应用小剂量抗癫痫药物防治小儿复杂性热性惊厥的安全性、有效性研究

应用小剂量抗癫痫药物防治小儿复杂性热性惊厥的安全性、有效性研究

邹发东1卢炜1彭友生2何梦君3李明1

邹发东1卢炜1彭友生2何梦君3李明1

（1乐平市人民医院儿科江西乐平333300)

(2乐平市人民医院检验科江西乐平333300；3乐平市人民医院脑电图江西乐平333300）

【中图分类号】R720.597【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）17-0196-02

【摘要】目的研究应用小剂量抗癫痫药物防治小儿复杂性热性惊厥的安全性及有效性。方法选择2011年1月至2012年12月在江西省乐平市人民医院儿科住院的复杂性高热惊厥患儿200例为研究对象，按随机数字表法分为2组，每组100例。对照组给予常规治疗，试验组在常规治疗基础上予以小剂量抗癫痫药物治疗。结果试验组在1h内惊厥控制率为94%，对照组为72%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2年内试验组仅8例患儿再次发生高热惊厥，仅有2例继发癫痫；而对照组有24例患儿再次发生高热惊厥，12例继发癫痫，发生率为12%；试验组仅8例出现肝功能轻度受损，9例出现轻微不良反应和头晕、食欲减退，四肢乏力，相关处理后症状较快消失，对照组无一例不良反应发生。结论应用小剂量抗癫痫药物防治小儿复杂性高热惊厥安全有效，可降低继发癫痫的发病率。

【关键词】小剂量抗癫痫药物复杂性高热惊厥有效性安全性

小儿高热惊厥是由中枢神经系统以外的感染或非感染因素所致38.5℃以上发热时出现的惊厥，多发生在急性上呼吸道感染的早期，尤其是体温骤升期。高热惊厥发病率较高，国内报道2%—8%，是儿科常见急症之一。临床上复杂性热性惊厥亦相当常见，可造成脑损伤，导致智力下降，学习困难及性情改变，与癫痫发作有密切关联，所以本科题组均常规治疗基础上加用小剂量丙戊酸钠口服，服药至未见热性惊厥2年后逐渐停药。现将2011年1月至2012年12月两年研究报告如下。

1对象与方法

1.1对象

2011年1月至2012年12月，在江西省乐平市人民医院住院治疗的复杂性热性惊厥患儿200例，男120例，女80例，年龄6个月～5岁半，平均2.9岁。选入标准：（1）单纯性高热惊厥发作3次及3次以上患儿；（2）能配合坚持规律服药，能坚持随访2年；（3）患儿无心、肝、肾等重要脏器功能显著异常。复杂性热性惊厥的诊断标准：（1）单纯性高热惊厥发作3次及3次以上；（2）一次发病过程中抽搐2次及2次以上；（3）单次抽搐时间超过10分钟；（4）38.5℃以下的热性惊厥；（5）四肢不对称的局灶性惊厥。将200例患儿按随机数字表法分为对照组和试验组，每组100例，2组一般情况比较具有可比性。

1.2方法

对照组入院后均采取常规治疗，如抗感染、输液、止痉、对症及营养支持治疗，加强呼吸循环管理。试验组在对照组治疗基础上加用丙戊酸钠缓释片，5-10mg•kg-1•次-1，2次•d-1,用至两年内未见热性惊厥后减量至5-10mg•kg-1•次-1，隔日1次，巩固用药半年后停药。

1.3观察指标

住院期间所有患儿均做全面细致的体格检查，查血常规、C反应蛋白、心、肝、肾功能。2组均随访2年，随访内容：（1）是否再次发作；（2）发作形式；（3）发作次数；（4）发作持续时间；（5）发作程度；（6）相关处理及疗效；（7）用药期间出现的头痛、头晕、食欲减退、脱发、四肢麻木、四肢乏力等不良反应。每3个月复查心、肝、肾功能及血糖、血常规、尿常规。每次惊厥发作后一周内均做脑电图。

1.4统计学方法

计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床症状缓解时间比较

治疗1小时内，惊厥控制率试验组为94%，对照组为72%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。试验组体温恢复正常率为66.0%，对照组为62.0%；意识恢复正常率试验组为84%，对照组为78%，2组比较差异均无统计学意义。

治疗24小时内，惊厥控制率试验组为98%，对照组为74%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05），而体温恢复正常率及意识恢复正常率2组比较差异均无统计学意义。

2.2不良反应与安全性

对照组无不良反应，试验组100例患儿服药后8例出现肝功能轻度受损，9例出现轻微不良反应和头晕食欲减退，四肢乏力。

2.3随访结果

所有患儿均随访2年，试验组共有8例出现心、肝、肾轻度受损，经过相关治疗仅有1例谷丙转氨酶持续偏高，未见肾功能、心功能显著受损病例。试验组仅8例再次发生热性惊厥，仅2例继发阗痫；而对照组有24例再次发生热性惊厥，12例继发癫痫，占对照组总发生率12%。

3讨论

高热惊厥是小儿时期引起惊厥的最常规原因，大多系单纯性高热惊厥。近年来，复杂性高热惊厥患儿亦较趋增多。复杂性高热惊厥有以下特点：第一次发作可发生于任何年龄；惊厥可出现于发热的任何时间内；抽搐时间往往超过10～15分钟；抽搐可以为局限性或两侧不对称；在一次发病过程中可抽搐数次；常可查得局限性的神经异常改变；将来发展为癫痫的概率较大。本课题组在2011年1月至2012年12月两年工作期间，对小儿复杂性热性惊厥采取丙戊酸钠缓释片预防用药。丙戊酸钠缓释片为广谱传统抗癫痫药，有抗惊厥作用和抗狂躁作用。本研究中，对复杂性高热惊厥患儿采用了常规治疗基础上加用丙戊酸钠治疗的方式，取得了较好的效果。就不良反应而言，本课题组所随访到的丙戊酸钠不良反应亦较轻微，相关处理后症状消失亦快，患儿有较好的依从性和顺应性、安全性。但是，在我国内地及边远地区，用丙戊酸钠缓释片预防和治疗复杂性热性惊厥并未推广，临床研究报道亦少见。本课题组通过短短两年的临床研究，取得了一定的社会效益，因减少了患儿住院次数及住院天数，从而减少了患者家属的经济支出。因降低了继发癫痫的发病率，从而减轻了家庭及社会负担。但是，本课题组临床研究缺乏丙戊酸钠血浆浓度水平测定，缺乏丙戊酸钠对其他药物影响的监测，缺乏远期效果及不良反应的随访，应随机、更大样本、更中长期地研究其有效性及安全性，以提供更有力的循证医学依据。

参考文献

[1]裴发光.拉莫三嗪治疗复杂性高热惊厥的临床效果观察[J].中国医药导报，2007，4（6S）：60，152.

[2]邹发东.德巴金口服液治疗小儿复杂性高热惊厥的有效性及安全性[J].南昌大学学报医学版，2010，8（6S）：77，122.