髓源性抑制细胞与胃癌的肿瘤免疫

髓源性抑制细胞与胃癌的肿瘤免疫

王波

山西医科大学太原030001；山西省运城市中心医院运城044000

摘要：目的：探析髓源性抑制细胞在胃癌肿瘤免疫中的作用。方法：分别用流式细胞仪检测健康人和胃癌患者外周血髓源性抑制细胞的含量，比较两组间的差异。结果：胃癌患者组的髓源性抑制细胞比例是（2.05±0.42）%，对照组是（0.31±0.07）%，差异性显著（P＜0.05）。结论：髓源性抑制细胞有利于胃癌肿瘤细胞的生长与发育，早期监测患者髓源性抑制细胞的含量可以为胃癌的早期诊断治疗提供方向，减少患者的死亡率。

关键词：髓源性抑制细胞；胃癌；肿瘤免疫

髓源性抑制细胞[1]（MDSCs），也被称作是髓样抑制细胞或者是未成熟髓样细胞，最早在荷瘤鼠模型中报道了它的存在，目前在多种肿瘤患者体内也有发现。髓源性抑制细胞严重影响患者肿瘤的免疫耐受、免疫逃逸与免疫抑制等多种病理过程，有利于患者肿瘤的生长与发生。肿瘤属于我国的高发病，其中胃癌[2]死亡率占据恶性肿瘤首位，现阶段，尚未有有效的治疗方法，因此需早诊断、早治疗，以提高患者的临床疗效，降低患者死亡率。本课题随机抽取我院2011年1月至2014年12月治疗的30例胃癌患者与20例健康志愿者为研究对象，以探讨髓源性抑制细胞在胃癌肿瘤免疫中的作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料随机抽选2011年1月-2014年12月我院救治的30例胃癌患者，为观察组，再选取20例健康志愿者为对照组，其中对照组中男患者9例，女患者11例，患者年龄跨度是32-72岁，平均是（61.2±2.8）岁；观察组中男患者13例，女患者17例，患者年龄最大是78岁，最小是35岁，平均是（58.2±3.2）岁，患者均不存在放、化疗史，比较两组患者的一般资料，差异不具备统计学意义（P＞0.05）。30例患者签订知情同意书，同意参与本次研究。

1.2方法

1.2.1仪器设备使用型号为BDFACSCantoII的全自动流式细胞分析仪，由美国BD公司提供（相关配套试剂也均由BD公司提供）；安徽中科中佳科学仪器有限公司提供的离心机。

1.2.2标本采集胃癌患者入院后，于清晨空腹抽取2ml的外周静脉血，置于加入了EDTA-K2抗凝剂的真空采血管中，混匀后室温放置，于4h内处理所采集的标本。

1.2.3流式分析用加样器于对应流式管中加入50μl全血；按顺序在流式管中分别加入CD33抗体10μl，CD11b抗体10μl，HLA-DR抗体2.5μl，用加样枪混匀后，4℃暗箱孵育20分钟；向流式管中加入红细胞裂解液1ml，冰上避光反应10分钟，300g（1200rpm）离心5分钟，弃上清液；向流式管中加入1ml磷酸盐缓冲液（PBS），300g（1200rpm）离心5分钟，弃上清液；向流式管中加入0.5mlPBS；处理完成后上流式细胞仪进行检测。

1.3统计学处理用SPSS15.0软件分析本文数据，并均以（）表示本文的计量数据，采用Mann-WhitneyU检验，同时，认为P＜0.05为相关的对比数据有显著差异性。

2结果

在本次探究过程中，观察组患者的髓源性抑制细胞比例明显高于对照组，差异性显著（P＜0.05），详细情况见表一：

表一两组患者髓源性抑制细胞比例比较（%）

组别例数n髓源性抑制细胞（%）

对照组200.31±0.07

观察组302.05±0.42

3讨论

3.1髓源性抑制细胞对T细胞所具备的杀伤能力与增殖能力进行抑制

髓源性抑制细胞利用ARN-1发挥水解耗竭L-Arg的作用，并在代谢产物的作用下，对T细胞受体中CD3ζ链表达进行下调，导致信号转导过程中存在障碍，从而发挥对T细胞增殖的抑制作用。髓源性抑制细胞在荷瘤动物与肿瘤患者中，能够有效降低其T细胞中CD3ζ链[3-4]的表达，与ARN-1密切相关，通过体外试验证明：髓源性抑制细胞对T细胞的增殖存在抑制作用。荷瘤小鼠相较于正常小鼠来说，其肿瘤表现出进行性生长的趋势，导致小鼠脾肿大明显，且MDSCs升高明显。过继免疫治疗是从荷瘤小鼠发展而来的，其脾细胞对于淋巴肿瘤细胞免疫T细胞的形成产生抑制作用，大大降低荷瘤小鼠体重的免疫T细胞数量。髓源性抑制细胞具备抑制细胞作用，但是正常小鼠的脾中却未有。

3.2髓源性抑制细胞对Treg细胞的生成产生诱导作用

有研究指出，髓源性抑制细胞在荷瘤小鼠体内对CD4+、CD25+、Treg、Foxp3+等细胞的生成产生诱导作用，导致免疫抑制与免疫无法发挥原有作用等现象的存在。髓源性抑制细胞对Treg细胞的生成产生诱导作用主要是在IFN-y与IL-10的基础上开展的，而不是依靠NO进行。髓源性抑制细胞能够摄取耐受原，并将其提供给肿瘤Treg细胞利用，但是Treg细胞的诱导需要ARN-1的辅助，对TGF-β不具备依赖性。西地那非以NO-HA形式在患者体内外对髓源性抑制细胞的功能产生抑制作用，消除肿瘤T细胞具备的耐受性与Treg细胞具备的增殖作用[5]。

3.3DC正常分化受到髓源性抑制细胞的影响

髓源性抑制细胞利用对DC正常分化的抑制从而发挥抑制抗肿瘤免疫的作用。有文献报道指出PGE2有利于患者髓源性抑制细胞的生长发育，同时DC正常分化发育受到的抑制非常明显。髓源性抑制细胞属于髓样DC的一种前体细胞，分化的DC严重缺乏成熟度，该种DC利用NO产生与细胞接触对T细胞具备的功能产生抑制作用。而钙卫蛋白能够聚集髓源性抑制细胞，同时对DC与Mφ分化产生抑制作用，小鼠体内缺乏钙卫蛋白，其抗肿瘤免疫能力较强，对肿瘤移植物产生排斥。

在本次探究过程中，笔者选择2011年1月—2014年12月我院接收的30例胃癌患者与20例健康志愿者为研究对象，观察组患者的髓源性抑制细胞比例（2.05±0.42）%明显高于对照组（0.31±0.07）%，差异性显著（P＜0.05）。与赵金全[6]等人的探究结果保持一致。

综上所述，现阶段对于髓源性抑制细胞的认识还不完善，但是就目前对髓源性抑制细胞的了解来看其能够发挥免疫抑制作用。降低与逆转髓源性抑制细胞的免疫抑制功能，有利于发挥抗肿瘤免疫应答作用，大大提高肿瘤疫苗的临床应用效果，可作为一种治疗方法使用。

参考文献：

[1]陈勇军，郑薇，牛志远等.caspase-1影响乳腺癌的生长及其对髓源性抑制细胞发育的调控作用[J].中国免疫学杂志，2013，29（11）：1128-1134.

[2]吴志丹，王胜军.髓源性抑制细胞在胃癌患者外周血中的变化及临床意义[J].江苏大学学报（医学版），2013，23（5）：414-416.

[3]常雪姣，朱明华.髓源性抑制细胞与肿瘤[J].临床与实验病理学杂志，2013，29（2）：200-203.

[4]林生力，牛伟新.髓源性抑制细胞在肿瘤进展过程中与相关免疫细胞的作用[J].国际外科学杂志，2013，40（6）：405-408.

[5]戴娟，陈卫昌，高楠等.单核样髓源性抑制细胞在炎症性肠病中的表达及其临床意义[J].胃肠病学，2013，18（3）：139-142.

[6]赵金全，王剑松，詹辉等.髓源性抑制细胞和调节性T细胞在感染和肿瘤微环境中的免疫抑制机制[J].国际肿瘤学杂志，2013，40（6）：428-431.