双波长分光光度法考察注射用头孢哌酮钠与利巴韦林稳定性

双波长分光光度法考察注射用头孢哌酮钠与利巴韦林稳定性

刘建云1麦曦1石向群2

刘建云1麦曦1石向群2（1南昌大学医学院药学系江西南昌330006；2九江学院药学系江西九江332000）

【摘要】目的：考察注射用头孢哌酮钠与利巴韦林注射液配伍的稳定性。方法:在室温25℃和37℃下,观察6小时内头孢哌酮钠与利巴韦林配伍液的外观、pH值及紫外光谱的变化，采用紫外双波长分光光度法分别考察上述两药配伍后不同时间各自的含量变化。结果:在室温(25℃)和37℃条件下,两药0.9%氯化钠注射液的配伍液6小时内的含量、pH值及外观均无明显变化。结论:在0～6小时内头孢哌酮钠与利巴韦林配伍稳定。

【关键词】紫外分光光度法头孢哌酮钠利巴韦林稳定性

头孢哌酮钠是半合成的第三代头孢菌素,抗菌谱广，具有极强的抗绿脓杆菌活性，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，临床上主要用于敏感菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等，是临床上应用非常广泛的抗菌药物之一。利巴韦林是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。临床上常将其二者配伍使用。本实验采用双波长紫外分光光度法对这两种药物配伍后的稳定性进行考察，为临床合理用药提供参考。

1仪器与试剂

1.1仪器

双光束紫外可见分光光度计(TU-1901型，北京普析通用仪器有限责任公司)；电子分析天平（TB-224S型，赛多利斯科学仪器北京有限公司）；数显恒温水浴箱（WB-5100型，天津奥特赛斯仪器有限公司）；可调式移液器（FPFreshman1～5mL，Serialno.ZX74265；FPFreshman100～1000μL，Serialno.ZX45340，赛默飞世尔上海仪器有限公司）。

1.2试剂

注射用头孢哌酮钠（规格1.0g*10瓶，产品批号100704，悦康药业集团有限公司），利巴韦林注射液（规格1mL:100mg*10支，产品批号20101007，湖北天药药业股份有限公司），0.9﹪氯化钠注射液（规格250mL:2.25g，产品批号D111111A1，江西科伦药业有限公司），头孢哌酮钠对照品（中国药品生物制品检定所提供）、利巴韦林对照品（中国药品生物制品检定所提供）。

2实验方法

2.1供试液的配制

2.1.1母液制备

模拟临床用药浓度，精密称取头孢哌酮钠50mg，置100mL容量瓶中，用0.9﹪氯化钠定容成500μg.mL-1头孢哌酮钠母液；模拟临床用药浓度，精密量取利巴韦林1mL，置100mL容量瓶中，用0.9﹪氯化钠定容成1000μg.mL-1利巴韦林母液。

2.1.2标样制备

2.2测定波长的选择

精密量取2.1项下的头孢哌酮钠母液1.2mL，利巴韦林母液1.6mL，分别用0.9%氯化钠注射液准确稀释到50mL，配制24μg.mL-1的利巴韦林和16ug.mL-1头孢哌酮钠标准溶液，以0.9%氯化钠注射液做空白，分别在200～400nm波长内扫描，见图1。头孢哌酮钠在227.20nm处有最大吸收，而利巴韦林在此波长处吸收较小即可用单波长法将其干扰进行扣除。利巴韦林在206.20nm处有最大吸收波长，在227.20nm处有弱吸收。如图1可知：λ1处利巴韦林的吸收较大,而λ2处吸收很小;且在λ1和λ2处头孢哌酮钠为等吸收点,所以在λ1处所测吸光度减去λ2处吸光度，可以近似反应利巴韦林的吸光度，并以此做出标准曲线,求出浓度的变化.等波长点的确定分别为λ1=215.80nm为主波长，λ2=240.60nm为基线波长。

2.3标准曲线的绘制（双波长法）

以氯化钠注射液为空白，按2.1项下表1、表2的标样浓度分别在227.2nm，215.8nm，240.6nm处测定吸收度，进行定量测定，绘制标准曲线。得头孢哌酮钠回归方程：Abs=0.02839*C+0.05873，R2=0.9978。利巴韦林回归方程：Abs=0.03458*C-0.07762，R2=0.9996。结果表明，头孢哌酮钠在4～36μg.mL-1呈良好线性关系；利巴韦林在12～36μg.mL-1呈良好线性关系。

2.4加标回收率实验

精密量取利巴韦林标样3（浓度为24μg.mL-1）溶液4mL和室温3的混合液4mL，加0.9﹪氯化钠定容成10mL的溶液，测定上述各溶液的吸光度并代入线性方程计算回收率，计算出利巴韦林回收率为99.93%(RSD=2.65%)；取头孢哌酮钠标样3（浓度为20μg.mL-1）溶液4mL和室温3的混合液4mL加0.9﹪氯化钠定容成10mL的溶液，将测定的各溶液的吸光度代入回归方程计算回收率，计算出头孢哌酮钠回收率为102.89%（RSD=0.11%）

2.5配伍稳定性考察

2.5.1头孢哌酮钠：平行取利巴韦林母液2.4mL，头孢哌酮钠母液3.2mL各6份,3份置室温下的100mL容量瓶中，另3份置37℃下的100mL容量瓶中,用相应温度下的注射用0.9%氯化钠定容成混合液；将混合液配制成六份，分别放置在室温和37℃下，每个温度下各有3份，即室温1、室温2、室温3和37℃-1、37℃-2、37℃-3，分别于0、1、2、3、4、5、6h取样，在227.2nm波长处测吸收度，以10μg.mL-1利巴韦林待用液为空白。得头孢哌酮钠的吸收度（A），即得A=A混-A空，分别计算两个温度下不同时间含量，实验结果如表3。

表3头孢哌酮钠试验结果-相对百分含量

2.5.2利巴韦林：平行取利巴韦林母液2.4mL，头孢哌酮钠母液3.2mL各6份,3份置室温下的100mL容量瓶中，另3份置37℃下的100mL容量瓶中,用相应温度下的注射用0.9%氯化钠定容成混合液；以注射用0.9%氯化钠为空白液。按0，1h，2h，3h，4h，5h，6h，时刻进行取样分析，分别计算两个温度下不同时间含量。实验结果如表4。

表4利巴韦林试验结果-相对百分含量

结果表明，两药在0～6小时内含量变化不大（≤5%），同时配伍液外观6小时内澄清，pH值无明显变化，各测定时间吸收曲线的最大吸收峰位和峰形均无明显变化。

3讨论

由于头孢哌酮钠在227.20nm处有最大吸收，而利巴韦林在此波长处吸收较小故采用单波长法将其干扰进行扣除。利巴韦林在206.20nm处有最大吸收波长，在227.20nm处有弱吸收，λ1处利巴韦林的吸收较大，而λ2处吸收很小；且在λ1和λ2处头孢哌酮钠为等吸收点，所以在λ1处所测吸光度减去λ2处吸光度，可近似反应利巴韦林的吸光度，并以此做出标准曲线，求出浓度的变化。等波长点的确定在头孢哌酮钠中找出两个等吸收点，分别为λ1=215.80nm为主波长，λ2=240.60nm为基线波长。采用双波长紫外分光光度法，混合物可不经分离直接测定，操作方便，方法简单可靠。

实验结果表面，注射用头孢哌酮钠和利巴韦林注射液在0.9%氯化钠中配伍后，室温条件和37℃条件下，0～6小时内二者含量变化不大，外观稳定，pH值、紫外吸收峰均无显著变化，提示临床可配伍使用。

参考文献

[1］李革晖,苏佳,黄晶.头孢酮与利巴韦林注射液在3种输液中配伍的稳定性研究[J].中国药师,2000,3(1):33-35.

[2］吴敏.注射用头孢哌酮钠与5种常用输液的配伍稳定性分析[J].海峡药学,2010,22(3):14-16.

[3］杭太俊，主编.药物分析[M].第七版.北京：人民卫生出版社.