关于药用辅料聚山梨酯 80(吐温 80)质量状况的分析

关于药用辅料聚山梨酯 80(吐温 80)质量状况的分析

逯鑫名

哈药集团制药六厂 150000

【摘 要】目的：分析我国现有药用型辅料聚山梨酯80的实际质量情况。方法：对国内10家药用型辅料聚山梨酯80 展开抽样，并实施检验，最后进行分析，确定该药用辅料存在质量差异，同时掌握注射剂存在的致敏性比较强问题的具体形成原因。结果：结合药用型辅料聚山梨酯80当前的主要质量问题，提出应对措施。结论：应当对注射剂中运用吐温80的操作进行必要的规范。

【关键词】药用型辅料聚山梨酯80；质量状况；过敏性

药品虽然属于商品，但是与其他的商品存在差异，本身具有特殊性，其具有药效与最终形成的质量与人的安全以及健康存在极大的关联。在制备药物制剂时，需要使用药用型辅料，其是基础材料，同时也是制剂的关键组成部分，支持着生产药物制剂的工作，是制备药物制剂时不能缺失的重要组成元素，发挥着不能被替代的作用，其直接赋予药物剂型，同时也将药物应用的疗效强化，同时减轻不良反应，基于药用型辅料的重大作用，必须要对其多样性与可靠性进行保障，以此来维持制剂与剂型的较高先进化程度。吐温80是乳化剂，具备较强的乳化性能，多被运用到注射剂药品中，然而一些注射剂内部存在吐温80成分，会形成不良反应，现对吐温80的质量问题与安全方面的问题展开研究。

1 材料与方法

1.1 一般材料

本次研究针对10个生产吐温80的药品生产企业，展开分析，设置研究21个批次的药品，是药品生产厂家已经进行自检，确定检测结果为合格，且入库保存的样品。

1.2 方法

通过对全国l0家药用辅料聚山梨酯80的抽样、检验和探索性研究，探讨聚山梨酯80质量差异及注射剂中致敏性较强原因。

2 结果

由于吐温80是药典品种，且抽验时间在2010年版药典实施前，所以本次抽验的法定检验标准是2005年版药典。从检验结果看，注射剂厂家提供的吐温80按照2005年版药典检测，有一批不合格，不合格项目为粘度和酸值，总体不合格率为5％。总体来看，由于2005年版药典标准过低，同国内外标准相比，缺项较多，所以尽管合格率较高，但是无法起到监控吐温80质量的作用。作为非标方法的2010年版药典标准比2005年版药典增加了过氧化值、砷盐、环氧乙烷、二氧六环的检测，按照2010年版药典检验，吐温80总体不合格的批数已经上升到62％，其中环氧乙烷和过氧化值大面积不合格，不合格率分别为38％和57％。这说明国内吐温80的质量堪忧。

本研究针对国内市场上的吐温80质量参差不齐及在中药注射剂中的过敏性问题，在依据现行标准检验的同时，开展了一系列相关的探索性研究。在探索性研究中，对吐温80容易发生的质量问题、中药注射剂中吐温80的使用情况、吐温80静脉注射后引起类过敏反应的原因、吐温80在注射剂特别是中药注射剂中的合理使用剂量做了深入的研究。此外，探索性研究还研究了体外衡量其过敏性的指标。探索性研究结果表明：在所检测的样品中，存在氯乙醇、乙二醇、二甘醇含量超标现象。且全都检测出了双氧水，双氧水含量最高的达到了185．3μg／g，有10个批次的样品中双氧水含量超过了10μg／g。对于中药注射液，不同厂家的吐温80使用量有较大差异，在中药注射剂中吐温80的含量在0．18～0．57g／ml之间，且检验有非法添加了吐温80的现象。静脉注射吐温80进入Beagle犬体内发现，Beagle犬的类过敏反应强弱同吐温80中双氧水的含量是有一定关系的，从而证实了双氧水可以增强吐温80的类过敏反应，即双氧水是吐温80致敏源之一。吐温80的分子量分布同其类过敏反应的强弱有直接的关系，可以用吐温80的分子量分布作为其类过敏反应的体外衡量指标之一。

3 讨论

吐温-20为月桂酯；吐温-60为硬脂酸酯；吐温-80为油酸酯，均有乳化作用。可作混悬剂的润湿剂。非离子型表面活性剂。用法用量：供配制水包油乳剂或乳膏时，用作乳化剂。也可用于油类的助溶（如挥发油）。在硫磺洗剂中，用作润湿剂。注意事项：（1）有溶血作用，以吐温-80作用最弱。（2）水溶液加热后可产生混浊，冷后澄明，不影响质量。

鉴别方法：(1)取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。(2)取本品的溶液(1→20)，滴加溴试液，溴试液即褪色。(3)取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。(4)取本品的溶液(1→20)10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。

通过本次研究发现了一些吐温80的问题，，国内当前的应用吐温80存在着突出的质量问题，质量水平不一，根据药典，只发现有一批吐温80药品存在不合格的情况，确定不合格率具体为5%，然而按照新一版的药典进行检测时，吐温80的不合格率随之提升，高达62%，进行抽验活动的时间在实施新版药典前，因此难以对不符合新版质量标准的企业进行处罚，现在使用的是新版药典，因此负责药品安全监管的工作部门需要结合新版药典，针对吐温80展开必要的专项质量检查。实际应用吐温80到一些注射剂之中，尤其是中药类别的注射剂，在进行质量检测时，需要对残留杂物与挥发性杂质进行考察，可在标准中添加这一条检测项目，补充吐温80的质量检测内容；吐温80被应用到注射剂中，使使用者形成不良反应，这种类过敏反应与其分子量的实际分布情况息息相关，可通过处于身体外部吐温80的具体分子量分布情况，对体内吐温80造成的类过敏反应进行衡量，可在质量标准中添加吐温80的身体外部分子量相关的内容与检测项目。一些国家已经批准在注射剂中使用吐温80，我国使用吐温80的情况也比较多，主要是在中药类型的注射剂中，因此需要以吐温80为核心，形成注射级的质量检测标准，以此对吐温80 的应用进行规范，使其能够安全地被添加到中药注射剂中，避免影响到注射剂的实际质量。

进行抽检之后，发现在生产厂家中，进行生产活动时，一些厂家基于有效满足药典标准的需求，进行了错误操作，为了使吐温80的色泽能够符合质量检测标准，将双氧水加入到产品中，双氧水这种物质存在的致敏性极强，因此吐温80也形成了类过敏的负面反应，影响了注射剂的正常应用，在质量检测标准中，需对双氧水进行检查，通过专项检查的方式确定吐温80中是否有致敏的双氧水。制备吐温80时，使用的油酸原料既有植物成分，同时也包含动物成分，植物来源与动物来源形成的油酸具有纯度差异，因此油酸的成本也存在显著的差异，一些生产厂家考虑到控制生产成本的需要，运用的油酸具有极低的纯度，最终制备生产出的吐温80产品由此而形成极多杂质，其中脂肪酸类别杂质占比较大，一些国家已经设置了检查脂肪酸的项目，因此需要对吐温80进行脂肪酸方面的检测，具体检测亚麻酸、亚油酸、油酸、硬脂酸、棕榈油酸、棕榈酸与十四酸。

通过本次对中药注射剂厂家的抽验，在一些声称产品未添加吐温80 的中药注射剂中，发现了同吐温80纯品保留时间一致的色谱峰，怀疑有些中药注射剂厂家在产品中非法添加吐温80，建议对中药注射剂厂家的生产环节加强监管。

参考文献

[1]郭志鑫, 孙会敏, 杨锐,等. 药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析[J]. 药学实践杂志, 2012, 030(006):459-461.

[2]杨倩文, 王宁, 张杰,等. 药用辅料聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)定量测定方法研究与应用[J]. 中国中药杂志, 2018.

[3]王晓锋. 多组分聚山梨酯20精确质量控制及其安全性结构探究[D]. 2019.