胃混合性腺神经内分泌癌1例报告并文献复习

胃混合性腺神经内分泌癌1例报告并文献复习

张莹张晔周喜凤

（东南大学附属中大医院无锡分院病理科江苏无锡214011）

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）01-0135-02

胃上皮内有多种神经内分泌细胞，但胃本身发生的神经内分泌肿瘤比较少见，腺癌与神经内分泌癌同时发生在胃则更少见[1]。消化系统NETs2010年WHO分类中，将同时含有腺癌和神经内分泌癌2种成分，同时每种成分不得小于30%的肿瘤，命名为混合性腺神经内分泌癌。有文献报道混合性腺神经内分泌癌的预后与晚期胃癌一样差。本文报道1例胃混合性腺神经内分泌癌，并结合文献复习该类肿瘤的临床病理学特点，以提高对其认识。

1.材料与方法

1.1临床资料

患者男性，57岁。因上腹部隐痛不适三周入院。查体：患者一般情况良好，锁骨上淋巴结未及肿大，中上腹部压之有不适感。胃镜示胃体溃疡，MT待排。活检病理报告考虑低分化癌。

1.2方法

手术切除标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋、切片，常规HE染色，光镜观察。免疫组化采用Envison二步法。一抗Syn、CgA、CKpan、ki-67及Envison试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3结果判定

Syn、CgA、CKpan阳性定位于细胞质内，ki-67阳性定位于细胞核。

2.结果

2.1巨检

切除的全胃一只，大小10cm×8cm×4.5cm，小弯侧距上切端3cm处见一隆起肿块4cm×2.5cm，切面质脆，灰白色。

2.2镜检

肿瘤由腺癌与神经内分泌癌2种不同的成分组成：腺癌成分呈不规则腺管状排列，神经内分泌癌呈实性巢团状及弥散分布，瘤细胞小，胞质少，并见坏死，两种成分相邻但不相混。并见1枚淋巴结转移。

2.3免疫组化

腺癌成分CKpan（+），Syn（-），CgA（-），神经内分泌癌成分CKpan（+），Syn（+），CgA（+），ki-67阳性指数>50%。

3.讨论

3.1诊断

神经内分泌肿瘤可分为神经内分泌瘤、神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌。神经内分泌瘤是种高分化的神经内分泌肿瘤，具有轻-中度的核不典型性、核分裂象低（<20个/10HPF），根据增殖指数和组织学分级为G1和G2。神经内分泌癌是低分化、高度恶性的肿瘤，核不典型性明显，出现坏死，核分裂象多见（>20个/10HPF），根据增殖指数和组织学分级为G3。在形态上既可看出腺癌成分，又有神经内分泌分化，且每种成分>30%的肿瘤，定义为混合性腺神经内分泌癌，而在腺癌中免疫组化标记出散在的神经内分泌细胞不构成该诊断[2]。此类肿瘤曾被称为腺类癌、类癌腺癌、混合性外分泌-内分泌癌等[3]。混合性腺神经内分泌癌与常见的胃腺癌可能共同拥有着复杂的发展背景，可发生在胃的任何部位。胃内的混合性腺神经内分泌癌相对罕见，胃腺癌中常能发现伴有神经内分泌分化的成分，但当该成分<30%时，依然应将其诊断为腺癌。胃混合性腺神经内分泌癌常由神经内分泌癌组成，以大细胞型多见[4]，罕见为神经内分泌瘤。神经内分泌成分的免疫组化检测指标常用的是Syn和CgA，前者的特异性不如后者[5]，因此二者联合应用，可以提高神经内分泌成分的检出率。

3.2发生机制

混合性腺神经内分泌癌可用的遗传学资料非常少。一些关于混合性腺神经内分泌癌的资料显示，与腺癌成分相比，神经内分泌癌存在相对更多的染色体异常，然而，它们共同存在染色体5q、11q、17p、和18q的杂合子缺失，这提示了它们的遗传学关系很近，可能是来源于一个共同的前驱病变，而后多步骤进展[6]。

3.3预后与治疗

由于胃混合性腺神经内分泌癌较少见，有关其生物学行为及预后与单纯神经内分泌癌有无差别，尚未见大宗病例的分析比较[7]。Volante等[3]报道，当神经内分泌肿瘤成分为高分化时，混合性癌的预后取决于腺癌；当神经内分泌成分为低分化时，混合性癌的预后取决于神经内分泌癌。本例患者，神经内分泌成分为低分化，出现坏死，并有淋巴结转移，手术后二月，随访中。胃混合性腺神经内分泌癌的治疗，原则上以手术治疗为主，术后采用联合放化疗。生长抑素类似物（奥曲肽）已被用于中、晚期胃肠神经内分泌肿瘤的治疗，尤其对已经转移的神经内分泌肿瘤，可较有效地控制类癌综合征并抑制肿瘤的发展[8]。

【参考文献】

[1]刘彤华主编，诊断病理学[M].北京：人民卫生出版社，2012.55.

[2]崔全才，孟宇宏，王鲁平等.消化系统肿瘤WHO分类[M].北京：诊断病理学杂志社，2012.7.

[3]VolanteM,RindiG,PapottiM.Thegreyzonebetweenpure(neuro)endocrineandnon-(neuro)endocrinetumours:acommentonconceptsandclassificationofmixedexocrine-endocrineneoplasms[J].VirchowsArch,2006,449(5):449-506.

[4]JiangSX.MikamiT,UmezawaA,SaegusaM,KameyaT.Okayasu(2006).Gastriclargecellneuroendocrinecarcinomas:adistinnctclinicopathologicentity.AmJSurgPathol30:945-953.

[5]LiAF,LiAC,HsuCY,etal.Smallcellcarcinomasingastrointestinaltract:immunohistochemicalandclincopathologicalfeatures[J].JClinPathol,2010,63(7):620-625.

[7]仇玮，王璇，张新华等.胃混合性腺神经内分泌癌22例临床病理分析[J].诊断病理学杂志，2015,22（1）：1-3.

[8]张新华，陆夏良，吴楠等.结直肠神经内分泌肿瘤WHO分级和预后的关系[J].中华病理学杂志，2013,42（3）：191-196.