pH值对五种大输液稳定性的影响

pH值对五种大输液稳定性的影响

刘晨程

中国人民解放军南部战区总医院 广东 广州   510014

【摘要】目的 浅析pH值对五种大输液稳定性的影响。方法 研究时间2019.01-2019.12，研究对象为盐酸普鲁卡因、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、甲硝唑葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液，探讨不同pH值下五种药物的稳定性情况，给出建议pH值。结果 盐酸普鲁卡因pH值在3.5时，稳定性最佳；葡萄糖注射液半成品pH值水平越高，成品pH值与葡萄糖含量降幅越大，5-HMF浓度越高；氯化钠注射液灭菌后pH值普遍呈上升趋势，而甲硝唑葡萄糖注射液与葡萄糖氯化钠注射液灭菌后pH值普遍呈下降趋势。结论 pH值可对大输液稳定性造成影响，制备大输液制剂尽可能选择科学的pH值，以追求合理用药。

【关键词】pH值；大输液；稳定性；影响；药物管理

《中国药典》中针对不同的大输液，规划有明确的pH值范围；但通过临床实践发现，即使将大输液制备控制在规定的pH值范围，其稳定性仍旧有高低之分，更有部分大输液产品会在灭菌工序过后，出现一定程度的pH值变化，可能这种变化最终会导致药学产品的pH值低于或高于药典要求，稳定性不可预期。总而言之，关于pH值对大输液稳定性的探讨十分必要，结合实践研究开展工作，其能够进一步细化不同大输液产品的最佳pH值要求，便于临床合理用药工作的开展。下面，本文以5种大输液为研究对象，探讨不同pH值对其稳定性产生的影响，述之如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究时间为2019年01月至2019年12月，所纳样本为盐酸普鲁卡因、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、甲硝唑葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。

1.2 方法及观察指标

盐酸普鲁卡因样本pH值为3.5~6.5，研究同样加热温度（100℃）与加热时间（0.5h）下，该药的分解率情况；葡萄糖注射液样本pH值为4.0~5.3，研究不同pH值下葡萄糖注射液中的葡萄糖含量，以及对成品pH值、5-羟甲基糠醛（5-HMF）浓度的影响；氯化钠注射液、甲硝唑葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液样本pH值分别为5.1~5.8、4.7~5.0、5.7~6.0，研究其灭菌前后的pH值变化情况。所有药物各档pH值，均采集3组样本，最终测试结果取均值。

2 结果

2.1 盐酸普鲁卡因稳定性分析

该药pH值在6.5时，药物分解率达18.7%；pH值在5.6时，药物分解率达5.7%；pH值在4.0时，药物分解率达1.6%；pH值在3.5时，药物分解率达0.0%。

2.2 葡萄糖注射液稳定性分析

（1）半成品pH值4.0，成品3.8，降幅0.2；半成品葡萄糖含量100.08%，成品98.52%，降幅1.56%；5-HMF达0.134。（2）半成品pH值4.8，成品3.6，降幅1.2；半成品葡萄糖含量102.68%，成品99.35%，降幅3.33%；5-HMF达0.251。（3）半成品pH值5.3，成品3.9，降幅1.4；半成品葡萄糖含量104.24%，成品95.06%，降幅9.18%；5-HMF达0.296。可见半成品pH值水平越高，成品pH值与葡萄糖含量降幅越大，5-HMF浓度越高。

2.3 氯化钠注射液稳定性分析

灭菌前pH值依次为5.1、5.5、5.6、5.8，灭菌后为5.7、5.9、6.2、6.4，该药灭菌后pH值呈上升趋势，幅度0.4~0.6。

2.4 甲硝唑葡萄糖注射液稳定性分析

灭菌前pH值依次为4.7、4.8、4.9、5.0，灭菌后为3.5、3.6、3.7、4.0，该药灭菌后pH值呈下降趋势，幅度1.0~1.2。

2.5 葡萄糖氯化钠注射液稳定性分析

灭菌前pH值依次为5.7、5.8、5.9、6.0，灭菌后为4.5、4.6、4.7、5.0，该药灭菌后pH值呈下降趋势，幅度1.0~1.2。

3 讨论

药物制剂追求稳定性。临床有学者在其研究中表明观点^[1]，认为pH值对大输液产品的稳定性可产生明显影响，药剂制备需要充分考虑pH值水平，确保药物的使用安全性。盐酸普鲁卡因溶液受pH值影响，可发生氧化水解反应，进而影响药效。药物分子结构中的芳伯氨基可致药物变色，水解产物氨基苯甲酸，在pH值高温作用下，可脱羧产生苯胺（毒），光照下氧化变黄，致水溶液变色^[2]。研究发现，盐酸普鲁卡因pH值在3.5时稳定性最佳，考虑到灭菌后可能会出现pH值下降的问题，因此理想pH值建议取4.0档。葡萄糖遇热会脱水分解5-HMF，该物质可继续分解为甲酸和乙酰丙酸或聚合生成有色物质，致溶液变色、浑浊^[3]。药典规定该药的pH值范围在3.2~5.5，结合本次研究，建议葡萄糖注射液半成品pH值取4.0，最终成品的pH值、葡萄糖含量与5-HMF浓度变化越理想。氯化钠注射液高温灭菌生成氢氧化钠与硅酸，前者为易溶于水的强碱，后者为不溶于水的弱酸，故灭菌后该药的pH值普遍上升。药典规定该药的pH值范围在4.5~7.0，结合本次研究，推荐半成品pH值取5.5，酸碱变化相对最弱，利于对药剂稳定性与澄明度的要求。甲硝唑葡萄糖注射液与葡萄糖氯化钠注射液均为含葡萄糖的复方制剂，灭菌后pH值普遍降低。究其原因，前者的主要结构为咪唑环，属于强碱性物质；后者高温灭菌下会生成氢氧化钠，而其水溶液又为弱酸性，引发中和反应；受平衡原理影响，两种药物的葡萄糖浓度均更高，因此产酸显著更多，以至于高温灭菌后pH值普遍呈下降趋势

^[4]。药典给出前者的pH值范围在4.5~6.0，后者为3.5~5.5,；基于本次研究结果，建议两种大输液半成品的理想pH值分别设在6.0与5.0。

综上，pH值可对大输液稳定性造成影响，临床需要持续开展研究，制备大输液制剂尽可能选择科学的pH值，以追求合理用药。

参考文献

[1]段银,陈学坤,赵成跟,等.注射用灯盏花素与常用输液的配伍稳定性考察[J].中国药师,2019,22(1):181-183.

[2]杜红芳,刘圣,耿魁魁,等.5种输液调配的生脉注射液成品输液稳定性考察[J].安徽医药,2015,19(7):1256-1259.

[3]李鹏,朱龙社,张方,等.常用输液溶剂中注射用乌司他丁稳定性研究[J].中国药业,2020,29(5):82-85.

[4]张萍,黄容.注射用血栓通与临床常用输液溶媒的配伍稳定性考察[J].天津中医药,2018,35(4):307-309.