益生菌对支气管哮喘患儿血清神经生长因子及白细胞介素-33水平及安全性的影响

益生菌对支气管哮喘患儿血清神经生长因子及白细胞介素-33水平及安全性的影响

邓三女

嘉禾县人民医院湖南郴州424500

摘要：目的：探讨采用益生菌治疗儿童支气管哮喘（BA）对患儿血清生长因子（NGF）和白细胞介素-33（IL-33）水平的影响，并观察治疗的不良反应。方法：纳入2014年1月至2015年12月的BA患儿共100例，随机分为对照组和观察组各50例，对照组采用常规治疗，观察组在此治疗的基础上采用益生菌治疗，观察两组患儿治疗前后的NGF和IL-33水平的变化，并对比两组患儿治疗后的不良反应的发生情况。结果：两组患儿治疗前血清NGF、IL-33水平对比无差异（P＞0.05），在治疗后两组患儿血清NGF、IL-33水平较治疗前均出现下降（P<0.05），且与对照组相比，观察组治疗后血清NGF、IL-33水平下降较为明显（P<0.05），对比差异具有统计学意义。两组患儿发生不良反应的对比无统计学意义（X2=0.919，P=0.338）。结论：在常规治疗的基础上加用益生菌能有效的改善BA患儿的NGF和IL-33水平，其不会增加患儿的不良反应，安全性较高。

关键词：益生菌；支气管哮喘；神经生长因子；白细胞介素-33；不良反应

【abstract】objective：toexplorethediagnosisandtreatmentbyprobioticchildrenbronchialasthma（BA）inchildrenwithgrowthfactor（NGFplays）andseruminterleukin-33（IL-33）levelandtheeffectoftreatmentofadversereactionswereobserved.Methods：inJanuary2014toDecember2015BAatotalof100casesofchildren，each50caseswererandomlypidedintocontrolgroupandobservationgroup，controlgroupusingconventionaltreatment，onthebasisofobservationgroupwastreatedintheprobiotictreatment，observethetwogroupsbeforeandaftertreatmentinchildrenwithNGFplaysandthechangeofthelevelofIL-33，andcomparedtwogroupsofchildrenwiththeoccurrenceofadversereactionsaftertreatment.Results：thetwogroupsbeforetreatmentinchildrenwithserumlevelsofNGFplays，IL-33comparedwithnodifference（P>0.05），inthetwogroupsaftertreatmentserumlevelsofNGFplays，IL-33childrenallfallbeforethetreatment（P<0.05），andcomparedwithcontrolgroup，theobservationgroupaftertreatmentserumlevelsofNGFplays，IL-33moredecreasesignificantly（P<0.05），contrastdifferenceisstatisticallysignificant.Twogroupsofchildrenwithadversereactionsofcontrasthasnostatisticalsignificance（X2=0.919，P=0.919）.Conclusion：onthebasisofconventionaltreatmentcombinedwithprobioticscaneffectivelyimprovechildrenwithBAmodelNGFandIL-33level，itwillnotincreasethepatient'sadversereactions，highersecurity.

【keywords】probiotics；Bronchialasthma；Nervegrowthfactor；Interleukin-33；Adversereactions

支气管哮喘（BronchialAsthma，BA）为气道常见慢性非特异炎症性疾病，儿童发病率较高[1]，针对BA患儿应进行早期干预[2]。益生菌为微生物，具有促进人体肠道微生物菌群平衡作用，有益于人体健康及生理功能。神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）能有效调节免疫炎症作用，参与BA、慢性神经炎等疾病发展，NGF在BA中水平较高，与病情严重程度呈正相关[3]。白细胞介素-33是IL-1家族的细胞因子之一，具有较多的免疫学效应[4]。本次研究观察益生菌对BA患儿血清神经生长因子、白细胞介素33的影响，并观察治疗后的不良反应。现将结果报道如下：

1.材料与方法

1.1一般资料

纳入2014年1月至2015年12月的BA患儿共100例。纳入标准：（1）符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）》关于BA的诊断标准[5]；（2）年龄2~10岁；（3）对研究的药物无禁忌症；（4）患儿家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并重要脏器疾病；（2）心电图检查出现异常；（3）支气管发作期危重症患儿；（4）依从性较低。随机分为对照组和观察组各50例，对照组男27例、女23例，平均年龄（6.01±2.15）岁，平均病程为（1.61±0.24）年；观察组男28例、女22例，平均年龄（5.94±2.02）岁，平均病程为（1.68±0.18）年。两组患儿一般资料对比无差异。

1.2方法

患儿在入院时均采用抗感染、纠正电解质及酸碱平衡等治疗。对照组治疗采用吸入布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药，国药准字H20030987）及特布他林气雾剂（阿斯利康制药，国药准字H0930058），酮替芬片（海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字B12202000674）口服治疗，2~3岁采用0.5mg/d，4~5岁采用0.75mg/d，＞6岁采用1片/次，2次/d。孟鲁司特钠（杭州默沙东制药，国药准字J20130054）治疗，2~5岁采用5mg/次，1次/d，＞6岁采用5mg/次，1次/d。观察组在这些治疗的基础上采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业，国药准字S19980004）口服治疗，≤5岁采用2片/次，＞5岁采用4片/次，3次/d。7d为一个疗程，两组患儿共治疗2个疗程。

1.3观察指标

患儿治疗前后采集空腹外周静脉血共5ml共两份，提取上清液，NGF采用双抗体夹心（ELASA）法进行，检测步骤严格按照NGF试剂盒（上海西唐生物科技）说明书进行。IL-33采用酶联免疫吸附法（ELASA）进行，检验步骤严格按照试剂盒（上海森雄生物公司）说明书进行。

1.4统计分析

所有的统计分析，均在SPSS17.0软件下完成，计量资料的数据表示为均数±标准差（±s），正态分布采用t检验；计数资料采用例数和百分比表示，采用卡方检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1血清NGF水平

两组患儿治疗前血清NGF水平对比无差异（P＞0.05），在治疗后两组患儿较治疗前均出现下降（P<0.05），且与对照组相比，观察组治疗后下降较为明显（P<0.05），对比差异具有统计学意义。见表1。

2.3不良反应

对照组出现心悸3例、出现恶心呕吐2例、食欲下降1例、头痛1例，不良反应发生率为（14.00%，7/50），观察组出现心悸2例、出现恶心呕吐1例、头痛1例，不良反应发生率为（8.00%，4/50），两组患儿发生不良反应的对比无统计学意义（X2=0.919，P=0.338）。

3.讨论

BA为儿童常见的免疫介导的慢性呼吸系统疾病，临床症状较为严重，严重影响了患儿及其家属的生活质量。该病若不及时治疗可引起患儿气道不可逆狭窄，因此针对该病临床应尽早进行诊治。目前益生菌治疗过敏性疾病是临床研究重点，益生菌为活性细菌，能有效的改变肠道pH值，提高对病原体免疫反应[6]。有国内学者益生菌和布地奈德治疗支气管哮喘患儿，结果表明能有效改善患儿的Th1/Th2免疫失衡，治疗疗效和安全性较佳。本次研究通过益生菌治疗支气管哮喘患儿，观察NGF和IL-33水平，NGF能有效调节免疫细胞活性，调节患儿免疫系统功能，患儿在发生炎症反应时，上皮细胞受损，释放IL-33进入血液，从而导致哮喘相关因子释放，导致肺部病理加重。本次研究结果表明在治疗后两组患儿的NGF和IL-33水平均较治疗前程下降，但观察组改善程度较对照组好，对比差异具有统计学意义。由此可见，益生菌能有效的降低支气管哮喘患儿的NGF和IL-33水平，改善了患儿的炎症反应及临床症状，安全性较高。

参考文献：

[1]蔡幸生，林丽爱，黄育涛，等.儿童支气管哮喘112例过敏原分析[J].广东医学，2016，37（9）：1360-1361.

[2]DueharmeFM，TseSM，ChauhanB.Diagnosis，management，andprognosisofpreschoolwheeze[J].Lancet，2014，383（9928）：1593-1604.

[3]Blanco-MezquitaT，Martinez-GarciaC，ProencaR，eta1.Nervegrowthfactorpromotescornealepithelialmigrationbyenhancingexpressionofmamxmetallopmtease-9[J].InvestOphthalmolVisSci，2013，54（6）：3880-3890.

[4]崔碧琚，王青青.白细胞介素33的免疫学功能及其与疾病关系[J].浙江大学学报：医学版，2014，43（3）：366-371.

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[6]MaciaL，ThorburnAN，BingeLC，etal.Microbialinfluencesonepithelialintegrityandimmunefunctionasabasisforinflammatorydisease[J].ImmunolRev，2012，245（1）：164-176.