放疗对钛种植体骨整合作用的影响的实验研究

放疗对钛种植体骨整合作用的影响的实验研究

李晓华1刘宏2（通讯作者）

李晓华1刘宏2（通讯作者）

(1大连中山天津街口腔门诊116001；2大连市第七人民医院辽宁大连116023)

【中图分类号】R454.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）09-0025-02

随着口腔种植体植入放疗颌骨的临床和实验研究的开展,人们愈来愈重视放射对口腔种植体骨融合影响的研究。尽管放疗后种植体与骨的结合力下降，但是面对放疗区种植治疗的并发症增高的危险和良好修复功能的矛盾，还是有理由支持在放射区内利用种植体修复颌骨缺损，放疗已经不是骨内种植体的禁忌症。我们利用动物模型设计不同种植时机，不同放疗种植时间间隔，并加入一些辅助措施，研究各种因素对放疗区内进行种植修复的影响，为临床实践提供帮助。

一、材料与方法

1、实验动物成年雄性杂种狗4只，体重16-20kg。

2、实验仪器

双能X线骨密度仪：Lunar公司提供，DPCX-L型，周围扫描方式，小动物模式分析软件。Leica1600型锯割切片机、PhILIPSXL30扫描电镜、SIGMAKEVEX能谱分析仪、MteaMorph/DP10/BX41显微图像分析系统、荧光显微镜带自动照相和数字成像装置、2300c/D医用直线加速器等。

3、实验分组：

实验组A拔牙术后1个月，在每一侧下颌骨无牙区行种植术，各植入4枚钛合金种植体，种植体植入后一周内给与抗生素。种植术后3个月，一侧下颌骨接受放射线照射。使用Varian2300c/D型医用直线加速器，以中线为边界，3×5cm2视野，单一剂量15Gy，上下对穿照射，剂量率400cGy/分钟。另一侧不接受照射，作为自身对照。并于种植后1个月、和处死前拍摄X光片。

实验组B拔牙后1个月，一侧下颌骨无牙区接受放射线照射，以中线为边界，3×5cm2视野，单一剂量15Gy，上下对穿照射，剂量率400cGy/分钟，另一侧不接受照射，作为自身对照。放疗一个月行种植术（同对照组），各植入4枚钛合金种植体，一周内给与抗生素，并于种植后1个月拍摄X光片。

实验组C拔牙后1个月，一侧下颌骨无牙区接受放射线照射，以中线为边界，3×5cm2视野，单一剂量15Gy，上下对穿照射，剂量率400cGy/分钟，另一侧不接受照射，作为自身对照。放疗3个月后行种植术（同对照组），各植入4枚钛合金种植体，一周内给与抗生素，1个月拍摄X光片。

4、观测内容：组织学观察、骨密度测量、组织形态测量、扫描电镜观察、荧光显微镜观察等。

5、统计分析使用SPSS8.0统计软件，依据实验设计对实验结果进行析因分析，检验标准取p=0.05。

二、实验结果

1．一般结果：共植入32颗种植体，其中与骨结合良好的有24颗，骨结合不良有7颗，脱落1颗，骨结合不良及脱落种植体均为先行放疗后种植组。

2．大体观察对照组和实验A组种植术后创口愈合良好无感染，裂开，种植体无松动脱落，实验A组种植体周围骨组织的高度均有不同程度的降低。实验B组，对照侧种植体愈合良好，没有种植体松动脱落，没有创口感染。放疗侧在种植术后一个半月发生放射性骨坏死，合并病理性骨折，4枚种植体均松动，骨折线上种植体脱落，种植体周围为坏死组织，无纤维结合或骨结合。实验C组，对照侧种植体均愈合良好，没有松动脱落，没有创口感染。放疗后3月种植，放疗侧在种植术后2个半月发生放射性骨坏死，未出现病理性骨折，有1枚种植体松动明显，但周围有纤维组织，其余3枚种植体1～2度松动，周围有较多纤维组织和少量骨组织。

3．X线片观察：愈合良好的种植体与周围骨组织结合紧密，无间隙；愈合不良的种植体与周围骨组织有由于骨吸收所致的阴影。正常颌骨与放疗后颌骨组织无明显差异。

4.放疗对骨密度的影响：各组间经方差分析有非常显著性差异（P<0.01），各组间比较结果为：对照组与实验A组间有显著性差异（P<0.05）；对照组与实验B、C组间有非常显著性差异（P<0.01）；实验A组与实验B、C组间有显著性差异（P<0.05）；实验B、C组间无显著性差异（P>0.05）。

5.种植体-骨接触率的变化：种植体骨接触率最高的是正常对照组，其次是实验A组，最低的是实验B组。经方差分析组间有非常显著性差异（P<0.01）。

6．荧光显微镜观察：在各实验组的标本上都可见呈黄绿色的荧光带，证明各实验组均有不同程度的新骨生成。

正常对照组：在种植体齿状结构与骨组织交界处，可见到分布均匀的荧光条索，在骨组织内可见到许多环状荧光带。

实验A组：在种植体齿状结构与骨组织交界处，可见到分布不均匀的荧光条索，荧光条索的数量与正常组相比明显减少，在骨组织内也可见到环状荧光带。

实验B、C组：由于种植体周围骨组织出现放射性骨坏死，因此，在种植体齿状结构与骨组织之间几乎看不到荧光条索，但在颌骨组织内可见到环状的荧光带，数目较少。

7．扫描电镜观察：

种植体表面观察：

对照组：在种植体表面可以观察到有较多的附着于种植体表面的组织，经成份分析证明是残存的骨组织。

实验A组：在种植体表面可以观察到有附着于种植体表面的组织，经成份分析证明是残存的骨组织，数量较对照组少。

实验B、C组：在种植体表面看不到有残存的组织，种植体表面干净。

种植部位骨表面观察：

对照组：形成螺纹状的骨表面骨质非常均匀，无骨质缺损，在观察面任意取其一点进行成份分析，证明其为骨组织。

实验A组：形成螺纹状的骨表面骨质也较均匀，但在种植体齿尖对应的位置可见到骨质缺损，在观察面任意取其一点进行成份分析，证明其为骨组织。

实验B、C组：螺纹状的骨表面骨质破坏较多，尤其是实验B组表现更为明显，呈不均匀状。

三、讨论

放射线对组织的损害作用如今外科手术与放射治疗和化学治疗的联合治疗计划，使许多肿瘤患者延长50%的生存时间[1]，但是手术能造成病人面部骨缺损或牙齿缺失，放疗可引起粘膜炎、味觉减退或倒错、牙齿过敏、口腔干燥、龋坏、牙关紧闭、牙周附着丧失、放射性骨坏死、营养不良等并发症[2]。因此接受肿瘤治疗后，病人的生活质量会大幅下降，与骨结合的种植体可以帮助解决义齿或赝复体的修复。了解放疗对组织的损伤可以更准确的估计种植体的预后[1.2]。

放疗方案和骨整合放疗对骨组织的损害和对骨整合的影响与放射剂量有关，头颈部肿瘤患者放疗的剂量一般在50-70Gy，当剂量大于70Gy时，种植体的失败率和放射性骨坏死的发生率都会明显增加。Jacobsson等实验发现，单次剂量在5—8Gy之间，兔胫骨的再生能力较正常侧下降约20%，8—11Gy时骨再生能力进一步下降，超过11Gy时骨再生力下降约65%-75%，达到15Gy骨再生能力最大下降75%，以后剂量升高骨再生力不再下降。

参考文献

[1]GrantorGTjellstr?mABramemarkPIOsseointegratedimplantinirradiatedbone:acase-controlledstudyusingadjunctivehyperbaricoxygenJOralMaxillofucSurg199957:493-9

[2]JodySHarrisonDDSScottStratemannDDSDentalimplantsforpatientswhohavehadradiationtreatmentforheadandneckcancerSpecCareDentist200323(6):223-229