Survivin在颊粘膜病变中的表达及意义

Survivin在颊粘膜病变中的表达及意义

杨军成杨晋平何兴状刘广毅牟辉吴应轩何福江

杨军成杨晋平何兴状刘广毅牟辉吴应轩何福江（四川省广元市第一人民医院628017）

【摘要】目的研究生存素survivin在颊鳞状细胞癌中的表达情况，探讨凋亡抑制蛋白survivin在颊鳞状细胞癌中的表达特点及其在颊鳞状细胞癌发病机制中的可能作用。方法采用免疫组织化学SP法检测随机抽取的8例颊部正常组织、8例癌前病变、16例颊鳞癌石蜡切片中survivin的表达。结果16例口腔颊癌中survivin表达阳性14例，阳性率为87.5%,颊部癌前病变组中survivin表达阳性7例，阳性率为87.5%，8例正常组织中survivin0表达，survivin在颊癌和颊部癌前病变中表达的差异有显著性统计学意义（p<0.05）。结论口腔颊癌组织中survivin过度表达，抑制细胞的凋亡是口腔颊癌发病的机制之一。

【关键词】survivin颊鳞癌凋亡

【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）07-0023-01

口腔鳞状细胞癌(Oralsquamouscellcarcinoma,OSCC)在口腔癌中比率高，通过对我院口腔癌患者分析发现颊部鳞状细胞癌发病率高，约占我院口腔癌78%，为探察其发病机制，我们从颊部鳞状细胞癌细胞的凋亡入手，而通过文献检索发现调控鳞状细胞癌凋亡的因素主要是B细胞白血病/淋巴瘤2家族（B-cellleukemia/lymphoma2,bcl-2）和凋亡抑制蛋白家族（inhibitorofapoptosisproteins,IAP）[1]。Survivin是IAP家族的一个独特的成员，它与多种亚细胞构件相结合，其表达也受多种信号途径调控，Kren[2]等研究表明survivin在正常组织中不表达，而在多种恶性肿瘤中呈阳性表达，且与肿瘤病理分级与预后有明显的关系。本研究应用免疫组化技术联合检测颊部正常组织、鳞状细胞癌、癌前病变组织中Survivin蛋白的表达及其生物学意义。

1材料与方法

1.1标本：颊部鳞状细胞癌组织标本收集自广元市第一人民医院口腔颌面外科2001年至2010年诊治的所有病变中随机抽取的16例颊部鳞状细胞癌病例以及其他颊部癌前病例8例，口腔颊部正常组织8例，所有病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。组织病理学证实16例颊癌均为鳞状细胞癌，其中高分化9例，中低分化7例。

1.2试剂：一抗为稀释浓度为1：200的即用型鼠抗人单克隆抗体Survivin，SP试剂盒均购自福建迈新生物公司产品。

1.3方法：应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)SP法检测8例口腔颊部正常组织、16例颊鳞状细胞癌及8例颊部癌前病变中Survivin蛋白的表达。

1.4结果判定：参考有关文献判断标准如下：根据染色程度及染色细胞百分率进行分析评定：0分为细胞无显色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色。着色细胞占计数细胞的百分率：每张切片随机选取5个高倍视野，按阳性细胞数占同类细胞数的百分比，5％为0分，6％-25％为1分，26％-50％为2分，51％-75％为3分，>75％为4分；将每张切片染色程度与染色细胞百分率得分相乘的积为其最后得分，0分为阴性(一)，1—4分为弱阳性(+)，5—8分为中等阳性(++)，>9—12分为强阳性(+++)。为方便统计分析，结果（一）处理为（一），（+）、(++)和(+++)处理为(+)

1.5统计学处理：利用SPSS13.0软件，两样本率的比较采用四格表资料的x2检验和成组设计两样本比较的秩和检验及等级资料的多个样本比较的秩和检验。

2结果（见下表1）

表1颊部组织中Survivin表达结果

2.1survivin在口腔颊癌、癌前病变和颊部正常组织中的表达16例口腔颊癌中survivin表达阳性14例，阳性率为87.5%，survivin阳性物质主要见于癌细胞的细胞浆，染色分布呈现明显的异质性；在颊部癌前病变中survivin阳性表达率为87.5%（7/8），在正常颊部组织中阳性表达率为0%（0/8）。应用等级资料的多个样本比较的秩和检验，H值为97.19，按ɑ=0.05水准认为survivin在颊癌、颊部癌前病变和正常颊部组织中表达的差异有显著性统计学意义。

在高分化、中低分化颊癌中survivin表达阳性率分别为77.8%、100%，经统计学处理，survivin在高、中低分化颊癌组织的表达差异没有显著统计学意义（T=95.5,p>0.05）。

3结论

3.1survivin在口腔颊部癌前组织和颊癌组织中的表达均有显著性意义，survivin在颊部癌前组织中的高表达提示其可以作为判断颊部癌前病变是否发展成为OSCC的一个有力工具，具有早期诊断的意义。

3.2口腔颊癌组织中survivin的表达与病理分级的关系没有显著性意义

4讨论

Survivin：是一种新近描述的凋亡抑制蛋白，在实体肿瘤和血液肿瘤中大量表达，但在大多数成人正常分化组织中未见表达。Survivin除了参与细胞凋亡途径外，有丝分裂过程中的突变以及线粒体诱导的细胞死亡可干扰Survivin的表达。LoMuzio等[1]研究发现，正常口腔黏膜无Survivin表达，在随访期间无癌变的口腔异常增生病变中，33％有Survivin的表达。在发展为癌的口腔异常增生病变中，94％有Survivin的表达。而在癌组织中，Survivin的表达为100％。但Survivin的表达与异常增生程度无明显相关性。认为细胞质或细胞核Survivin的高度表达是口腔癌变的早期事件，可作为判断癌前病损预后的一个有用标志。survivin的功能包括调控细胞有丝分裂和抑制细胞凋亡，有研究表明，survivin主要通过直接抑制凋亡终末效应器Caspase3和Caspase7的活性阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程；以及与周期蛋白激酶cdk4、p34以相互作用阻断凋亡信号转导通路这两条途径来抑制细胞凋亡。

survivin在消化系统肿瘤如食管癌、胃癌[2]、肝癌[3]中表达较高，同样的，在乳腺癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌[4]中，以及成神经细胞瘤[5]和肺癌[6]等肿瘤中survivin亦高表达，所以目前认为survivin低表达的病人生存率明显高于高表达的病人，是一个显著的预后因素。

参考文献

[1]LoMmioL，PannoneG，LeonardiR．eta1．Survivin．apotentialearlypredictoroftumorprogressionintheoralmucos[J]．JDentRes，2003，82：923-928

[2]LuCD，AltieriDC,TanigawaN．Expressionofanovelantiapoptosisgene，survivin，correlatedwilhtumorcellapotptosisandp53accu-mulatioingastriccarcinomas[J]．CancerRes,1998,58(9):1808-l8l2

[3]IOT，ShirakiK，SugimotoK，eta1．Survivinpromotescellproliferationinhumanhepatocellularcarcinoma[J].Hepatology,2000,3(5):1080-1085．

[4]GrossmanD,McNiffJM,UF,eta1.Expresionoftheapoptosisin—hibitor，survivin，innonmelanomaskinCancerandgenetargetinginakeratinocytecellline[J].LatInvest,1999,79(9):l121-l123．

[5]AdidaC,BerrebiD,PeachmaurM,eta1.Anti-apoptosisgene,survivin,andprognosesofneuroblastoma[J].Lancet,1998,35(9l06):882-883．

[6]MonzoM,RoseuR,FelipE,eta1.Anove；anti—apoptosisgene:ReexpressionofsurvivinmessengerRNAasaprognosismarkerinnon—smallcelllungcancer[J],JClinOnvol,1999,17(7):2100-2l04．