芪黄益肾汤治疗慢肾衰脾肾气虚证的临床观察

芪黄益肾汤治疗慢肾衰脾肾气虚证的临床观察

于淑军1周珊珊1刁亚军1童宁宁1郝俊岭2

1.威海中医院肾病科山东省威海市264200；2.威海市立医院肾病科山东省威海市264200

摘要：目的：观察芪黄益肾汤治疗慢性肾衰竭脾肾气虚证患者的临床疗效。方法：72例慢性肾衰竭属脾肾气虚证患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，对照组36例。在一般对症治疗基础上，治疗组给予芪黄益肾汤口服，对照组给予海昆肾喜胶囊口服，疗程为2个月，观察两组治疗前后中医证候积分、血肌酐变化。结果：治疗组总有效率为86.11%；对照组总有效率为69.45%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后血肌酐降低，两者治疗前后差异均有统计学意义，与对照组治疗前后变化比较也有统计学意义（P<0.05）。治疗组中医证候总有效率是94.45%，对照组为63.89%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等证候积分治疗后与治疗前比较明显降低，差别有统计学意义（P<0.05）。治疗组改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等证候积分的程度大于对照组，差别有统计学意义（P<0.05）。结论：芪黄益肾汤应用于脾肾气虚型慢性肾衰竭患者，可以改善患者临床症状，降低患者血肌酐水平，延缓慢性肾衰竭进展，在临床应用中具有重要意义。

关键词：慢性肾衰竭；脾肾气虚证；中药治疗

ObservetheClinicalEfficacyof“Qihuangyishendecoction”onChronicRenalFailureWithSpleenAndKidneyDeficiency

YuShujun1，ZhouShanshan1，DiaoYajun1，TongNingnig1，

HaoJunling2

（1.Departmentofnephropathy，WeihaiHospitalofTraditionalChineseMedicine，ShandongProvince，Weihai，264200

2.Departmentofnephropathy，WeihaiMunicipalHospital，ShandongProvince，1Weihai，264200）

ABSTRACTObjective：Toobservetheclinicalefficacyofpatientswithchronicrenalfailurebeforeandaftertreatmentby“Qihuangyishendecoction”.Method：Collected72casesofrchronicrenalfailuremettheadmissioncriteria，andpidedintotreatmentgroup（36cases）andcontrolgroup（36cases）randomly.Onthebasisofgeneralsymptomatictreatment，treatmentgroupwastreatedwith“Qihuangyishendecoction”fortwomonths，whilethecontrolgroupwastreatedwith“HaikunshenxiCapsules”.ObservedthechangeofsymptomscoresoftraditionalChinesemedicineandcreatininebeforeandaftertreatment.Results：Thetotaleffectiverateinthetreatmentgroupwas86.11%，whilehecontrolgroupwas69.45%，sothedifferencewasstatisticallysignificant（P＜0.05）.Serumcreatininewas1loweraftertreatmentinthetreatmentgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.RaditionalChinesemedicinesyndromecurativeeffecacy：Thetotaleffectiverateofthetreatmentgroupwas94.45%，whilethetotaleffectiverateofthecontrolgroupwas63.89%.Sothetreatmentgroup’swashigherthanthecontrolgroup（P<0.05）.Inthetreatmentgrouppatients’wearyfatigue，shortofbreathandreluctanttospeak，eatlesspoorappetite，abdominalfullnessanddistention，tastelessnessnotthirstyandothersyndromesscoreswerelessaftertreatment，anditshowedsignificantdifferencebeforeandaftertreatment（P<0.05）.Thetreatmentgroupwasbetterinimprovingwearyfatigue，eatlesspoorappetite，abdominalfullnessanddistention，tastelessnessnotthirstyandothersyndromesthanthecontrolgroup（P＜0.05）.Conclusion：“Qihuangyishendecoction”haslowerserumcreatinineandimprovedtheclinicalefficacyonchronicrenalfailurewithspleenandkidneydeficiency.Anditwoulddelaychronicrenalfailure，andisofgreatsignificanceintheclinicalapplication.

KeyWords：chronicrenalfailure；spleendndkidneydeficiency；treatmentofTraditionalChineseMedicine

我国近年的流行病学调查资料显示，慢性肾功能不全的发病率为2%-3%，每年每百万人口中约有300人死于肾衰竭[1]。慢性肾衰竭已经成为严重威胁人类生存和健康的疾病之一，中西医结合治疗慢性肾功能衰竭越发受到重视，尤其是中医药治疗本病的优势更加凸显。众多临床试验显示，海昆肾喜胶囊联合其他药物治疗慢性肾衰竭既能改善身重困倦、纳差、尿少等临床症状，又能有效降低血肌酐、尿素氮等实验室指标，且耐受性好[2]。我们运用芪黄益肾汤治疗慢性肾功能衰竭属脾肾气虚证患者，取得较为满意的临床疗效，现将此方与海昆肾喜胶囊治疗效果比较如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年8月至2016年3月威海中医院肾病科、威海市立医院肾病科门诊及住院治疗的慢性肾衰竭患者共72例，采用随机数字表法分为治疗组（36例）和对照组（36例）。治疗组中男性17例，女性19例；年龄21～65岁，平均（46.11±13.38）岁；病程7-52月，平均（23.14±13.91）月；24小时尿蛋白定量0-1.21g，平均（0.55±0.34）g；合并高血压14例、糖尿病6例。对照组中男性16例，女性20例；年龄23～68岁，平均（44.78±13.98）岁；病程6-60月，平均（24.03±14.33）月；24小时尿蛋白定量0-1.32g，平均（0.53±0.36）g；合并高血压15例、糖尿病6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2诊断标准①西医诊断标准：根据2002年上海市卫生局、中华医学会上海分会主编的《实用内科诊疗常规》[3]：慢性肾衰竭分为肾功能代偿期、肾功能失代偿期，血肌酐（serumcreatinine，Scr）177~442umol/L；②中医诊断标准：根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：脾肾气虚证：主症-倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰膝酸软；次症-脘腹胀满，大便不实，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。症候表现根据无、轻、中、重度评0、1、2、3分，主症加倍。总积分≥7分，脾肾气虚证成立。

1.3纳入标准①符合上述诊断标准；②年龄在18～70岁；③24小时尿蛋白定量≤1.5克；④同意参与本项研究，签署知情同意书。

1.4排除标准①妊娠期或哺乳期妇女；②合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫性疾病者；③合并心脑血管、肺和造血系统等严重原发性疾病者；④精神病、智力低下或不能准确表述自身症候的患者。5正在参加其它药物临床试验者或3个月内参加过其它临床试验者；3个月内使用糖皮质激素、雷公藤及其它免疫抑制剂者。

1.5方法

1.5.1治疗方法

1.5.1.1一般治疗①接受严格的饮食治疗，原则为优质低蛋白、低磷、低脂。蛋白质每日摄入量0.6-0.8g/kg体重，磷的摄入量不超过10mg/kg体重，每日热卡摄入量147KJ/kg体重。②合并高血压患者予以西药降压，并控制血压在140/90mmHg以下。③合并血糖升高患者予以胰岛素降糖，并控制空腹血糖在7.0mmol/l左右。③积极预防感染，纠正水、电解质酸碱平衡。

1.5.1.2治疗组治疗在一般治疗基础上，予以口服芪黄益肾汤（药物组成：炙黄芪40g山药15g山茱萸15g丹参30g土茯苓30g黄连6g砂仁6g焦山楂15g白扁豆15g公英15g煅牡蛎30g熟大黄15g等。威海市中医院煎药室煎制，每日一剂，水煎2次，各取药汁150ml，混合后分两袋包装，各袋150ml，早晚分服）。

1.5.1.3对照组治疗在一般治疗基础上，予以海昆肾喜胶囊（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20030052），方药组成：褐藻多糖硫酸酯等。用法：每次2粒（0．22g*2粒）每日3次。疗程为2个月。

1.5.2观察指标分别于治疗前与治疗后检测患者血肌酐、血尿素氮、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、24小时尿蛋白定量，同时进行中医症候评分。

1.5.3不良反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咽喉不适等不适症状。

1.5.4疗效评定方法根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：总体疗效评定标准：显效：临床症状积分减少≥60％，血肌酐降低≥20％；有效：临床症状积分减少≥30％，血肌酐降低≥10％；稳定：临床症状有所改善，积分减少＜30％，血肌酐无增加，或降低＜10％；无效：临床症状无改善或加重，血肌酐增加。中医疗效评定标准：显效：中医症候消失或明显改善，n＞70%；有效：中医症候有好转，70%≥n＞30%；无效：中医症候无明显改善或者加重，n≤30%；计算公式：（尼莫地平法）n=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS18.0统计软件对所得数据进行统计处理。计量资料用±s表示，组内比较用配对t检验，若不符合正态分布，釆用Wilcoxon检验；组间比较用成组t检验，若不符合正态分布，采用Mann-WhitneyU检验；计数资料百分比表示，采用Χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者总体疗效比较

治疗组总有效率为86.11%，明显高于对照组69.45%，两组过Χ2检验比较，差别有统计学意义（P<0.05）。芪黄益肾汤的总体疗效优于海昆肾喜胶囊。见表1。治疗中及治疗后随访2周，两组均未发现不良反应。

2.3.2两组治疗前后中医症候积分比较

治疗组经治疗后各项中医证候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义（P<0.05），腰膝酸软证候积分治疗前后差别无统计学意义（P>0.05）。对照组经治疗后各项中医症候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义（P<0.05），腰膝酸软、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴症候积分治疗前后差别无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后各项症候积分差值通过Mann-WhitneyU检验，倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候差别有统计学意义（P<0.05），气短懒言、腰膝酸软等症候差别无统计学意义（P>0.05）。芪黄益肾汤在改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候方面优于海昆肾喜胶囊，两者在改善气短懒言、腰膝酸软等症候方面差别不明显。见表4。

3讨论

“慢性肾衰竭”可归于祖国医学“水肿”、“癃闭”、“肾风”、“肾劳”、“关格”及“溺毒”等范畴。中华中医药学会将本病病因病机定性为本虚标实，正虚为本，邪实为标，并将脾肾气虚证置于辩证分型首位[5]，可见本病脾肾虚衰为本，湿毒内蕴为标，故治疗中我们应该本着“补其不足”、“损其有余”、“损补兼用”的治疗原则。

汪绮石在《理虚元鉴》中指出：“理虚有三本，肺脾肾是也。肺为五脏之天，脾为百骸之目，肾为性命之根，治肺、治脾、治肾，治虚之道毕矣。”故本方以健固脾肾为根基，又因脾在升清降浊、固摄中均起重要作用，而肾气只有固摄作用，特以健脾为主，辅以补肾，重用炙黄芪以健脾益气，固表摄精，大剂量黄芪功用更为显著，正如仲景所谓“大气一转，其气乃散”即气得以运转，湿邪水浊自然消散；辅以山药、山茱萸补脾益肾。慢性肾衰多表现为中焦气机不畅，如恶心呕吐等，中焦为气机枢纽，司一身之升降开合，三焦气滞从脾胃入手，加砂仁健脾行气、促进补益之气周身偱行，焦山楂健脾消食、使水谷消化而脾胃复运。正如曹式丽认为[6]，邪实以“水”、“湿”、“浊”、“瘀”、“毒”为主，既是促进慢性肾衰竭形成与发展的原因，亦是本病重要病理产物和病理基础。故治以利湿降浊、祛瘀排毒。川黄连、公英苦寒以清热燥湿，白扁豆甘、微温以和中化湿，土茯苓甘、淡以通利渗湿，因势利导，则湿邪可去；丹参活血养血以通利脉道，又因丹参有除烦安神、定志宁心之效，故可改善患者烦躁、失眠等诸症。慢性肾病后期，脾之降浊功能严重失调[7]，下窍不利，浊邪难从下窍而出，熟大黄既可通腑泄浊、利湿化浊，又可活血化瘀，予之荡涤肠胃，随浊毒下利而复生诸症。煅牡蛎微寒，归肝肾经，敛阴潜阳、涩精、化痰软坚，可调节阴阳平衡，消散症瘕积聚，与大黄相配，在软坚散结基础加强排毒泄浊之力。全方通补兼施，益气固精、理气除湿，气足则排毒有力，补益则通腑不伤，相互为用，恢复失调的生理机能。

现代药理研究，黄芪可通过对T淋巴细胞和B淋巴细胞的保护及双向调节作用提高机体免疫力，通过抑制单核细胞表达IL-1、IL-6、IL-8及TNFαmRNA起到抗炎作用，通过促进人骨髓CFU-GM和CFU-E的生长来促进人骨髓细胞中红细胞系和粒细胞系祖细胞的生长，从而减轻肾脏病理损伤、保护和改善残余肾单位，提高肾小球滤过率，降低血尿素氮及肌酐水平[8]。大黄和土茯苓均能通过抑制转化生长因子β1，减轻肾脏肥大指数，延缓肾小球硬化和间质纤维化，对肾脏有保护作用[9]。煅牡蛎富含碳酸钙，可以减少肠道对磷的吸收、调节钙磷代谢紊乱，又能与酸性物质相结合，改善代谢性酸中毒。王岚等[10]发现中药保留灌肠组方中根据运用频次高低排在前三位的是大黄、牡蛎、蒲公英，正如吴师机在《理瀹骈文》所言“外治之理即内治之理，外治之药亦即内治之药”，此三味药内服可起到刺激肠粘膜、减少肠道毒素的吸收与蓄积，起到改善肾脏微循环、抗氧化和清除自由基的功效。

本临床观察结果显示，芪黄益肾汤能有效降低血肌酐，改善患者倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等中医症候，但对腰膝酸软症候的改善不明显。腰膝酸软为肾虚的主症，肾虚之本在于肾精不足，肾精不足则肾气、肾阴、肾阳皆虚，故补肾之本贵乎填精补肾[11]。故治当予以何首乌、地黄、山茱萸、仙灵脾等益肾精、补肾阳川断、牛膝等强筋骨，疗程宜久。本方补益之品偏于平补，且以补脾为主，观察时长仅为2个月，故疗效不明显。应在日后临证中，见腰膝酸软明显者根据辩证予以六味地黄丸加减补肾阴，或大补元煎合金锁固精丸加减补肾固摄。

参考文献：

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