注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物研究

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物研究

许前辉

许前辉

（江苏海宏制药有限公司江苏镇江212132）

【摘要】目的：探讨注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物临床特征。方法：选取注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠作样品，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（8：1）作原研样品，参考《中国药典》以及其他青霉素类聚合物项下标准进行试验。结果：供试品溶液主成分峰前有一个杂质峰。杂质峰、哌拉西林峰按顺序依次出峰。杂质峰与哌拉西林峰分离度为5.15，他唑巴坦峰包含于哌拉西林峰内。结论：以上流动相A、B、C均能检出聚合物。流动相A、C中聚合物与主峰分离良好，分离度分别为5.15和6.53。流动相A中聚合物峰的理论塔板数高于流动相C中，理论塔板数分别为18647和17298。因此，选取流动相A作为本品聚合物含量测定的流动相。

【关键词】注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠；聚合物

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）08-0022-02

ResearchofpiperacillinSodiumforInjectiontazobactamsodiumpolymerXuQianhui.

JiangsuHaihongPharmaceuticalco.,LTD.,JiangsuProvince,Zhenjiang212132,China

【Abstract】ObjectiveToexplorehpiperacillinsodiumforinjectiontazobactamsodiumpolymerclinicalfeatures.MethodsSelectsamples,refertothe"Chinesepharmacopoeia"andotherpenicillinpolymersstandardtest.ResultsThemaincomponentoftestsamplesolutionbeforethepeakhasaimpuritypeak.Inordertheimpuritypeak,ppraschiglingfengpeak.Impuritypeakseparationdegreeis5.15,andppraschinglingfengheazolepeakwithincontainedinppraschinglingfeng.ConclusionsAselectionofmobilephaseasthemobilephaseforthedeterminationofpolymercontent.

【Keywords】Piperacillinsodiumforinjectiontazobactamsodium;Polymer

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是哌拉西林∶他唑巴坦＝8∶1的复合制剂[1]。由于β-内酰胺类抗生素中的高分子聚合物杂质是引发临床上过敏反应的主要过敏原，抗生素，尤其是青霉素类头孢类产品，过敏现象尤其严重，β内酰胺类抗生素中的高分子杂质是引发临床上过敏反应的主要过敏原，系一类高分子聚合物。其他同类抗生素的聚合物控制方法一般采用葡聚糖凝胶色谱柱法分离，该方法存在基线难以分离、重复性查、检测时间长的缺陷。本方法选用TSKgelG2000SWXL7.8mm×300mm（日本-TOSOH）为测定用色谱柱，该方法重复性好、准确快速、操作简便。

1.仪器与试药

样品：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠由江苏海宏制药有限公司生产。规格：1.125g，批号：120916、120917、120918；他唑巴坦（批号：130511-200402，含量：99.1%）中国食品药品检定研究院。哌拉西林（批号：130419-201205，含量：96.2%）中国食品药品检定研究院。

1.1检查方法

参考《中国药典》以及其他青霉素类聚合物项下标准进行试验：选用TSKgelG2000SWXL7.8mm×300mm（日本-TOSOH）为测定用色谱柱，通过调节磷酸缓冲盐浓度及缓冲盐种类，进行流动相筛选。精密量取哌拉西林溶液、他唑巴坦溶液、哌拉西林-他唑巴坦混合溶液、供试品溶液各20ul注入液相色谱仪，在检测波长254nm，流速0.8ml/min条件下，分别以流动相A、B、C为流动相，以TSKgelG2000SWXL7.8mm×300mm（日本-TOSOH）为色谱柱试验，记录色谱图。

2.结果

2.1流动相选择

以流动相A为流动相，TSKgelG2000SWXL7.8mm×300mm（日本-TOSOH）为色谱柱的试验结果见表1。

表1哌拉西林聚合物流动相选择A

流动相选择C，供试品溶液主成分峰前有一个杂质峰。杂质峰、哌拉西林峰按顺序依次出峰。他唑巴坦峰包合于哌拉西林峰内，杂质峰与哌拉西林峰分离度为6.53，他唑巴坦不干扰聚合物测定。

2.2系统适用性试验

精密量取哌拉西林溶液、他唑巴坦溶液、系统适用性溶液各20ul注入液相色谱仪，以pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液[0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]-乙腈（97:3）为流动相。精密称取供试品约15mg，置25ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，配制成供试品溶液；精密量取供试品溶液10ml，加入1ml0.01mol/LNaOH溶液，摇匀，立即加入1ml0.01mol/LHCl溶液中和，摇匀，精密量取20?l注入液相色谱仪，哌拉西林峰与其前面降解杂质峰之间的分离度应符合要求。

2.3耐用性试验

适当增大进样浓度、适度改变流速和流动相比例，基本不影响聚合物含量的测定结果。

2.4聚合物检查专属性试验

试验表明，酸、碱、氧化破坏本品聚合物含量显著增加。各条件下保留时间小于哌拉西林峰的降解物峰与主成分峰均分离良好。

2.5线性关系试验

经回归分析，在2.02～16.16ug/mL浓度范围内，直线方程为：y=13552.73x-595.07，相关系数r=1，线性关系良好，能满足哌拉西林聚合物测定要求。

2.6进样精密度试验

供试品溶液连续进样6次，按聚合物峰含量计算RSD达到1.00%，小于2.0%，试验结果满足本品的哌拉西林聚合物测定要求。

2.7稳定性试验

室温下放置，供试品溶液不稳定，在放置过程中不断发生缔合，含量由0.74%升至1.03%，故本品溶液应临用新制。

2.8聚合物检查

取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含哌拉西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取哌拉西林对照品适量，精密称定，加甲醇2ml使溶解，用水稀释制成每1ml中约含7.5?g的溶液，作为对照品溶液。取对照品溶液20?l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20?l，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，取保留时间小于哌拉西林峰的杂质峰总和。

3.讨论

综上，以上流动相A、B、C均能检出聚合物。流动相A、C中聚合物与主峰分离良好，分离度分别为5.15和6.53。流动相A中聚合物峰的理论塔板数高于流动相C中，理论塔板数分别为18647和17298。因此，选取流动相A作为本品聚合物含量测定的流动相。

本文建立的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物的测定方法重复性好、准确快速、操作简便，去能准确测定出聚合物，对该品聚合物的控制具有重要意义。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2005年版.二部.北京：化学工业出版社，2005：391-392.

[2]彭凤英.贾蓓，唐君等.哌拉西林/三唑巴坦（4：1）治疗急性细菌性感染多中心、随机、双盲对照临床研究[J].中国抗生素杂志，2008，33（2）：114-120.

[3]刘广军.哌拉西林联合他唑巴坦、舒巴坦（4：1）的体外抗菌活性比较[J].中国医药导报，2007，4（36）：195-196.