HPV疫苗研究现状

HPV疫苗研究现状

王海牛

（成都体育学院运动医学与健康学院，四川成都，610041）

摘要：宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，高危型HPV病毒持续感染是宫颈癌发生发展最重要的致病因素。因此，应用HPV疫苗进行宫颈癌的防治成为全球研究的热点。目前已经上市的HPV预防性疫苗有2价、4价和9价疫苗，但全球多个国家的疫苗推广工作仍存在很多问题。近日，2价疫苗Cervarix获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，且中国自主研发的HPV预防性疫苗已处于III期临床阶段，本研究总结了目前HPV疫苗的研究进展以及对HPV疫苗的评价，以期为HPV疫苗上市后的推广和普及工作提供参考。

关键词：宫颈癌；HPV；HPV疫苗;

1.HPV

HPV是一种无包膜的嗜上皮性双链环状小DNA病毒，为最常见的性传播病毒，其基因组分为三个部分:①非编码调控区(LCR)，调控HPV基因组转录复制;②早期基因区（E区），编码6种早期蛋白(E1、E2、E4-E7);③晚期基因区（L区），编码病毒衣壳结构组成蛋白((L1,L2)。目前已发现的HPV共有200多种，其中可感染生殖器及周边皮肤的40多种又被分为高危型和低危型。高危型19种，包括HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51一53、56、58、59、66、68、70、73、82[1-2]，主要见于宫颈癌、肛门生殖器癌及口咽癌;全球大样本分析数据显示大约70%的宫颈癌与HPV16型和18型相关[5-6]。

2.HPV疫苗研制现状

目前，已知的HPV基因型别有100多种，大约有15种亚型具有致癌性。2010年一项全球性横断面研究收集了五大洲38个国家10757例浸润性宫颈癌患者的石蜡标本，结果发现，85%(8977例)的患者为高危型HPV阳性，其中最常见的亚型为HPV16、18、31、33、35、45、52、58，这8种亚型占总阳性率的91%,HPV16、18在宫颈鳞癌和腺癌的阳性率分别为75%和94%[3]。因此，在全球使用针对HPV16、18亚型的HPV预防性疫苗控制宫颈癌的发生有明显益处。当今，全球已上市的HPV预防性疫苗有3种，即2价疫苗(Cervarix).4价疫苗(Gardasil)和9价疫苗(Gardasil9)。2016年7月18日，2价疫苗(Cervarix)获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的HPV预防性疫苗。Cervarix在中国的注册信息显示，该疫苗用于9一25岁的年轻女性，采用3剂免疫接种程序，并有望在2017年年初正式上市。此外，我国自主研发的2价疫苗Innovax正处于III期临床试验阶段。该疫苗由厦门大学研发，采用非晶型铝作为佐剂，通过表达HPV16、18型L1蛋白，经重组和纯化后形成病毒样颗粒，从而激活人体免疫系统对HPV感染产生防御机制，预计将于2018年前投产。此外，上海泽润国产HPV疫苗的研发工作同样进入III期临床试验阶段，研发进展迅速[4]。

3.疫苗推广中存在的问题

①价格昂贵，每剂＞100美元，在中国如果完整接种3剂疫苗约需3000元人民币，最近有报道［5］HPV疫苗接种每剂可补贴5美元。美国科学机构正在研制更廉价的替代品。科罗拉州大学正试图发明一种1剂1美元的疫苗［6］。②低温保存，疫苗要求在2～8℃条件下保存，并且需要先进的技术和特殊的器材。③目前预防性HPV疫苗只能覆盖大约70%的致癌型HPV类型。④公众对HPV疫苗的知晓度和接受度不高，甚至有人错误的认为接种疫苗就是纵容男女的性行为。⑤HPV疫苗的安全性及有效性也有待进一步研究。

4.总结与展望

HPV疫苗预防HPV所导致的宫颈癌及相关病变是安全有效的，对宫颈癌一级预防具有重要的作用，但是现有疫苗随接种的年龄增加，保护力降低的现象使疫苗难以成为预防癌症的首要手段。因此，理想的下一代预防性HPV疫苗不仅要有更高的保护效力及更长的持续保护性，更低的价格，还要覆盖更广的年龄层，使更多人群受益。

参考文献：

[1]ZhaiL，TumbanE．Gardasil－9:Aglobalsurveyofprojectedeffi-cacy［J］．AntiviralＲes，2016，130:101－109．

[2]BoschFX，BurchelAN，SchiffmanM，etal．Epidemiologyandnat-uralhistoryofhumanpapillomavirusinfectionsandtype－specificimplicationsincervicalneoplasia［J］．Vaccine，2008，26(Suppl10):K1－16．

[3]Zhou,J,SunXY,StenzelD,J,etal.L,ExpressionofvacciniarecombinantHPV16LlandL2ORFproteinsinepithelialcellsissufficientforassemblyofHPVvirin-likeparticles[J]].Virology,1991，18s(1):251一2s7.

[4]WHO.Recommendationstoassurethequality,safetyandefficacyofrecombinanthumanpapillomavirus-likeparticlevaccines.ExpertCommitteeonBiologicalStandardization,2015:1-78.

[5]TermrungruanglertW，HavanondP，KhemapechN，etal.Costandef-fectivenessevaluationofprophylacticHPVvaccineindevelopingcountries［J］.ValueHealth，2012，15(1Suppl):S29-S34.

[6]ArieS.GlobalHPVvaccination[J].BMJ，2011，342:1042.