EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的可行性研究

EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的可行性研究

盛华明吴春陆超邓立春

东南大学附属江阴医院江苏无锡214400

摘要目的对采用EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的可行性进行研究方法对124例EGFR突变型转移性非小细胞肺癌患者采用空腹吉非替尼或厄洛替尼联合放疗的方法进行治疗，并统计近期有效率、无疾病进展生存期和不良反应情况。结果治疗效果和中位PFS与有无吸烟史、有无化疗史和有无脑转移无关（P>0.05），女性（80.0%）、突变位点为19位（80.6%）和腺癌的患者（77.9%）的近期有效率明显高于男性、12位突变和非腺癌患者，女性患者（11.3月）和19位突变（11.0月）患者的中位PFS明显长于男性和21位突变患者（P<0.05）。结论该方法具有良好的近期效果，有效延长PFS，和较轻的不良反应，具有一定的可行性。

关键词：受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）；同步放疗；EGFR突变型转移性；非小细胞肺癌

【中图分类号】R914【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0054-02

AbstractobjectivetheEGFR-TKIcombinedwithconcurrentradiotherapyinthetreatmentofEGFRmutantmetastasisofnonsmallcelllungcancer(NSCLC)feasibilitystudyof124patientswithEGFRmutantmetastasisofnonsmallcelllungcancerweretreatedbyfastinggefitinibimatiniborerlotinibforNigeriacombinedwithradiotherapyfortreatment,andstatisticsontherecentefficiency,withoutdiseaseprogressionfreesurvival,andadversereactions.ResultsinthetreatmenteffectandthemedianPFSandhadnohistoryofsmoking,historyofchemotherapyandbrainmetastasis(P>0.05),female(80.0%),mutantsitesfor19(80.6%)andadenocarcinoma(77.9%)patientsofrecentefficiencywassignificantlyhigherthanthatofmale,12bitmutationandnonglandularcancerpatientsandfemalepatients(11.3months)and19mutation(11.0months)inpatientswithamedianPFSwassignificantlylongerthanthatofmaleand21patientswiththemutations(P<0.05).Conclusionthismethodhasagoodshort-termeffect,effectivelyprolongthePFS,andhasacertainfeasibility.

Keywords:receptortyrosinekinaseinhibitor(EGFR-TKI);synchrotronradiation;EGFRmutant;nonsmallcelllungcancer

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，并且已经成为造成我国城市人口失望原因的第一位。非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）是肺癌最常见的一种肺癌，占肺癌总数的80~85%[1]。本次研究调查使用受体酪氨酸激酶抑制剂治疗生长因子受体突变型转移性非小细胞肺癌的临床效果、不良反应以及相关的影响因素从而探讨其可行性。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月~2015年10月于我院确诊并进行治疗的生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者共388例，排除（1）未进行靶向抗肿瘤小分子进行治疗的患者；（2）临床检查诊断病灶不可预测的患者；（3）有严重心脏疾病的患者。剩余103例，男39例，女74例，年龄33~82岁，平均（58.4±6.2）岁。其中腺型癌106例，鳞型癌为16例，腺鳞型癌为4例；吸烟患者34例，不吸烟患者为90；19位突变72例，21位突变52例；接受过化疗的患者48例，为接受过化疗患者76例；出现脑转移26例，为出现脑转移98例。近期治疗结果按照实体聊疗效评价标准统一评定。

1.2生长因子受体基因突变检测

采用是直接测序法对非小细胞肺癌组织进行19位和21为外显子突变检测。

1.3治疗方法

所有生长因子受体突变型转移性非小细胞肺癌患者的治疗方法均为口服吉非替尼（250mg/d）或者厄洛替尼（150mg/d），并在同时进行同步放疗治疗，直至出现病情进展（ProgressiveDisease，PD）、毒副反应或者死亡。在患者服药期间对血常规、肝功能、肾功能等进行检查，并对肿瘤进行影像学检查。

1.4评价标准

本次研究采用实体肿瘤的疗效评价标准1.1版（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECISTVersion1.1）分为完全缓解（CompleteResponse,CR）、部分缓解（PartialResponse，PR）、病情无变化（StableDisease,SD）以及病情进展（ProgressiveDisease，PD），其具体评价细则见表1。其中近期有效率（ResponseRate，RR）包括完全缓解和部分缓解。按照抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)对毒副反应进行评价。其中无疾病进展生存期

（progression-free-survival，PFS）为首次用药到病人出现明确疾病进展或死亡的时间。

1.2无疾病进展时间

在这124例患者中，中位PFS为9.3个月，中位PFS于有无吸烟史、有无化疗史和有无脑转移无关（P>0.05），但与性别和突变位点有关（P<0.05），其中女性患者和19位突变的患者具有更长的中位PFS，其具体数值见表3。

3.讨论

非小细胞肺癌作为一种常见的癌症严重威胁着人类的健康和生命。目研究表明，非小细胞肺癌中生长因子受体具有很高的突变率[2]，北美和西欧为的突变率为10%左右，而在东亚为30-50%，其中在亚洲、女性、腺癌中生长因子受体突变率最高，可达到70~80%[3]。随着分子靶向药物的发展，靶向抗肿瘤小分子药物在治疗肺癌的临床试验中有着很大进展。其中受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorEGFR-TKI)可选择性的与表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptorEGFR）结合，抑制EGFR-TK通路的传导，从而达到抗肿瘤的效果[4]。目前，应用于非小细胞肺癌的受体酪氨酸激酶抑制剂主要包括吉非替尼和厄洛替尼的等，他们具有很好的抗非小细胞肺癌的活性。由于非小细胞肺癌的早期症状不甚明显，多数患者在检查出肺癌时已经转移。在Mitsudomi[5]的研究中发现，受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗效果与表皮生长因子受体是否突变具有密切关系其中突变为点为EGFR基因的外显子19缺失或外显子21点突变。很多研究表情受体酪氨酸激酶抑制剂相比于铂类化合物具有很高的二联化疗效果[6]，并且美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）指南推荐使用吉非替尼或厄洛替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。

本次研究共有患者124例，通过统计分析发现治疗效果与有无吸烟史、有无化疗史和有无脑转移无关（P>0.05），但是与性别、突变位点和病例类型有关，其中，女性（80.0%）、突变位点为19位（80.6%）和腺癌的患者（77.9%）的近期有效率明显高于男性（61.4%）、12位突变（63.4%）和非腺癌患者（50.0%）（P<0.05）。中位PFS于有无吸烟史、有无化疗史和有无脑转移无关（P>0.05），但与性别和突变位点有关，其中女性患者（11.3月）和19位突变（11.0月）患者的中位PFS明显长于男性（8.9月）和21位突变患者（9.3月）（P<0.05）。其主要不良反应为皮疹、腹泻和食欲不振，但症状较轻可自愈。通过以上分析发现使用EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌具有良好的近期效果，有效延长PFS，并且不良反应较轻，具有一定的可行性。

参考文献

[1]袁岳宏.EGFR－TKI联合同步放疗一线治疗EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察[J].广东医学,2012,33(12):1767-1769.

[2]李夏南.EGFR-TKI联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展[J].中国肺癌杂志.2014,17(04):357-362.

[3]ZhuangH,YuanZ,WangJ,eta1.PhaseIIstudyofwholebrainradiotherapywithorwithouterlotinibinpatientswithmultiplebrainmetastasesfromlungadenocarcinoma[J].DrugDesDevelTher,2013,07(13):1179-1186.

[4]李向莲.EGFR-TKI与化疗比较一线治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2016,16(02):191-199.

[5]MitsudomiT;KosakaT;EndohHMutationsoftheepidermalgrowthfactarreceptorgenepredictprolongedsurvivalaftergefitinibtreatmentinpatientswithnon-small-celllungcancerwithpostoperativerecurrence[J].JClinOnco1.2005,23(11):2513-2520.

[6]JanjigianYY,ParkBJ,ZakowskiMF,etal.ImpactonDisease-FreeSurvivalofAdjuvantErlotiniborGefitinibinPatientswithesectedLungAdenocarcinomasthatharborEGFRmutations[J].JThoracOncol.2011,06(03):569-575.