抗高血压药的分析

抗高血压药的分析

车成刚

车成刚(哈药集团医药有限公司150018)

【中图分类号】R972+.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0147-02

目前临床上经常使用的抗高血压药物有(1)利尿药，利尿药是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压；(2)扩血管药物；(3)β受体阻断药；(4)钙拮抗药，能抑制细胞外Ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变；(5)影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药——血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂。

1卡托普利

白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸，在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，水中溶解；熔点104～110℃。

比旋度：20mg/mL的乙醇溶液，其值为-126°至-132°。

1.1鉴别

(1)取约25mg本品，加2mL乙醇溶解后，加少许亚硝酸钠结晶和10滴稀硫酸，振摇，溶液显红色。

(2)与标准红外图谱对照。

1.2检查

(1)卡托普利二硫化物：避光条件下，制成每1mL中含2mg的甲醇溶液，作为供试品溶液(立即使用)；另取适量卡托普利二硫化物对照品，加甲醇制成每1mL中含30μg的溶液，作为对照品溶液；再另取卡托普利对照品与托普利二硫化物对照品适量，加甲醇制成每1mL中各含10μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；9%四氢呋喃的甲醇溶液-0.05%磷酸溶液(33：67)为流动相；检测波长为220nm，用外标法进行测定。取20μL对照品溶液注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使卡托普利色谱峰的峰高约为满量程的50%；相对保留时间卡托普利约为1.0，卡托普利二硫化物为3.2。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液如显与对照品溶液相应的卡托普利二硫化物色谱峰，其含量不得过1.5%。

(2)硫酸盐：取1.0g本品，与5.0mL标准硫酸钾溶液制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。

(3)干燥失重：取2.0g本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

(4)炽灼残渣：取2.0g，遗留残渣不得过0.1%。

(5)重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，加1mL硝酸，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加2mL盐酸，置水浴上蒸干，再加5mL水，蒸干，加15mL水与4mL醋酸盐缓冲液(pH3.5)，微热使溶解，加水使成50mL，摇匀，分取25mL，按第一法检查，含重金属不得过百万分之二十。

(6)锌盐：取上述重金属项下剩余的溶液25mL，置50mL纳氏比色管中，加4mL盐酸溶液(1→2)与3mL亚铁氰化钾试液，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与3.0mL标准锌溶液[精密称取44mg硫酸锌(ZnSO4•7H2O)，置100mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置另一100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1mL相当于10μg的Zn用同一方法制成的对照液比较，不得更浓(0.003%)。

1.3含量测定

取约0.3g本品，精密称定，加100mL水，振摇溶解，加10mL稀硫酸，再加1.0g碘化钾和2mL淀粉指示液，用0.01667mol/L碘酸钾滴定液滴定至溶液显微蓝色(保持30秒不褪色)，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL碘酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于21.73mg的卡托普利。按干燥品计算，含量不得少于97.5%。

2吲达帕胺

类白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，无味；在丙酮、冰醋酸中易溶，乙醇或醋酸乙酯中溶解，三氯甲烷或乙醚中微溶，水或稀盐酸中几乎不溶；熔点162～167℃(以形成弯月面时的温度作为全熔温度)。

2.1鉴别

(1)取约50mg本品，加3mL水，振摇，加0.5mL过氧化氢试液，振摇，微微加热至近沸，放冷，过滤，滤液中加3滴三氯化铁试液，摇匀，加1～2滴氢氧化钠试液，即产生棕红色沉淀。

(2)取约50mg本品，滴加约1～2mL氢氧化钠溶液(0.4→100)制成饱和溶液，过滤，滤液中加硫酸铜试液l滴，即产生土黄色或棕色沉淀。

(3)取约50mg本品，置瓷坩埚中，加0.2g无水碳酸钠，混匀，炽灼至完全灰化，放冷，加5mL水，加热煮沸，放冷，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应。

(4)与标准红外图谱对照。

2.2检查

(1)有关物质：取本品，加适量流动相，置热水浴中振摇溶解后，再加流动相稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1mL中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的20%，再取20μL供试品溶液注入液相色谱仪，记录时间为吲达帕胺峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的峰面积。

(2)干燥失重：105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.4%。

(3)炽灼残渣：取1.0g本品，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。

(4)重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按第二法检查，含量不得过百万分之十。

2.3含量测定高效液相色谱法

(1)色谱条件与系统适用性试验

填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-水-冰醋酸(45：55：0.1)；检测波长：240nm；理论板数：按吲达帕胺峰计算应不低于2500；吲达帕胺峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

(2)内标溶液的制备

取20mg乙酰苯胺，加5mL甲醇溶解后，用流动相稀释至100mL，即得。

(3)测定法

取约20mg吲达帕胺对照品，精密称定，置100mL容量瓶中，加5mL甲醇溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液10mL与内标溶液5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品约20mg，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。按干燥品计算，含量不得少于98.5%。

参考文献

[1]李磊.2008至2009年我院口服抗高血压药物临床用药分析[J].河北医药,2010年21期.

[2]吴红梅.抗高血压药物的评价[J].现代医药卫生,2004年06期.

[3]曾繁涛,谢杰.抗高血压药物临床用药分析[J].现代医药卫生,2007年15期.

[4]李培军.2007-2008年我院口服抗高血压药物临床用药分析[J].中国现代药物应用,2009年09期.