帕瑞昔布超前镇痛对肿瘤患者围术期免疫功能的影响

帕瑞昔布超前镇痛对肿瘤患者围术期免疫功能的影响

王承海1邵伟1王开岩1朱于临1宋志芳2

王承海1邵伟1王开岩1朱于临1宋志芳2

1烟台市烟台山医院麻醉科山东烟台264008；

2烟台市中医医院保健科山东烟台264008

【摘要】

目的观察帕瑞昔布超前镇痛对消化道肿瘤患者围术期免疫功能的影响。方法择期行胃癌、结肠癌或直肠癌手术患者60例，随机分为三组：C组和P1组分别于麻醉诱导前30min静脉注射生理盐水2ml和帕瑞昔布40mg；P2组于手术结束前30min静脉注射帕瑞昔布40mg。测定麻醉诱导前（T1）及术后8h（T2）、24h（T3）和48h（T4）时IFNγ及IL4的血浆浓度。结果术后T2、T3及T4时C组和P2组IFNγ/IL4比值低于T1时（P<005），P1组比值高于C组和P2组（P<005），且P2组比值高于C组（P<005）。结论帕瑞昔布超前镇痛能缓解消化道肿瘤患者术后Th1/Th2平衡向Th2方向的偏移，对免疫系统有保护作用。

【关键词】环氧化物酶；超前镇痛；免疫功能

Effectofparecoxibpreemptiveanalgesiatoperioperativeimmunefunctionintumorpatients

WANGChenghai1SHAOWei1WANGKaiyan1ZHUYulin1SONGZhifang2

1DepartmentofAnesthesia，theHospitalofYantaiShandongYantai264008

2YantaicityhospitaloftraditionalChinesemedicinehealthcareShandongYantai264008

【Abstract】

ObjectiveToinvestigatetheeffectofparecoxibpreemptiveanalgesiatoperioperativeimmunefunctionindigestivetracttumorpatients．Method60patientsscheduledtoundergoelectivestomach,colonorrectumtumorsurgerywererandomizedintothreegroups：GroupCandP1receivepnormalsaline2mlorparecoxib40mg30minbeforeanesthesiainduction,andGroupP2receivepparecoxib40mg30minbeforeoperationending．TheplasmaconcentrationofIFNγandIL4wasdeterminatedbeforeanesthesiainduction(T1）and8h(T2),24h(T3）and48h(T4)aftertheoperation．ResultsAtpostoperativeT2，T3andT4，IFNγ/IL4ratioofGroupCandP2waslowerthanthatatT1(P<005)，theratioofGroupP1washigherthanthatofGroupCandP2(P<005),andtheratioofGroupP2washigherthanthatofGroupC(P<005)．ConclusionPreemptiveanalgesiaofparecoxibcaneasetheoffsetofdigestivetracttumorpatients’postoperativeTh1/Th2balancetoTh2direction，thushasapositiveprotectiveeffecttoimmunesystem．

【Keywords】Cyclooxygenase；Preemptiveanalgesia；Immunefunction

【中图分类号】R8175

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12007001

肿瘤患者免疫功能低下，围术期创伤、麻醉及疼痛等应激可进一步降低其免疫功能，尤其是细胞免疫，导致术后感染及肿瘤复发等［1］。超前镇痛能减轻伤害性刺激引起的疼痛反应，降低患者免疫功能的抑制［2,3］；本研究将帕瑞昔布用于消化道肿瘤患者，检测血浆IFNγ及IL4的浓度，探讨帕瑞昔布超前镇痛对消化道肿瘤患者围术期免疫功能的影响。

1资料与方法

11一般资料:择期行胃癌、结肠癌或直肠癌根治术患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄42～58岁。排除标准：年龄>60岁、消化性溃疡病史及肝肾功能异常等。

12麻醉及镇痛方法:60例患者随机分为三组：C组和P1组麻醉诱导前30min静脉注射生理盐水2ml或帕瑞昔布40mg；P2组手术结束前30min静脉注射帕瑞昔布40mg。所有患者均在全身麻醉下完成，麻醉诱导：咪唑安定010mg/kg，舒芬太尼05～1μg/kg，丙泊酚血浆靶控输注2～3μg/ml，意识消失后静脉注射阿曲库铵05～1mg/kg，经口明视行气管插管。麻醉维持：丙泊酚血浆靶控输注1～3μg/ml，间断静脉注射阿曲库铵和舒芬太尼，根据血流动力学变化调节异丙酚的靶控浓度。

13标本采集与测定:分别于麻醉诱导前30min（T1）及术后8h（T2）、24h（T3）和48h（T4）分别抽取静脉血6ml，置于抗凝试管中混匀，高速离心，分离血浆保存于60℃冰箱；ELISA法测定血浆IFNγ及IL4的浓度。

14统计学处理:采用SPSS160统计软件包，计量资料以均数±标准差（X±s）表示，采用方差分析；计数资料采用四格表资料的直接概率计算法进行分析,P<005为差异有统计学意义。

2结果

三组患者一般资料组间比较差异均无统计学意义（P>005）。所有患者均于手术结束后30min内拔除气管导管，随访2周所有患者均无消化道等不良反应发生。

T2及T3时C组和P2组IFNγ浓度均低于T1（P<005），P1组和P2组浓度均高于C组（P<005）；C组和P2组IL4浓度均高于T1（P<005），P1组浓度低于C组和P2组（P<005）；C组和P2组IFNγ/IL4比值低于T1，P1组比值高于C组和P2组（P<005），且P2组比值高于C组（P<005）。T4时C组和P2组IFNγ浓度低于T1（P<005），P1和P2组浓度均高于C组（P<005）；P1组IL4浓度低于C组和P2组（P<005）；C组和P2组IFNγ/IL4比值低于T1，P1组比值高于C组和P2组（P<005），且P2组比值高于C组（P<005），见表1。

3讨论

Th为辅助性T细胞，根据其分泌的细胞因子分为Th1和Th2亚群：IFNγ为Th1型细胞因子，其促进细胞免疫功能；IL4为Th2型细胞因子，其抑制IFNγ的形成，从而抑制细胞免疫应答。Th1/Th2型细胞因子处于相对平衡状态，且Th1型细胞因子占优势，从而维持机体正常的免疫功能。肿瘤患者术前存在不同程度的免疫功能抑制，手术及疼痛等可进一步加重免疫功能的抑制，使Th1/Th2平衡向Th2偏移，从而增加术后感染及肿瘤复发的危险［4］。

目前临床常用的镇痛方法是在术后疼痛时给予阿片类或NSAIDs等药物，但存在镇痛效果欠佳或不足等缺点。超前镇痛是指在伤害性刺激发生前给予镇痛治疗，防止神经末梢或CNS敏感化，从而减轻术后疼痛程度及镇痛药的用量。本研究将帕瑞昔布用于消化道肿瘤患者超前镇痛，通过血浆IFNγ/IL4浓度比值反映患者围术期Th1/Th2平衡的变化，结果显示予帕瑞昔布超前镇痛较术后给予帕瑞昔布，尤其是对照组，能明显提高围术期患者IFNγ/IL4比值，提示患者术后Th1/Th2平衡向Th2，即免疫抑制方向偏移的程度减轻。