乳腺癌分子分型的 MRI研究进展

乳腺癌分子分型的 MRI研究进展

张晓茹 1 赵希鹏 2

1 青海大学 青海 西宁 810000 2 青海大学附属医院影像中心 青海 西宁 810000

【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，我国乳腺癌的发病率呈迅速上升趋势。乳腺癌的分子分型对临床的精准治疗及预后判断有指导性意义。根据MRI表现对乳腺癌患者的分子分型进行预判，为患者寻求最佳治疗方案是目前乳腺癌的研究热点，本文就乳腺癌分子分型MRI表现的研究进展进行介绍。

【关键词】乳腺癌；分子分型；磁共振成像

女性乳腺癌已成为全球女性中，发病和死亡均居首位的恶性肿瘤，严重危害女性生命健康^[1]。治疗前对乳腺癌的治疗效果及预后进行评价，是医患双方的共同需要。乳腺癌由于基因表型的多样性，在临床及预后方面存在较大差异。2000年Perou等^[2]最先提出乳腺癌的四种分子分型，包括管腔型、基底细胞样型、Her-2过表达型及正常乳腺腺样型。2013年St Gallen国际乳腺癌治疗专家共识^[3]及中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）^[4]均根据乳腺癌相关的免疫组化标志物（ER、PR、Her-2及Ki-67）将乳腺癌分4个亚型，不同之处在Luminal A-like型及Luminal B-like型的划分，前者以Ki-67表达14%为界，后者以20%为界。乳腺癌分子分型的研究及改进，逐步推动了临床的个性化治疗。关于乳腺癌患者的临床及预后特征，郭俊宇等^[5]研究发现不同分子分型在年龄、肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级等方面比较，差异均有统计学意义；其中预后最差的是三阴型，并且复发及远处转移率较高，Luminal A-like型预后最好，而ERBB2+型预后相对较差，Luminal B-like型相对预后较好；由于各分子分型的预后差异，认为相比组织学分型，分子分型对临床治疗及预后能提供更大的指导意义。

MRI有多种功能成像方式，如动态增强、扩散加权成像（DWI）、波谱成像（MRS）等，从而使现今MRI诊断由以前单纯的形态学诊断，逐步向形态与功能并重的方向发展，所以相比于其他成像方式，MRI在乳腺癌的早期诊断方面有明显优势，并对临床的精准治疗、疗效及预后评价有指导性意义^[6]。众多学者^[7]研究了乳腺癌不同分子分型的特征，以期寻求最佳的治疗方案并进行预后评估，探索了MRI各能成像参数与乳腺癌分子分型间的相关性。

MR平扫

MR平扫图像特征主要表现为不规则肿块影，部分病灶边缘有分叶、毛刺，多数病灶T1WI呈低信号，T2WI呈高信号，T2WI脂肪抑制呈不均匀高信号，增强呈均匀或不均匀明显强化。不同分子分型的乳腺癌MRI平扫征象有一定的差异。Uematsu等^【8】报道了三阴型的病灶多为肿块、边缘光滑、边缘强化并T2WI信号强度非常高。徐晔等^【9】及李骥等^【10】报道Lumianl A-like型及Lumianl B-like型乳腺癌MRI多表现为形态不规则肿块样病变，其中Lumianl A-like型病灶边缘常有毛刺且边界模糊，而Lumianl B-like型病灶边缘可有毛刺且强化不均匀，HER-2过表达型病灶多表现为非肿块样病变或者形态较规则的肿块样病变，边缘较光滑。而季晓亮等^[11]研究发现Lumianl A-like型病灶大多为类圆形，三阴型病灶则以分叶状为主。所以，关于乳腺癌不同分子分型的MRI平扫表现，各学者报道不尽相同，仍需进一步进行大样本研究。

MRI动态增强

MRI动态增强近年来在临床中应用日益广泛，其优势在于无辐射、软组织分辨率高且能反映病灶微血管灌注等特点，故而发展迅速^[12]。MRI动态增强可观察强化方式，并可通过测定感兴趣区随时间变化的信号强度，绘制时间-信号强度增强（TIC）曲线，曲线可分为三型：Ⅰ型（持续上升型）、Ⅱ型（平台型）、Ⅲ型（廓清型）^[4]，然后测得强化峰值、达峰时间、早期强化率、最大信号强化率并计算得到定量参数（K^trans、K_ep、V_e）数值。徐婷婷等^[13]研究认为乳腺癌DCE-MRI定量参数（K^trans、K_ep、V_e）不能预测乳腺癌分子亚型，但部分定量参数与预后因子（ER、PR、Her-2、Ki-67）表达有相关性；其中K^trans、K_ep值能反映乳腺癌的生物学行为，对乳腺癌的预后评估有一定价值。而赵莉芸等^[14]研究表明在乳腺癌各亚型中三阴型乳腺癌的K^trans、K_ep值最大，V_e值最小，Lumianl A-like型K^trans、K_ep值最小，V_e值最大。Li等^[15]研究与此不同，他们认为三阴型乳腺癌的K^trans值与Lumianl A-like型乳腺癌的K^trans值之间的差异并无统计学意义。这些报道结果的不同，可能与样本的分布偏倚有关。徐慧等^[16]

研究发现三阴型乳腺癌动态增强扫描表现为环形强化，TIC形态为持续上升型；这与季晓亮等^[11]研究结果相似，他们认为4种分子分型乳腺癌在MRI上TIC曲线、强化峰值、达峰时间差异均有统计学意义，4种分子分型的乳腺癌早期及最大增强率差异无统计学意义，从而得到TIC曲线、强化峰值、达峰时间等参数对预测乳腺癌的分子分型具有一定意义。

DWI

DWI是MRI探测活体水分子布朗运动的唯一手段，通过ADC（apparent diffusion coefficient，表观扩散系数）判断水分子布朗运动的受限情况。舒虹等^[17]研究认为，三阴型乳腺癌的ADC值较非三阴型者低。徐婷婷等^[13]研究有类似发现，该学者报道了Luminal A型、Luminal B型的ADC值明显高于ERBB2+型及Basal-like型，且差异有统计学意义。Kitajima Kazuhiro^[18]研究认为，ADC值与乳腺癌的病灶大小、Ki-67的表达、病理类型、腋窝淋巴结转移以及TNM分期有相关性。也有学者如Belli等^[19]研究认为肿瘤病灶大小与ADC值间不存在相关性。

MRS

MRS最常用的是氢质子波谱成像技术，其原理是利用MRI和化学位移作用来检测活体的生化信息及组织代谢。据报道^【20】多数乳腺癌患者会出现3.22ppm处胆碱（Cho）峰的显著提高，乳酸（Lac）峰明显降低，Cho峰顶与Lac峰顶的连线呈下降趋势。MRS在乳腺癌疾病中的应用目前仅局限于良恶性及相关受体如ER、PR及HER-2的表达对乳腺癌诊断影响的研究中，尚未有分子分型研究。这可能与MRS技术对磁共振硬件、处理软件及相关后处理技术的高要求有关。

总结及展望

综上，乳腺癌不同分子分型的MRI平扫表现、动态增强相关参数及ADC值等方面均有不同，MRI对乳腺癌分子分型有一定提示意义。随着MRI各项硬件、软件的改进、开发及应用，MRI能获得更多的病灶信息，有着其他检查如钼靶、超声等不能比拟的优势。但目前尚存在扫描时间长、相关后处理技术要求高、数据采集难度大等缺点，但随着各项研究的不断深入，必将发现更大地利用各成像参数预测乳腺癌分子分型的价值。

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