伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣的疗效观察

伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣的疗效观察

潘正强

潘正强（扬州洪泉医院皮肤科江苏扬州225200）

【摘要】目的观察伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣的疗效、安全性和耐受性。方法所有患者均首先采用伊曲康唑冲击疗法一个疗程:200mg，口服，一日两次，连用七天停药，三周后口服特比萘芬0.5g一次，接着按0.25g的剂量隔日服药。指甲癣患者连服10周，趾甲癣患者连续服用14周。对指甲癣患者在治疗停药后24周，趾甲癣患者在停药后48周，做最终疗效评价和观察不良反应。结果486个病甲治疗结束时，完全治愈431个，治愈率88.7%，其中指甲93个，治愈91个，治愈率97.8%；趾甲393个，治愈316个，治愈率80.5%，并发浅部真菌病感染者55例，治愈54例，痊愈率为98.2%。不良反应为6.7%，主要为胃肠道反应，未发现药物间相互作用。结论伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣是一种安全有效的治疗方法。

【关键词】甲癣伊曲康唑联合特比萘芬安全性

甲真菌病是皮肤科门诊的常见病之一，影响患者的手足美观，并常带来久治不愈的体癣和股癣等，严重影响患者的生活质量，一般的外用制剂治疗甲癣的疗效相当有限，而且治疗周期很长，很少能有人坚持治疗，故治愈率很低。为了解除患者的痛苦，医务工作者开始用内服药物治疗甲癣，取得很好的治疗效果。但仍然存在服药周期长或者耐受性差等不足等，特别是老年患者，因大多需要长年内服多种内科疾病药物，治疗的时候要更加慎重，据Michael等报告，特比萘芬与其它的药物间相互作用很少，不良反应少，在治疗老年人甲癣方面取得较好的疗效。系统性治疗甲癣的治愈率一般约在60%至85%之间，为了提高治愈率和减轻药物的毒副作用，我科于2008年6月至2010年12月，应用伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣，取得很好的临床效果，现将实验结果报告如下。

1病例与方法

1.1病例

1.1.1入选条件年龄大于16周岁；有典型甲真菌感染的临床症状；甲直接真菌镜检阳性；知情和同意用伊曲康唑和特比萘芬治疗甲癣；愿意接受定期回访。

1.1.2排除方法在近六个月内系统应用过抗真菌药者；在1个月内外用过抗真菌者；甲畸形者；患银屑病者；肝肾功能异常者；患糖尿病等免疫功能低下者。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均首先采用伊曲康唑(易启康成都倍特药业有限公司)冲击疗法一个疗程:200mg，口服，一日两次，连用七天停药，三周后口服特比萘芬(南京臣功制药)0.5g一次，接着按0.25g的剂量隔日服药，指甲癣患者连服10周，趾甲癣患者连续服用14周。

1.2.2疗效观察和判断标准对指甲癣患者在治疗初期、疗程结束、停药后12周、停药后24周，分别进行症状和体征的评分。对趾甲癣患者则在治疗初期、疗程结束、和停药后16周、停药后36周、停药后48周，分别进行症状和体征的评分。按0--3分评分:0分=无，1分=轻，2分=中，3分=重，观察的指标包括受累甲数、受累甲板长度、甲板分离、甲板增厚、甲沟炎。同时还记录甲真菌镜检结果，观察时，我们选择甲感染最重的病甲做靶甲，依据靶甲的好转状况来判断临床疗效。临床疗效积分指数=(治疗前积分-观察结束时积分)/治疗前积分x100%。治疗效果判断标准:痊愈为靶甲全部恢复正常，甲板的积分指数为100%。显效为靶甲明显好转，积分指数大于60%。好转为靶甲见好转，积分指数为20%-60%。无效为靶甲积分指数小于20%。我们用痊愈和显效数之和计算有效率，靶甲以外的病甲，在最后复诊时根据甲板是否完全恢复判定为痊愈和未愈。真菌学疗效判定:痊愈为真菌镜检和(或)培养均阴性，未愈为真菌镜检和(或)培养阳性。

1.3安全性和耐受性观察

指甲癣患者分别在治疗初期、疗程结束时、停药后12周、停药后24周，趾甲癣患者在治疗初期、疗程结束时、停药后16周、停药后36周、停药后48周时复诊，分别检查血常规、小便常规、肝功能、肾功能、记录发生不良反应的时间、表现、程度、并判断是否与口服抗真菌药物有关。每次随访时对患者的耐受性按好、一般、差、分别进行总体评价。

2结果

2.1临床资料

2.1.1一般资料共入选120例患者，男68例，女52例，平均年龄45岁(16--80岁)，平均体重62公斤(50--82公斤)，平均病程8年(0.5---34年)，全部病甲数487个，单纯指甲癣患者数32，有病甲89个。单纯患趾甲癣患者数为79例，有病甲307个。两者均受累者9例，有病甲91个。并发浅部真菌感染者55例，60例患者进行甲真菌培养，其中有34例分离出病原菌，19株红色毛癣菌，8株须癣毛癣菌，3株絮状表皮癣菌，2株酵母菌和曲霉1株，断发毛癣菌1株。

2.1.2并发症及用药120例患者中，在治疗初期伊曲康唑冲击治疗的一周，均嘱咐停用任何其它内服药物，而在特比萘芬治疗的过程中，有60例患者(50%)同时服用了至少1种其它药物，常用的药物包括心血管药、降糖药、祛痰药、抗生素、抗组胺药、维生素、止痛药、镇静药。国内外文献报道特比萘芬可与能被细胞色素P450异构酶2D6代谢的药物之间存在相互作用，所以服用这类药物者的资料应当单独加以分析，在本次实验中28例患者服用了三环类抗抑郁药、抗心率失常药、抗生素、糖皮质激素、止痛药、肌肉松弛药、抗感冒和止咳药，这些药物均可以被细胞色素P450异构酶2D6代谢，本次实验中并未发现特比萘芬和这些药物之间有任何相互作用。

2.2靶甲的临床和真菌学疗效

120例接受安全性评价的患者中无一例因不良反应而退出本次实验者，86例(97.7%)趾甲癣患者完成了48周的回访，32例(100%)指甲癣患者接受了24周的回访。

2.3总疗效

487个病甲中治疗结束时，完全治愈431个，治愈率88.7%。其中指甲93个，治愈91个，治愈率97.8%。趾甲393个，治愈316个，治愈率80.5%。并发浅部真菌病感染者55例，治愈54例，痊愈率为98.2%。

2.4不良反应

有8例患者出现不良反应，胃肠道反应6例(5%)，表现为恶心和腹泻各一例，胃部隐痛4例。ALT异常2例(1.7%)，表现为无症状的肝酶升高，超过正常值不到2倍，停药后均自然恢复正常。在全部治疗患者中，均未出现味觉或视觉障碍等，血、小便常规、肝功能、肾功能检查均正常。

2.5耐受性评价

在治疗结束时，有99例(82.5%)患者对治疗很满意，11例(9.2%)认为疗效一般。

3讨论

甲真菌病是一种皮肤科门诊常见的疾病，在人群中的感染率为2%--8%，特比萘芬是一种丙烯胺类抗真菌药，可以通过抑制角鲨烯环氧化酶，对真菌细胞有高度选择性和亲和力。伊曲康唑是继酮康唑后又一个有效的抗真菌药，具有广谱抗真菌活力的优点，其副反应较酮康唑明显为低，更无酮康唑的肝毒性。伊曲康唑在极低的浓度下即有抑制酵母和某些真菌的麦角固醇生成物合成作用，我们试图利用两种药物的各自抑菌特点联合用药，达到协同作用提高治愈率，同时减少用药剂量，降低药物的毒副作用。在本次实验中，我们采用伊曲康唑的一个冲击疗程，加上特比萘芬的隔日给药10--14周的用药方法，在停药48周后，指甲真菌病治愈率为97.8%，趾甲真菌病的治愈率为80.5%，结果显示伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣有很好的疗效。

120中有8例(6.7%)发生不良反应，主要为胃肠道的轻度反应，表现为恶心和胃痛，这些反应通常是很轻微和可逆的。由于特比萘芬缺乏对P450酶的亲和力，所以没有严重的潜在毒性及对肝酶的抑制性。伊曲康唑的超短期用药(一周)明显减少了它的毒副作用。

因为系统性治疗甲癣的时间一般较长(3--5个月)，而在这其间患者很可能因别的疾病而口服其它药物，这就需要治疗的药物不与其它的药物发生相互作用。特比萘芬可以被细胞色素P450系统的多种异构酶代谢，因此可以与唑类发生作用的洋地黄等药物，在本实验中均未与特比萘芬发生相互作用。

过去在系统的治疗甲真菌病中，均要权衡治疗甲真菌的利与弊，还要兼顾疗效，在实际操作中很是为难。我们通过伊曲康唑超短期的冲击疗法联合依从性更好的特比萘芬隔日给药的方法，既提高了临床治疗效果，也同时降低了药物可能产生的不良反应。因此笔者认为，伊曲康唑联合特比萘芬治疗甲癣是一种安全有效的治疗方法。

参考文献

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].3版,南京:江苏科学技术出版社,2001:123

[2]王家壁，孙秋宁，何志新，特比萘芬治疗甲癣的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，1997，28（2）：132