丹参提取物调控Nrf2/ARE通路改善重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的作用机制

(整期优先)网络出版时间:2020-10-25
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摘要目的探讨丹参提取物调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路改善重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的作用机制。方法以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)法建立SAP肺损伤大鼠模型,随机分为模型组、丹参提取物(1.5 g/kg)组、ML385(Nrf2/ARE通路抑制剂,剂量:20 mg/kg)组和丹参提取物(1.5 g/kg)+ML385(20 mg/kg)组。测量腹水量,计算W/D比值(W/D=湿重/干重);以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理,并进行Holfbauer评分;以全自动血气分析检测仪检测动脉血气指标;试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和肺组织活性氧(ROS)水平,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管明显扩张变厚,肺泡间隔变大,肺间质充血、水肿、炎性细胞大量浸润等病理损伤症状,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO2、血清MDA水平显著升高(P<0.05),PaO2、氧合指数(OI)、血清SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹参提取物组大鼠上述病理损伤症状减轻,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO2、血清MDA水平降低(P<0.05),PaO2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,ML385组大鼠上述病理损伤症状加重,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO2、血清MDA水平升高(P<0.05),PaO2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低(P<0.05)。与丹参提取物组比较,丹参提取物+ML385组大鼠上述病理损伤症状加重,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO2、血清MDA水平升高(P<0.05),PaO2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低(P<0.05)。结论丹参提取物可通过激活Nrf2/ARE信号保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织。