妇产科疾病中性激素结合球蛋白的临床检验应用探讨

(整期优先)网络出版时间:2019-12-16
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妇产科疾病中性激素结合球蛋白的临床检验应用探讨

翚缨

广西贵港市人民医 537100

摘要:性激素结合球蛋白(SHBG)对人体中的性激素能够起到运送的作用,它还与很多妇产科疾病有着重大的联系,在很多妇产科疾病的临床检验中,把性激素结合球蛋白(SHBG)作为重要的参考指标。因此,对妇产科疾病中性激素结合球蛋白的临床检验应用进行探讨是非常有必要的。本文首先对性激素结合球蛋白的基本结构及生理机能进行简要的分析,然后对性激素结合球蛋白在妇产科疾病的临床检测中的应用进行探讨,以供参考。

关键词:妇产科疾病;性激素结合球蛋白;临床检验;应用探讨

性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin SHBG) ,又叫睾酮-雌二醇结合球蛋白,它是由肝细胞合成的,能够与人体分泌的性激素结合在一起,并对其起到运送作用的一种球蛋白。由于SHBG可以调节和控制女性机体中的性激素浓度,从而在很大程度上影响它的生物利用度,使得SHBG被广泛应用在许多妇产科疾病的临床检测中,成为了许多妇产科疾病临床检测的重要参考指标。因此,本文首先对性激素结合球蛋白的基本结构及生理机能进行简要的分析,然后对性激素结合球蛋白在妇产科疾病的临床检测中的应用进行探讨,以期能提高其在一些妇产科临床检测中的应用效果,提高检测的准确度,从而达到对某些妇产科疾病起到早发现早治疗的最终目的。

一、性激素结合球蛋白的基本结构构及生理功能

SHBG属于一种大分子球蛋白,主要通过肝细胞合成,它的相对分子质量可达到95×103左右,主要由两个相同的单体构成,每一个单体都具有三个结构域以及两个二硫键,其中三个结构域具体指的是二聚体化结构域、甾体结合域以及膜受体结合域。而SHBG的结构稳定性则受它自身结构中的氨基酸端的LG域影响,它与受体的亲和力也是如此。一个SHBG分子只可以和一个分子的性激素结合,而两个单体之间的位置正是它与性激素结合的结合点,所呈现出来的结构像三明治一样。

对于性激素而言,主要分为两类,一类是蛋白质激素,这类激素可溶于血液,转运无需载体;另一类是类固醇激素,这类激素属于脂溶性物质,不能溶于血液,因此,转运需要载体,而SHBG就是这些载体中的很重要的一种。在性激素中,SHBG主要是与类固醇激素中的雄激素和雌激素进行特异性结合并参与它们的转运过程。在正常的生理过程中,性激素和SHBG的复合物的快速解离,以及游离性激素和SHBG的结合处在一种动态平衡的状态。当性激素与SHBG结合的时候,处在相对稳定的状态,可以免受快速降解、血管的吸附以及化学和生物的伤害,因此,SHBG具有对人体血液中的存在生物活性的性激素浓度的调节和控制的作用。影响SHBG在体内水平的因素主要有雌二醇和睾酮的比值、甲状腺激素、胰岛素等。其中,SHBG的水平与雌二醇/睾酮存在这样一种关系,当雌二醇/睾酮升高时,SHBG水平也升高,反之亦然。SHBG与雌二醇具有较低的亲和力,而与睾酮则具有较高的亲和力,因此可以把SHBG 作为测定雄激素的辅助参数。由于胰岛素也是影响人体中SHBG的水平的重要因素,因此,SHBG也可以作为反映胰岛素抵抗状态的辅助参数。

二、性激素结合球蛋白在妇科疾病的临床检测中应用

1. 在多囊卵巢综合征临床检测中的应用

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种在育龄妇女中比较常见的内分沁失调疾病。是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群。有很大一部分的PCOS患者会出现月经稀少或闭经、雄激素超标、连续性无排卵、多卵泡不成熟、不孕、多毛、痤疮以及高胰岛素血症等的临床症状。因连续性无排卵,严重时会造成子宫内膜过度增生,导致子宫内膜癌发生的风险增高。PCOS是危害女性健康的杀手,该疾病也是引起育龄妇女不孕的常见疾病之一,目前对于它发病的确切原因和机制还不明确,涉及的病理机制极其复杂,通常认为该疾病受下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、代谢、肾上腺功能紊乱以及遗传等因素影响。

有研究表明,胰岛素是影响SHBG水平的重要因素之一,当胰岛素增高的时候,会对肝脏合成SHBG起到抑制的作用,肝脏合成SHBG的数量减少,人体循环中的SHBG浓度也随之下降,而处在游离状态的睾酮浓度则上升,活性增强。而雄激素水平的上升又会让胰岛素的清除能力下降,使得胰岛素处在较高的水平,这时就会诱导肌肉组织产生胰岛素抵抗,导致人体中所分泌的胰岛素增多,形成恶性循环。由此可见,PCOS通常还伴随着SHBG水平下降的症状。

具有关研究表明,在PCOS患者体内的SHBG水平比正常人体内的SHBG水平低,且具有胰岛素抵抗患者比不具有胰岛素抵抗患者的SHBG水平要更低,空腹情况下的胰岛素水平则更高。在国内,有研究者发现在PCOS患者体内的睾酮和空腹胰岛素水平都明显高于正常人的水平,而SHBG则明显低于正常人的水平,由此可见,SHBG与睾酮浓度存在一定的关系,而且是一种负相关的关系,因此,SHBG对于PCOS的临床检验具有很重要的意义,通过对女性体内的SHBG、睾酮以及空腹胰岛素的同时检验,可以预防和诊断PCOS,对PCOS患者起到早发现早治疗的目的。

2.在妊娠期糖尿病临床检测中的应用

妊娠期糖尿病(GDM)是一种在妊娠期第一次发生或被发现的糖代谢异常疾病,是妊娠期极为多见的并发症。GDM会给怀孕妇女带来很大的危害,它有可能会引发孕妇妊娠高血压综合征、婴儿早产、难产、败血症以及产后大出血等。GDM还会给胎儿和新生儿的健康带来严重的威胁,比如说,有GDM的孕妇比没有GDM的孕妇的吉达尔发生率要高很多,而巨大儿中发生先天性心脏病、无脑儿等畸形的比例高于一般正常体重儿,并且在长大后患肥胖症的几率也较大,将成为糖尿病、高血压等多种疾病的易患人群。又如,有GDM的孕妇还很容易引起新生儿血糖偏低,从而致使新生儿的智力受到不可逆的损失。这主要是由于GDM患者妊娠期间胎儿长期处在高血糖大的环境下,他们所怀的胎儿分泌的胰岛素就会比没有GDM的孕妇所怀的胎儿的要高,当胎儿出生后,无法立刻对自身的胰岛素进行调节,使得这部分新生儿的血糖偏低,在出生后二十四小时内,如果新生儿的血糖水平持续偏低,那么就会新生儿大脑造成不可逆的损伤,从而影响他们的智力。由此可见,无论是对孕妇还是胎儿和新生儿,GDM都会时刻威胁着他们的健康。

通过在胎儿娩出之前对怀孕妇女进行GDM筛查,对于及早发现、控制和治疗GDM显得尤为重要。目前,在我国主要是通过对孕24周的孕妇进行糖筛检测来实施对GDM的干预。虽然这种方法对GDM的干预起到一定的效果,但是该方法预留给对GDM进行分娩前的干预时间还不够长。近年来,有研究发现SHBG与GDM存在一定的关系,使得它的关注度越来越高。上述提到当胰岛素增高时,SHBG的浓度会下降。GDM存在胰岛素抵抗,当SHBG浓度过低时又会导致性激素和其他内分泌激素水平发生絮乱,从而阻碍体内糖和脂肪的代谢,最终让胰岛素抵抗的情况变得更加严重。据有关研究显示,有GDM的患者,不但会出现SHBG水平的显著下降,而且在病情严重到需要靠注射胰岛素来进行治疗的GDM患者,SHBG水平的下降会更加显著。所以很可能SHBG水平的显著下降就意味着GDM的发生,也就是说通过检测妊娠期妇女的的SHBG水平的变化情况,对于了解GDM的病情进展、指导后续的治疗等具有很大的帮助,由此可见,SHBG对GDM的临床检验意义重大。

3.在女性绝经后相关疾病临床检测中的应用

女性在绝经之后,容易引发冠心病、心肌缺血、动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压、骨质疏松等疾病,每一位女性都需要经历绝经,所以其对女性的危害也是非常大的。目前对女性绝经后相关疾病的发病机理还不明确,但有研究显示,绝经后的女性的心脑血管疾病可能与SHBG存在一定的关系,将SHBG应用在这些疾病的临床检验中意义重大。

有研究发现,绝经女性冠心病患者的SHBG比无冠心病的绝经女性明显要低,且经过进一步的分析还发现冠心病的发生与SHBG存在独立负相关的关系。还有研究发现,雌激素对于SHBG的合成起到促进的作用,而雄激素对SHBG的合成则起到抑制的作用。前文提到SHBG的水平会随着雌二醇/睾酮的升高而升高,反之亦然。当女性绝经之后,体内的雌二醇水平会降低,睾酮水平会升高,雌二醇/睾酮下降,则SHBG也会下降。而处在较低水平的SHBG又会引起高胰岛素血症和胰岛素抵抗,从而导致血脂的代谢发生絮乱,血脂代谢不正常又是诱发心脑血管疾病的主要因素。因此,将SHBG应用到女性绝经后的一些心脑血管疾病的临床检验中具有很重要的意义。

此外,还有研究发现,绝经后的肥胖女性比绝经前肥胖女性的SHBG水平显著下降,而血浆纤溶酶原激活物抑制物Ⅰ水平显著上升,两者存在负相关的关系。也就是说,通过检测绝经女性体内的SHBG水平就可以反映出血浆纤溶酶原激活物抑制物Ⅰ的水平,从而判断绝经女性是否存在血管内皮细胞功能障碍,进而对动脉粥样硬化性疾病起到早发现早治疗的作用。

三、总结

总而言之,有许多研究表明, SHBG水平与多囊卵巢综合征、妊娠期糖尿病等妇产科疾病,以及绝经女性冠心病、心肌缺血、动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压等心脑血管疾病存在一定的联系,对于这些疾病的临床辅助检测具有很重要的意义,非常值得在临床检验中应用。

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[4]刘晶慧,张秋霞,金敬,何津.性激素结合球蛋白和胰岛素水平与妊娠期糖尿病的关系[J].中国妇幼保健.2009(33)

作者简介:第一作者:翚缨 性别:女 民族:汉 出生年月:1971年11月

籍贯:广西贵港 职称:副主任技师 学历:本科 研究方向:免疫学指标检

科室:检验科 邮编:537100 单位名称:广西贵港市人民医院