浅谈口腔崩解片

浅谈口腔崩解片

周玉秀

周玉秀(河南省社旗县妇幼保健医院473300)

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）23-0397-01

【摘要】随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题，由此研发了口强崩解片。该文重点阐述口腔崩解片的理化特性，临床特点，存在的问题及解决方法，质量评价。希望本文的研究对口强崩解片有所帮助。

【关键词】口腔崩解片

1口腔崩解片的理化特性

口腔速崩片（Orallydisintegratingtablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。它是用微囊包裹药物，再添加甘露醇、山梨醇等易溶性辅料制成口服释药系统。该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。

2口腔崩解片的临床特点

2.1吸收快，生物利用度高

口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度对小剂量(<60mg=或分子量小的水溶性药物，如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。

2.2肠道残留少，副作用低

如吡罗昔康速溶片比双氯芬酸和萘普生普通片的胃肠道反应率低。解热镇痛药阿斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。

2.3避免肝脏的首过效应

由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。

2.4局部治疗作用

普通口服固体制剂(片剂、胶囊剂)到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。

3口腔崩解片存在的问题及解决方法

3.1药物的剂量问题由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，还需要其口感好，因而在压片时要加入大量的优良崩解剂和矫味剂，而制得的片重、片型如太大，则服用不便，故要求药物的剂量要小。所以用以研制口腔崩解片的药物要求是高效!低剂量的药物。

3.2药物的口感问题因为口腔崩解片在口腔内释放，因而药物的苦涩感或刺激性味道较重的则不宜制成该制剂，特别是对于苦味较大的药物仅仅加芳香剂或矫味剂是不足以改善口感的。将药物与树脂混合后制成颗粒以掩盖药物苦味或者将药物采用高分子材料进行微囊化或制成颗粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。Koizumi等采用甘露醇为填充剂，与樟脑混合压片后加热使樟脑升华，可得到孔隙率为20%～30%的口崩片，口感良好。Bi等采用MCC、压片用乳糖和赤藓醇制备口崩片，结果证明用50%赤藓醇时可克服砂砾感，且口感清凉甜爽。Itoh等先将药物制成颗粒，以高分子材料EudragitE-100等包衣后再外包一层糖衣，矫味效果良好。Cima公司先将药物用高分子材料（纤维素类、丙烯酸聚合物、蜡类等）进行微囊化，然后以不宜直接压片的糖及糖醇类（如甘露醇、乳糖、蔗糖等）为填充剂，加入适量润滑剂及其他辅料压制骨架片也可克服砂砾感。国内研究者主要使用芳香剂和甜味剂改善口感，也取得了较好的效果，但常有回苦感。龙晓英等采用2%香精、2%氯化钠和3%阿斯巴甜为矫味剂，制备的布洛芬口崩片口感较好。常用的矫味剂还有麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖和薄荷脑等。

4口腔崩解片的质量评价

在口崩片外观、硬度等符合药典有关规定的前提下，通常以崩解时限和溶出度为指标筛选处方和工艺。崩解时限是口崩片最重要的质量指标，通常药典收载的崩解时限测定法均须剧烈振荡，不适用于口崩片。考虑到口崩片服用时口腔运动及唾液分泌量均较少，因此制订其崩解时限检查法时应考虑采用不振荡或较少振荡，且介质量较少的方法。关于崩解时限有如下意见：“崩解时间在1min以内，介质首选用水，用量应小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，另应有粒度控制项目（应小于分散片的710μm）。为确定可行的方法，建议同时设计几个方法来比较，也要同时做志愿者人体适应性实验，结合口腔具体生理环境通过全面的试验，考虑重现性、分辨率、相关性和可操作性因素，加以研究、制订并统一”。另外，口崩片的崩解时间受片剂抗张强度影响很大多数片剂硬度较小，故暂未对脆碎度作要求。