肾功能不全患者用药个体化研究

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肾功能不全患者用药个体化研究

张娟,解海霞

山东省平度市人民医院,266700

肾脏是药物排泄的主要器官,也是药物代谢的器官之一,极易受到某些药物的作用而出现毒性反应,当肾功能不全时,极易受到某些药物的作用而出现毒性反应,肾毒性的表现有轻度的肾小球、肾小管损伤、肾衰竭,临床可见蛋白尿、管型尿、血肌酐、尿素氮值升高,严重时可引起少尿、无尿或肾衰竭。因此,肾功能不全时初始剂量应小,应做到用药方案个体化。

1、肾功能不全时药动学和药效学特点

1.1对药物吸收的影响

肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管酸中毒。如维生素D羟化不足,可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱,如腹泻、呕吐,这些均减少药物的吸收。

1.2对药物分布的影响

肾功能损坏能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言,酸性药物血浆蛋白结合率下降。而碱性药物血浆蛋白结合率不变或减低。肾功能不全,血浆蛋白结合率改变,药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加。

1.3对药物代谢的影响

肾脏含有多种药物代谢酶,氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生,所以有肾脏疾病时,经肾脏代谢的药物生物转化障碍。由于肾功能受损,药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速,还原和水解减慢,对药物的结合反应影响不大。

1.4对药物排泄的影响

肾功能损害时,主要经肾脏排泄的药物消除减慢,血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强,甚至产生毒性反应,其作用机理是肾小球滤过减少、肾小管分泌减少、肾小管重吸收增加、肾血流量减少。某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性,甚至毒性,肾功能受损时,这些代谢产物在体内蓄积产生不良反应。在肾功能不全时,抗生素不能及时排出,在血和组织内发生蓄积,更易出现毒性反应。

1.5肾功能不全者机体对药物的敏感性改变

镇静、催眠药对慢性尿毒症患者的中枢抑制作用明显增强,肾功能不全患者对甲基多巴的降压作用更敏感。尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱。如低血钾可降低心脏传导性,因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的心脏传导抑制作用;酸血症和肾小管酸中毒可对抗儿茶酚胺的升压作用。

2、肾功能不全患者的个体化给药原则

2.1尽量避免使用对肾脏毒性大的药物,以免血上加霜、加重病情。

2.2治疗时必须减小剂量,延长给药间隔,不要长期服用。

2.3注意药物相互作用,特别应避免与有肾毒性的药物合用。

2.4肾功能不全而肝功能正常者可选用具有双通道排泄的药物。

2.5定期检查肾功能,依据肾小球滤过率、肌酐清除率及时调整治疗方案和药物剂量。

因此为了提高肾功能损害患者的身体健康和生命质量,在对有肾功损害的患者治疗时,应采取个体化给药方案。

参考文献

[1]李大魁、张时革、高仲阳.国家职业药师资格考试应试指南,药学综合知识与技能。