联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

陈国飞卢震

陈国飞卢震

（苏州市中医院结合医院检验科江苏苏州215000）

【摘要】目的:探讨联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值，从而来提高血清肿瘤标志物在肺癌中的诊断率。方法：应用放射免疫技术，采用放射免疫法、化学发光法、酶联免疫吸附法和生化发光法，对从2011年1月至2012年1月我院收治的88例病患者进行检测，其中53例检测为肺癌患者将其作为肺癌组、35例为良性肺病患作为良性肺病组，测定32例正常对照组的3种血清标志物CYFRA2l—l、NSE、CEA的水平作。结果：肺癌患者组的3种标志物CYFRA2l-1、NSE、CEA的水平明显的均高于肺良性疾病患者组和正常对照组。（p<0.05）其中血清YFRA2l—的敏感性为50.1%，NSE的敏感性为20.3%，CEA的敏感性为57.8%，而且通过对三种血清标志物的联合检测林敏度极高为94.2%，其联合检测结果远远优于三种标志物的单项测定。结论：对于血清YFRA2l—l、NSE、CEA的联合检测有着极高的医学价值，并建议临床工作者在肺癌诊断中采用三者联合检测的方法，这样会使治疗效果更好，而且对于组织分型有着极高的医疗价值。此外对于多项血清肿瘤指标联合检测的方法比单项检测在诊断肺癌的敏感度和准确度上，得到了明显提高。

【关键词】肺癌神经元特异性烯醇化酶癌胚抗原联合检测YFRA2l-1放射免疫技术

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）14-0160-02

目前，肺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，绝大多数的肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，其发病率正呈现出逐年上升的增长趋势，而且对患者生命的威胁极大，死亡率已经成为各类恶性肿瘤之首。因此，只有早发现早治疗，才能争取更大的生存机会。在早期的肺癌的诊断上是十分关键，且具有十分重要的意义。在现代医学的今天，采用放射免疫技术来检测血清肿瘤标志物从而来辅助以及诊断肿瘤，是十分科学的，而且这种方法具有简便、无创伤的优点，因此得到了广泛推广与宣传。以前对肺癌的诊断大部分依据细胞学说和组织病理来检查，虽然特异性较高，但它的敏感性却比较弱。因此，检测血液中的肺癌肿瘤标志物成为人们的理想指标。通过放射性免疫检测技术的应用，与肺癌相关的肿瘤标志物不断的被发现[1]，肿瘤检的确诊度因此也得到了不断的提高。目前与肺癌相关的标志物，如果采取单一的检测其敏感度、特异性均欠佳，诊断的准确性不高，采用联合检测的方法提高检测的准确性十分的必要[2]。在本文的研究对象主要选取了YFRA2l-1(细胞角蛋白19血清片段2l-1)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、CEA(癌胚抗原)三种血清标志物。并探析这三种标志物联合检测在肺癌诊断中的价值，对临床结果进行回顾性比较分析，现将总结报告如下具体分析。

1材料和方法

1.1对象肺癌组患者53例，其中男性43例，女性10例，年龄为36岁-75岁，平均年龄为64岁。按照世界卫生组织肺癌分类标准，53例患者有12例为细胞肺癌，17例为鳞癌，14例为腺癌，其余20例肺癌患者分类不明显。良性肺疾病组患者35例，其中男性21例，女性14例，年龄为32岁-68岁，平均年龄为50岁，这些患者中主要肺病类型有肺结核、肺炎、慢性阻塞性肺气肿等。以上肺病患者的患病均进过临床或病理诊断确诊。正常的健康查体对照组共32例，其中男性为17例，女性15例，年龄为23岁-67岁，平均年龄为49岁，而且他们的肺，心，肝，以及肾功能均检测为正常，另外排除健康查体组的人家中有癌症病史的案例。

1.2纳入标准与排除标准纳入标准⑴纳入标准的患者均来源于我医院2007年1月至2008年1月我院收治的88例患者，他们均来自呼吸科，肿瘤科，胸外科。而且都是自愿签署标本采集知情同意书的住院患者。⑵所有参与调查的患者都没有接受过化疗，手术，或放疗。⑶所有患者的病例都有完整的记录，且均经过临床体检，纤维支气管镜，以及手术最终取得病理依据，有明确的病理组织学诊断。⑷无妊娠，糖尿病，没有肝功能不全，肾功能不全，以及充血性心力衰竭，高血压等并发症。排除标准⑴不能或者不愿意配合来参加本研究的患者。⑵既往曾接受过化疗，手术或者放疗者。⑶无明确病理组织学诊断者。⑷有妊娠，糖尿病，充血性心力衰竭，或者有肝，肾功能不全或者高血压症状。

1.3实验方法

1.3.1血清表本的收集与使用抽取参与研究的各组对象晨起静脉血3ml,以2000r/min离心后8min后分离血清，将分离出来的血清并保存在零下20℃，等待专业人士来使用，然后由专业的医院检测人员按操作流程进行检测。且必须批量测定。

1.3.2检测指标对于血清CYFRA2l—l、NSE、CEA的检测均采用放射性免疫技术，按照阳性诊断标准,及以标准品吸光度对浓度（ng/ml）绘制标准曲线，在标准曲线上找出其对应的标志物浓度：CYFRA2i-1>3.6ng/mI，NSE>15ng/m1，CEA>10ng/m1。血清癌胚原（CEA）的水平测量采用了化学发光法，标本采集后采用全自动化学发光免疫分析法（ACS180：SE,德国Bayer公司）测定，CEA的临界值为5.0n/ml。

1.4统计学分析

采用专业的统计学软件，对检测的结果统计分析且差异有统计学意义p<0.01。检测结果用平方差表示。三组研究对象的检测数据详见表1。

表1肺癌患者、良性肺疾病患者以及正常人的

三种血清标志物检测结果ng/ml

组别nCYFRA2l—lNSECEA

肺癌组5323.89±31.7629.78±33.9846.89±36.76

良性肺疾病组353.51±1.7510.76±6.348.58±3.73

正常对照组322.12±1.148.23±4.215.39±2.66

2结果

由表1统计学处理后，检测结果的数据显示，肺癌组各血清水平均明显高于良性肺疾病组和正常组。不同肺癌患者血清中的CYFRA2l—l、NSE、CEA的单项检测见表2.1、2.2。血清单项检测的灵敏度和特异度详见表3。

表2.1不同类型的肺癌患者血清CYFRA2l—l的检测结果

组织类型方差灵敏度特异度

小细胞肺癌12.31±8.6338.9%91.6

鳞癌32.69±21.8772.3%91.6

腺癌27.78±18.9866.8%91.6

分类不明15.75±10.6342.7%91.6

表2.2不同类型的肺癌患者血清NSE、CEA检测结果

表3CYFRA2l—l、NSE、CEA三种血清标志物在肺癌

诊断中的灵敏度、特异度

项目类型灵敏度（%）特异度（%）

CYFRA2l—l65.391.6

NSE28.995.7

CEA47.693.4

CYFRA2l—l+NSE+CEA94.282.3

由上表可知，肺癌组血清CEA,CYFRA21-1它们的平均水平均高于（p<0.05）而且两组的NSE的水平差别没有统计学意义（P<0.05，表1）。鳞癌患者的CEA,CYFRA21-1水平又高于肺良性病变组（P<0.05）,小细胞肺癌患者中而NSE,,CYFRA21-1的水平又高于肺良性病变组（P<0.01，表1），胰癌患者的CEA,CYFRA21-1的水平高于肺良性变组(P<0.05)。在这三中血清癌症标志物中，血CEA水平在肺腺癌中是最高的，而且在肺鳞癌和肺腺癌者明显高于小细胞肺癌患者和良性肺病组（P<0.05),而肺腺癌和肺鳞癌之间没有统计学的差异（P>0.05）;NES以小细胞肺癌最高，与其他病理类型及良性肺病组间存在统计学差异（P<0.01)；CYFRA21-1以鳞癌最高，与其他病理类型及其良性肺病组间存在着统计差异（P<0.05）。

3讨论

血清CYFR2I-1是细胞角质蛋白19片段（CK19），它是主要位于单层上皮细胞的一种酸性多肽,例如在支气管上皮细胞中有其的存在。当细胞发生癌变时CK19产生释放，在肺癌血清中CYFR2I-1十分丰富，肺癌中CYFR2I-1水平的诊断分析已经被作为诊断肺癌的一项临床指标，具有临床价值[3]。对于CYFR2I-1的检测，经过专家的研究证实其尤其适用于非小细胞肺癌的诊断，是一种灵敏度和特异度较高的血清肿瘤标志物。

NSE是一种在化学反应中参与酵解的酶，对于2-磷酸甘油转化为烯醇丙酮起到了催化的作用。它往往存在于有神经来源的细胞以及神经元中。肺癌一种具有神经质分泌性的肿瘤，所以检测NSE也是目前在诊断肺癌方面最敏感和具有特异性的标志物。

CEA作为诊断肺癌的标志物，已经在临床上得到证实，但它的特异性、敏感度并不是很高，其阳性率也不是很令人满意。CEA主要是由支气管黏膜、消化道以及胎盘分泌的一种糖蛋白，其对人体各部位的肿瘤缺乏专一性，因此单一的靠其来诊断肺癌的效果并不明显。

在本文中，通过三组研究对象中血清CYFRA2l—l、NSE、CEA水平的对比，肺癌患者的水平都明显的高于了其它的两个小组，从而并有力的说明了采用这三种血清标志物CYFRA2l—l、NSE、CEA来测定肺癌具有可行性[4]。但根据临床上的肺癌患者了解到，肺癌的类型也是多种多样的，而这三种标志物的灵敏性和特异性程度并不是很高，同时在整体的肺癌检测中灵敏度较低。由于这些标志物均为非特异性的肿瘤相关抗原，若在诊断肺癌中仅依靠单项的检测各标志物，造成部分漏患者的漏诊，从而延误病情的治疗。对于单一的检测它有一定的局限性。经过表3统计学分析，CYFRA2l—l、NSE、CEA的联合检测的灵敏度和特异度显著高于三种标志物的单项检测。因此联合检测血清肿瘤标志物，它提高了肺癌诊断的准确性，为患者抢的时机，值得在临床检测上推广应用。

参考文献

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[3]齐法莲，杨道理，安娟.等多项血清学指标在肺癌患者巾的应用价值[J].临床肿瘤学杂志，1998，3，(3)：9—1l.

[4]谢朝辉，袁昕.小细胞肺癌患者血清NSE检测的临床意义[J].肿癌防治杂志，2001，8(4)：238—239.