋巴细胞在次级淋巴器官中被激活，在那里它们通过驱动B细胞生发反应和激活CD8⁺T淋巴细胞，进而来放大免疫反应。同时活化的CD4⁺T淋巴细胞也从次级淋巴器官迁移到炎症部位，参与控制和清除病原体^[8]。有研究表明，HIV感染后，会以CD4⁺T 淋巴细胞作为目标进行大量破坏，CD4⁺T淋巴 细胞计数明显降低，从而导致人体免疫功能障碍^[9]。本研究中，我们也获得相似结果，提示CD4⁺T淋巴细胞在AIDS患者体内被大量破坏，数量明显降低到100ml以下时容易导致心脏损伤。此外，大量缺乏CD4⁺T淋巴细胞，缺陷的免疫系统可能会导致机会致病菌大量繁殖，导致双重感染，加重患者机体心脏及心包的损害。

艾滋病毒所致的肺动脉高压是一种危及生命的疾病，其特征是肺血管重塑、肺动脉压力升高和右心衰竭，不论疾病处在何种阶段，都会造成不良预后^[10]。有研究表明，艾滋病毒感染者的肺动脉高压发病率高于普通人群^[11]。本组资料AIDS肺动脉高压发病率54％非AIDS14％由于肺动脉压的增高，右心室的后负荷增加，右心室长期高功率做功，导致右心房、右心室扩大，进而导致肺动脉瓣和三尖瓣的关闭不全。有研究表明，长期静脉注射吸毒的AIDS患者行心脏多普勒检查发现三尖瓣赘生物并伴有肺动脉高压^[12]。在本研究中，我们发现研究组肺动脉高压、三尖瓣关闭不全的发病率显著高于对照组，本组AIDS肺动脉高压发病率54％，非AIDS14％，表明HIV感染会加重患者的右心功能损害并导致右心功能进一步降低。此外，本研究组CD4⁺T淋巴细胞计数和肺动脉高压、三尖瓣关闭不全呈负相关，表明联合应用CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒超声心动图检查可以动态评估患者心脏损害的情况，为临床治疗提供依据。

心包积液是因心包腔内出现炎症性或非炎症反应后心包浆液产生过多导致的。感染作为炎症性反应的主要构成，病毒、细菌、支原体等均可以导致机体出现炎症反应^[13]。研究表明，HIV的感染可以导致心包腔出现炎症性反应，导致心包浆液过量，形成心包积液^[14]。而HIV和机会致病菌大量繁殖的双重感染则会导致心包积液的大量产生^[13]。过量的心包积液会导致心脏腔室顺应性降低及心包填塞，心脏输出量减少，进而影响冠脉及其它器官的供血，导致患者出现心律失常甚至心脏压塞。超声心动图检查下，生理性的心包浆液仅在心脏收缩期可见，而心包积液则存于整个心动周期。因此，超声心动图以近100%准确率被广泛用于任何疑似心包积液的患者的诊断^[15]。在本研究中，我们发现研究组心包积液的患者例数（20/100（20％）明显多于对照组（4/100)发病率高达20％，表明HIV感染会导致心包积液的产生增多。此外，我们的回顾分析结果表明，CD4⁺T细胞计数和心包积液的程度呈非常显著的负相关（r=-0.222，

P＜0.001），表明联合应用CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒超声均可以动态评估患者心包积液的情况。

小结：本组资料AIDS患者CD4⁺T淋巴细胞遭HIV破坏，细胞数量显著减少，即低于100个/ml同时出现心脏损害人数明显增加。CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒超声评价心脏损害程度、心包积液程度均呈负相关，联合应用CD4⁺T淋巴细胞计数与彩色多普勒超声可以动态评估AIDS患者心脏损害及并发证情况。

作者简介:杨升,男, 广西籍，超声诊断副主任医师,医学学士，主要从事艾滋病、肝病等超声诊断及艾滋病心脏损害超声研究工作。广西南宁市第四人民医院超声科。

地址：广西南宁市长堽路二里1号,邮编:530023,手机：13687713821，

电子邮箱：yang.sheng@163.com

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*通信作者：杨升， E-mail：yang.sheng@163.com

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