更昔洛韦对新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的疗效分析

更昔洛韦对新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的疗效分析

肖曌

湘雅常德医院新生儿科常德415000

【摘要】目的：探讨在新生儿先天性症状性巨噬细胞病毒（CMV）感染的治疗中应用更昔洛韦的效果。方法：选取60例先天性症状性CMV阳性新生儿，使用随机数字表将其分为两组，其中对照组和试验组各30例。两组均予以实施常规的对症支持治疗，对照组在对症支持治疗基础上应用病毒唑，试验组应用更昔洛韦，对比两组治疗后的听力筛查通过率，并对比两组的治疗效果和不良反应发生情况。结果：试验组的听力筛查通过率高于对照组（P＜0.05）；两组的治疗有效率比较试验组高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率比较试验组低于对照组（P＜0.05）。结论：在新生儿先天性症状性CMV感染的治疗中应用更昔洛韦可效预防发生听力损害，提高治疗效果，且不良反应少，应在临床推广应用。

【关键词】新生儿；巨噬细胞病毒；更昔洛韦

新生儿先天性症状性巨噬细胞病毒（CMV）感染是引起先天性畸形的重要原因之一，CMV在宿主的咽喉、唾液腺、子宫颈、阴道分泌物、乳汁、血液中均有存在，可通过胎盘、宫颈逆行及经产道感染[1]。多数围产儿感染后无明显症状，少数可出现流产、死产、早产等不良妊娠结局，或者引起新生儿黄疸、肝脾肿大、脑积水等情况，并能引起听觉损害，使患儿出现感觉神经性耳聋[2]。目前抗病毒是治疗CMV感染的有效方式，更昔洛韦作为一种高效的抗病毒药物，对于抑制人巨细胞病毒（HCMV）有显著的作用，本次的研究中将分析在先天性症状性CMV感染新生儿中，应用更昔洛韦的治疗效果，报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

选取2015年1月-2016年12月期间医院收治的60例先天性症状性CMV感染新生儿，按照SPSS22.0软件产生的随机数表将其分为两组。对照组（30例）中男18例，女12例，胎龄36-41周，平均（38.0±1.5）周，出生日龄1-24d，平均（11.5±3.1）d。试验组（30例）中男16例，女14例，胎龄36-40周，平均（38.0±1.4）周，出生日龄1-22d，平均（11.4±3.5）d。两组的上述资料比较无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：符合《巨细胞病毒感染诊断方案》[3]中对新生儿先天性CMV感染的诊断标准：出生后2周内行血清CMV-IgM（酶联免疫吸附法）、血/尿CMV-DNA（荧光定量法）检查为阳性；患儿家长对于本次研究及治疗方案均知情，并签署治疗知情同意书；研究在实施前已经当地伦理委员会审核批准。

排除标准：有围产期窒息史、先天性畸形家族史者；耳毒性药物应用史及耳聋家族史者。

1.2方法

两组新生儿在入院后均接受蓝光照射治疗，并予以白蛋白静滴等对症支持治疗。

试验组在以上治疗基础上应用更昔洛韦注射液（生产厂家：扬子江药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20046139；规格：0.25g）0.5g以10mL注射用水稀释浓度为50g/L，再加入氯化钠注射液100mL稀释，诱导阶段以7.5mg/kg静脉注射，1h/次，12h/次，连续用药2周，维持阶段以10mg/kg静脉滴注，3次/d，3d/周，疗程3个月。

对照组在常规对症支持治疗的基础上应用病毒唑注射液（利巴韦林，生产厂家：郑州卓峰制药有限公司；批准文号：国药准字H41023268；规格：1mL：0.1g），以氯化钠注射液稀释为1mL：1mg溶液，10mg/kg静脉滴注，分2次给药，20min/次，连续用药2周以病毒唑口服，10mg/kg，用药时间同试验组。

两组在治疗期间均定时检测血常规、肝肾功，根据检测结果调整药物用量，治疗期间同时进行保肝利胆治疗。

1.3观察指标

对比两组的听力筛查通过率，另外比较两组的治疗有效率和不良反应发生率。

1.4评价方法

两组均在治疗后实施听力筛查，使用AccuScreenPROTE耳声分析仪（荷兰Fis-cher-zoth公司）进行瞬态声诱发耳声发射TEOAE听力测试，测试时保持新生儿睡眠状态和周围环境的安静，将探头插入新生儿耳道内按照操作说明实施操作，对于未通过者在6个月月龄时实施听觉诱发电位测试，异常标准为单侧或双侧耳V波反应阈＞70dB。疗效判定，治愈：血清CMV-IgM、血/尿CMV-DNA均为阴，相关症状体征消失；有效：血清CMV-IgM、血/尿CMV-DNA检查一项为阴，症状体征有所好转；无效：血清CMV-IgM、血/尿CMV-DNA均为阳，症状体征无明显好转迹象。治疗有效率=治愈率+有效率。

1.5统计学分析

本次研究所得数据均以SPSS22.0软件包进行分析，计数资料以（%）表示，数据比较以X2检验，P＜0.05可认为差异有统计学意义。

2结果

2.1听力筛查通过率比较

试验组中有28例通过听力筛查，其听力筛查通过率为93.33%。对照组通过听力筛查的有21例，通过率为70.00%。两组的听力筛查通过率比较试验组更高（X2=4.455，P=0.020）。

2.2治疗效果比较

试验组的治疗有效率为96.67%，显著高于对照组的73.33%（P＜0.05），见表1。

表2两组的治疗有效率比较（%）

注：与试验组比较，X2=6.405，#P=0.011。

3讨论

CMV是疱疹病毒的一种，普遍存在于自然界中，且对于宿主有种属特异性，可在人胚纤维母细胞中复制，在妊娠期母亲初次感染或者再发感染均可通过胎盘引起胎儿感染，另外新生儿在出生时可经过母体产道感染，出生后可通过母体的尿液、乳汁、唾液、输血等方式发生围生期感染[4]。CMV感染后极易造成新生儿感觉神经性耳聋、智力低下、运动障碍、癫痫等后遗症，其中以感觉神经性耳聋作为突出，并可呈进行性加重。目前临床对于CMV感染并无特效的治疗方式，主要是以抗病毒及对症支持治疗[5]。本次的研究结果显示在治疗后试验组的听力筛查通过率和治疗有效率均高于对照组（P＜0.05），提示在新生儿先天性症状性CMV感染的治疗中应用更昔洛韦可有效预防听力损害的发生，并能提高治疗效果。抗病毒是治疗CMV感染的有效方式，利巴韦林是广谱强效的核苷类抗病毒药，其抗病毒作用是干扰病毒复制所需的RNA代谢，促进病毒的凋亡[6]。更昔洛韦是丙氧鸟苷类的广谱抗病毒药物，其抗病毒机制是使敏感病毒诱导多种细胞，激酶磷酸化更昔洛韦三磷酸，与病毒的NDA竞争性抑制，促进病毒的凋亡，并可直接掺入病毒DNA，抑制病毒DNA链的延长，阻止病毒产生耐药性，是目前抗病毒药物中对CMV活性抑制作用最强的药物之一[7-8]，因此对于预防先天性症状性CMV感染新生儿的听力损伤，提高治疗效果有更显著的作用。

另外本研究中两组的不良反应发生率比较试验组低于对照组（P＜0.05），说明应用更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染的不良反应少，药物安全性好。利巴韦林进入机体后广泛的存在于所有组织中，特别是在红细胞中的药物浓度较高，可造成白细胞减少、贫血等不良反应，且约有1/3的利巴韦林经吸收后不会从尿液中排出[9]。更昔洛韦进入细胞后其药物浓度主要分布在病毒感染细胞内，非感染细胞中的浓度较低，可通过肾小球过滤以原型排出，虽可造成白细胞、血小板减少等不良反应，但与利巴韦比较其不良反应更少[10]。

综上所述，应用更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染可有效的预防听力损害，提高治疗效果，且不良反应少。

参考文献：

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