骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的进展

骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的进展

林立 1 王永胜 1,2*

1 厦门大学附属福州第二医院 福建 福州 350007

^{2复旦大学附属中山医院厦门医院 福建 厦门 350601}

【摘要】 随着中国社会经济的不断发展，人口老龄化越来越严重。骨质疏松症是老年人中经常发生的疾病。 因此，骨质疏松症的发病率逐年增加。有效预防和治疗原发性骨质疏松症是当前临床医学研究的重点。近年来，许多学者已经证实，骨碎补总黄酮可以有效预防和治疗原发性骨质疏松症。从细胞生物学、形态学、血生化、生物力学、分子生物学等多方面都显现出骨碎补总黄酮在防治骨质疏松症的优点，从科学的角度出发，不断探讨该药的治疗机制，为该药在临床应用提供依据。本篇文章主要探讨了骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的进展。

【关键词】骨碎补总黄酮；防治；原发性骨质疏松症；研究进展

原发性骨质疏松症是一种通常影响老年人的常见临床疾病，现已成为全球性的公共问题，随着年龄的增长和骨质疏松症，老年人的身体机能逐渐下降。 它严重影响老年人的健康并降低生活质量。根据调查数据，全世界大约有7千万人患有原发性骨质疏松症，患者通常超过62岁，而且随着年龄的增长，他们更容易生病，病情恶化，在严重的情况下，治疗效果会降低。因此有大量的中老年人都需要及时采取有效的防治措施。有研究表明，采用中药来防治原发性骨质疏松症有很好的效果，骨碎补忠黄酮就是一种中药制剂的药物，安全性高，可以在临床上广泛的应用。对其进行科学的论证，是为该药在临床推广运用的提供重要依据。

1.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症的代谢及骨量

骨质疏松症的临床表现是由于以下事实：随着患者年龄的增长，骨量减少，骨组织结构逐渐变弱，并且骨脆性增加，从而导致骨折发生率增加。临床上，在去除骨髓后测量骨组织，并通过骨量计算骨矿物质和有机物含量。 骨矿物质含量和骨密度均可在临床上测量。 因此，确定骨质疏松症和骨折危险因素的最重要内容就是测量骨密度。通过临床医学对其不断的探讨，李建国^[1]等发现利用大鼠来实验骨质疏松症的防治药物，观察实验的维甲酸大鼠骨质疏松症模型以及去卵巢骨质疏松症模型，骨碎补忠黄酮可增加患有骨质疏松症的实验大鼠的骨密度，有效预防和治疗原发性骨质疏松症，并增加股骨和腰椎之间的密度，说明骨碎补忠黄酮可提高骨质疏松症大鼠的骨量。人体血液中的钙和磷会影响骨溶解和钙化。 两者相互影响，相互制约。 它们还受到降钙素和甲状旁腺的限制和调节。。张云飞^[2]等发现骨碎补忠可促进小鸡的生长发育，显着增加湿重和股骨的重量，并增加皮质骨中钙和磷的含量。骨碎补提取物促进组织培养鸡胚骨基上原钙和磷的沉积，增强鸡胚组织的碱金属偏磷酸盐活性，促进蛋白多糖，抑制胶原蛋白的合成，并促进蛋白多糖有效合成，并在合成中起重要的矿化作用。驱动蛋白不只有持续促进成骨细胞的作用，而且有降低成骨细胞的活性的作用，在调节骨骼重塑的动态平衡中起关键用途。 例如，雌激素水平下降，酪氨酸合成和分泌速率的继发变化，降钙素水平下降和钙吸收不足以及维生素D转变为活性维生素D的降低均与骨质疏松症有关。骨碎补忠黄酮会增加实验动物的雌二醇（E2）、睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）的水平，并可能影响性激素和促性腺激素。同时，它会显着增加血液钙水平、增加降钙素、骨碱性碳合酶（BALP）和血清ALP水平，增加骨对钙的吸收，有助于骨骼矿物质沉积，促进骨骼形成，甲状旁腺功能低下会阻止骨吸收^[3]。

2.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症的骨生物力学

骨生物学就是指骨在受力过后产生的生物效应，骨组织在外界的力学性质影响下的效应，是评价骨量的一种有力的手段。陆咨儒^[4]等研究了大鼠骨质疏松症的骨结构力学和骨材料力学特性之后，使用了骨碎补忠黄酮进行了研究，结果表明，骨碎补忠黄酮对骨质疏松性骨结构力学有影响。骨变形曲线最高点处的外力（例如骨料属性）是骨骼上的最大负载，而负载变形曲线下方的范围是骨骼结构力学吸收的最大能量。该力是导致骨骼结构破坏和骨骼抵抗外力的力。陈丽辉^[5]研究发现骨碎补忠黄酮可以促进了最大负荷和最大能量吸收，证明了骨碎补忠黄酮可以有效改善骨骼组织之间的耐力并有效抵抗外力的影响。骨标本上的最大载荷就是最大应力，它可以反映出骨骼的可塑性。 平均弹性应变是指由载荷引起的骨样品的变形或长度变化。 骨碎补忠黄酮可以显着增加最大应力和弹性应变，表明骨碎补忠黄酮可以有效改善骨内部物质和骨骼形状^[6]。

3.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症形态学变化

骨组织形态学可以充分显示骨骼结构的特定数据，例如面积，单位，厚度，桥数，并且可以完整显示骨质疏松症的病理结构，包括骨骼代谢^[7]。观察骨碎黄酮对卵巢切除大鼠骨质疏松的组织学形态学影响后，海绵骨量明显增加，海绵状骨形成，海绵状骨桥的吸收束形成率增加， 钙化率，运动性，皮质骨形成率和骨宽度均明显降低.研究表明，骨碎补忠黄酮能优先抵抗去卵巢大鼠骨质疏松性骨组织形态学的变化。李晋玉

^[8]等研究比较了四种肾脏激活中药狗脊、锁阳、淫羊藿、骨碎补对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响，结果表明骨碎补效果最显着，皮质骨厚度、松质骨密度、松质骨占据骨组织的总体积，而松质骨占据松质骨的体积。这表明平均小梁骨板之间的空间减少了，而骨碎补忠黄酮可以避免去卵巢的大鼠雌激素减少，骨小梁密度和宽度增加，骨小梁间隙缩小^[9-10]。

4.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症生物学

如果患有骨质疏松症，则患者成骨细胞的功能和代谢会逐渐减弱。 成骨细胞衍生自骨髓间充质干细胞，并在骨形成中起重要作用，它引起骨质疏松，是导致骨基质缺乏，钙化和骨组织结构不足的主要因素。骨质疏松症会导致成骨细胞变性，阻碍骨形成的最佳条件，并最终导致骨组织结构和机械性能的改变。 这些是导致骨质疏松性骨折的重要因素。骨质的生发和形成的基础就是成骨细胞，将其进行分裂和增殖就可将胶原基质充分的产生，然后经过矿化来促进更多的骨质形成。促进由骨组织形成的成骨细胞的增殖是治疗骨质疏松症的重要方法之一。 骨髓基质干细胞是多能干细胞的一种，形成骨细胞、软骨细胞、神经细胞、脂肪细胞和成肌细胞。有研究提出，中药可以促进骨髓基质细胞分化^[11-12]。骨碎补提取液在对人体骨髓间充质干细胞中表明骨碎补提取液、骨碎补柚皮苷成分、醇提液可以可以充分保护细胞并促进人骨髓间充质干细胞的增殖和繁殖。骨碎补醇提取物和柚皮苷培养基显着提高其活性，促进骨髓间充质干细胞的再生和分化，增加细胞ALP活性，并使骨髓间充质干细胞分化为骨细胞。 经过长期诱导，细胞逐渐聚集成铺路石，局部细胞开始重叠并生长，基质开始积累，无机盐开始沉积，最后形成多个结节^[13-14]。

5.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症分子生物学

成骨微环境包含自分泌和旁分泌以及许多细胞因子，它们通过细胞粘附在骨重塑中起重要作用。 其中，促进骨形成的细胞因子主要包括胰岛素样生长因子，生长转化因子和成纤维细胞生长因子，而促进骨吸收的细胞因子主要包括生长转化因子，肿瘤坏死和白介素。IL-4是主要影响破骨细胞的细胞因子网络的因素，IL-4与其他细胞因子和激素共同调节破骨细胞的形成和骨吸收。 放射免疫法用于研究骨碎黄酮类化合物对卵巢切除大鼠骨质疏松模型中相关细胞因子的影响。王清滢^[15]等结果表明，骨碎补黄酮可影响血清干扰细胞因子白介素，IL-4和肿瘤坏死因子。可以调节因子水平的肿瘤坏死因子和白介素水平已显示具有抑制作用并抑制IL-4分泌。生长转化体是一种生长因子，其对骨骼具有很强的调节作用，并且对骨骼形成有很大的刺激作用，并且是骨骼形成和骨骼重建过程中的重要调节剂。骨质减少通常是由成骨细胞功能障碍导致的。与年龄增长有关的骨质流失的特征是成骨细胞的产量减少和局部生长转化体的含量降低。研究表明，骨碎补可以增加骨转化过程中生长转化子的表达并促进骨形成。BMP-2(骨形态发生蛋白2)在子宫切除的大鼠中的表达具有明显的促进作用，结果表明，骨碎补忠黄酮在促进雌激素诱导成骨细胞分化和成熟中起着重要作用。近年来，随着分子生物学技术的发展，遗传因素对骨量的影响和骨质疏松的发生正逐渐引起人们的关注。

5.结语

综上所述，随着现代科技的不断发展，对于骨质疏松症的病理机制地深入研究，可以采用现代的生物实验技术来对骨碎补总黄酮的药理作用进行深入的探讨，从科学的角度出发，来表明该药实际的治疗机制，为该药在临床应用提供有力依据。

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^{第一作者：林立 药师 医学学士}

^{*通讯作者：王永胜 药师 医学硕士}

^{项目基金：福州市卫生计生科技计划项目（2018-S-wq23）}