辛伐他汀对骨密度影响作用的临床观察

辛伐他汀对骨密度影响作用的临床观察

高云燕1刘庆荣1李亚环1王江2

天津市滨海新区大港社区卫生服务中心全科天津300270；2.天津市滨海新区大港社区医院天津300270

通讯作者简介：王江，学士，主任医师，主要从事临床心血管工作

摘要目的：探讨临床应用辛伐他汀对骨密度的影响。方法：针对同时存在高脂血症、骨质疏松症的门诊患者，自愿入组，男性≥55岁，女性≥45岁，符合此前未服用他汀类药物等条件。常规剂量服用辛伐他汀，于治疗前、治疗后3个月、6个月进行总胆固醇（TG）、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、骨密度（BMD）检查，并对各项数据进行分析。结果：共收集患者56例，其中男性22人（占39.3%）、女性34人（占60.7%），年龄分布47岁～81岁，平均年龄64.79±7.1岁；连续服用辛伐他汀常规剂量（20mg，QN）6个月，观察不同时间点（用药0天、用药3个月、用药6个月）血脂和骨密度。符合正态分布的数据采用配对样本t检验，TC、LDL-C，HDL-C在用药后3个月和6个月较用药前、用药6个月较用药3个月差异检验p值均小于0.05，；非正态分布的数据采用Wilconxon符号秩检验，TG在用药后3个月和6个月较用药前、用药6个月较用药3个月差异检验p值均小于0.05；BMD在用药后3个月和6个月较用药前、用药6个月较用药3个月差异检验p值均小于0.05。结论：辛伐他汀常规剂量在调脂的同时，对BMD有改善作用。

关键词：辛伐他汀；高脂血症；骨质疏松；骨密度

【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0117-02

他汀类药物通过抑制肝脏HMG-COA还原酶及上调肝细胞LDL受体达到调脂作用。有研究表明[1]，辛伐他汀的调脂作用效果显著，能够降低体内胆固醇的合成，尤其对于降低LDL-C效果显著，对于防治冠心病有重要意义[2-3]。近期的研究显示，他汀类药物除直接影响脂质代谢过程外，还具有许多脂外效应，尤其是他汀类药物可用于防治骨质疏松症，降低骨折的发生率。有研究表明，他汀类药物还可以促进成骨细胞的增殖分化、抑制破骨细胞的功能、促进骨生成、增加骨密度、稳定骨含量[4]。本研究探讨临床应用辛伐他汀对骨密度的影响。

1对象与方法

1.1对象：选取2014年3月至2015年2月在天津市滨海新区大港社区医院门诊就诊、同时存在高脂血症、骨质疏松症的患者为观察对象。自愿入组，血脂水平测定值超出正常参考范围的高限，以SGY数字骨密度骨龄测定仪测定骨密度。入选标准：⑴骨密度值低于正常参考值；⑵男性≥55岁，女性≥45岁；⑶此前未应用他汀类药物；⑷其他疾病的治疗继续。排除条件：（1）明确的他汀不良反应史；（2）恶液质状态；（3）存在精神疾患。

1.2方法：辛伐他汀常规剂量20mg，QN口服治疗，于用药前、用药后3个月、用药后6个月检查TG、TC、LDL-C、HDL-C、骨密度。

1.5质量控制：为保证检查后数据的准确性，检查后的数据由经过统一培训的质量控制人员进行逻辑核对后，双人双机分别录入，以确保数据的准确无误。

1.6统计学分析：定性资料采用频数、百分比表示；定量数据进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（?X±S），用药后不同时点指标差异分析采用配对样本t检验，指标间相关分析采用pearson相关；非正态分布数据采用中位数±四分位数（M±Q）表示；用药后不同时点指标差异分析采用相关样本Wilconxon符号秩检验，指标间相关分析采用spearman秩相关分析；以P＜0.05为统计显著性标准。

2结果

2.1一般资料本研究共收集患者56例，其中男性22人（占39.3%）、女性34人（占60.7%）；最小47岁，最大81岁，平均年龄（64.79±7.1）岁。

2.2数据正态性检验对定量数据进行正态性检验见表1，检验显示TG0、TG3、TG6共3个时点数据检验P＜0.05，数据为非正态分布，所以TG指标差异对比采用非参数检验、指标相关性分析采用spearman秩相关分析。

讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和社会老龄化进程的推进，高血脂症已成为中老年人的常见疾病，由此引发的各种心脑血管疾病已严重威胁人们的生命。他汀类药物作为催化胆固醇合成的早期限速酶羟甲基戊二酰-辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，已经广泛用于冠心病的一级和二级防御。有学者发现心血管疾病和骨质疏松症有某些相似的或共同的病理学基础和危险因子，如胶原蛋白1、黏蛋白、骨桥蛋白与故结合素，其可影响骨形成也参与动脉粥样硬化（AS）的形成[5]。有不少研究已经证实，他汀类药物除有调脂作用及预防心脑血管疾病以外，还有增加骨密度，减少骨质疏松症发生的作用，其机制可能与之抑制HMG-CoA还原酶有关，后者使抑制骨形态发生蛋白基因的启动因素-甲羟戊酸减少，增加骨形态发生蛋白的基因表达，发挥促成骨作用，进而降低骨折风险[6]。自1999年Mundy[7]等发现辛伐他汀成骨作用潜能以来，辛伐他汀作为传统的降脂药，以逐渐成为骨组织工程学和相关骨代谢疾病研究的热点之一[8]。本研究采用辛伐他汀常规剂量（20mgQN）对入选患者持续用药6个月，观察不同时间点（用药0天、用药3个月、用药6个月）辛伐他汀用药对高脂血症合并骨质疏松患者的血脂水平各项指标的影响，研究结果显示,符合正态分布TC、LDL-C、HDL-三项指标在用药后3月和6月较用药前、用药6月较用药3月血脂变化差异检验P＜0.05，说明不同时点用药后TC、LDL-C、HDL-C变化有统计学意义，根据3个时点指标变化，用药后3项指标测量值均下降，说明用药后血脂的3项指标下降显著，非正态指标不同时点变化差异采用Wilconxon符号秩检验，检验显示血脂指标中：TG两项指标在用药后3月和6月较用药前、用药6月较用药3月血脂变化差异检验p值均小于0.05，说明不同时点用药后TG变化有统计学意义，用药显著影响TG指标，根据秩均值显示，TG随用药时间延长呈现下降趋势，本研究数据分析结果说明辛伐他汀常规剂量（20mgQN）用药对高脂血症合并骨质疏松患者血脂水平有一定的影响。

骨质疏松症随着人口老龄化进程的加快，发病率呈现持续上升的的趋势。骨质疏松性骨折作为骨质疏松症最严重的并发症，严重威胁着中老年人群的健康和生活质量。随着年龄的增加，骨量进行性丢失，发生骨折甚至再骨折的风险也随之增加[9-10]。骨密度是目前公认的诊断骨质疏松症的金标准，也是预测骨质疏松性骨折的首要参考指标。目前常用的治疗方法包括：合成代谢类（如甲状旁激素）、抗骨吸收类（雌激素替代疗法）、双磷酸盐类、降钙素等），但疗效都不太理想并有一定的副作用，因此急需开发副作用小、治疗效果安全系数高的药物。他汀类药物作为催化胆固醇合成的早期限速酶羟甲基戊二酰-辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，临床上主要用于降血脂和预防心血管疾病。他汀类药物作为常规降血脂药物，也表现出一定的促骨形成作用，并已得到诸多临床和基础实验的证实[11-13]。目前在体内外实验中均有相关研究支持辛伐他汀可促进骨折包括骨质疏松性骨折的早期愈合[14-16]。有研究发现，疏水性他汀类药物因伐他汀能促进成骨细胞中成骨相关基因的表达，对骨质疏松患者有一定的治疗效果。

本研究采用辛伐他汀常规剂量（20mgQN）对入选患者持续用药6个月，观察不同时间点（用药0天、用药3个月、用药6个月）辛伐他汀用药对高脂血症合并骨质疏松患者前臂骨骨密度的影响。有研究发现，前臂骨丢失率可独立于骨密度及骨折史预测骨折发生[17]。本研究结果显示符合正态分布指标不同时点变化差异采用配对t检验，检验显示骨密度值指标在用药后3月和6月较用药前、用药6月较用药3月变化差异检验p值均小于0.05，说明不同时点用药后骨密度值变化有统计学意义，用药能显著影响骨密度等指标，相关指标随用药时间延长，呈现上升趋势，说明辛伐他汀用药对高脂血症合并骨质疏松患者骨密度影响效果显著。

本研究结果将对高脂血症合并骨质疏松患者临床用药具有一定的指导意义。他汀类药物尤其是辛伐他汀作为潜在促骨形成药物，其对骨折愈合的作用也逐渐成为研究热点，但临床应辛伐他汀药物治疗相关骨病有待更深入的临床研究支持。

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