血尿酸水平在冠心病中的预测价值

血尿酸水平在冠心病中的预测价值

齐振辉杜大军

齐振辉杜大军（古交矿区总医院山西古交030200）

【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)25-0024-02

【摘要】尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，目前认为尿酸水平升高与冠心病的发生发展及转归密切相关。现就血尿酸水平与冠心病关系的研究进展作一综述。

【关键词】血尿酸冠心病

冠心病是一种多危险因素的慢性进行性疾病。我国的冠心病发病率和病死率在逐年增加，近年来增加速度明显。中国MONICA部分监测人群自1984-1997年14年内男性冠心病事件年龄标化发病率增加67%，平均每年增加2.1%，男女合计增加1.7%。由于冠心病的发病率和死亡率在逐年上升，迫切需要发现既高度流行又容易监测，并能够治疗的新危险因素，而血尿酸作为心血管疾病的危险因子及预测因素已逐渐受到人们重视。

1冠心病与尿酸关系的研究

Gertler等于1951年首次提出尿酸与心血管疾病具有相关性后，多个前瞻性研究均显示基础尿酸水平升高与心血管疾病的发生和死亡率相关。回顾21项在健康人群和合并有冠心病的高危人群中所作的队列研究，在高危病人中，11项中有10项研究支持两者之间有独立的关系；在10项健康人群的研究中6项表明血清尿酸与心脏病有独立的关系。2004年Niskanen等在一项前瞻性队列研究，选择了1423例中年男性，除外心血管疾病、肿瘤和糖尿病，平均随访时间为11.9年，发现尿酸是心血管疾病的独立的危险因素，冠心病的病死率在高尿酸组比低尿酸组升高2.5倍。Freedmen等报告，尿酸水平每升高10mg/L，缺血性心脏的危险性就升高1.48倍，说明冠脉病变越严重尿酸水平越高。已有临床研究证实尿酸升高与心血管疾病相关，血清尿酸水平>357mmol/L是冠心病的独立危险因素。

但也有一些流行病学调查持不同的看法。在1999年Culleton等利用著名的Framingham心脏研究数据库，入选病例为6763例，平均年龄为47岁，男性占45%，随访23年，发现基线尿酸水平的升高不是冠心病死亡率风险的独立因素，而认为冠心病事件和尿酸之所以相关是由于其他危险因素伴发尿酸升高造成的，尤其是利尿剂的应用。

尿酸与冠心病的关系非常复杂，尿酸到底是冠心病的伴随现象还是独立危险因素还需要进一步研究。值得肯定的是，尿酸犹如其他已确定或提出的心血管病危险因素一样，参与着冠心病的发生发展全过程。尿酸及其相关疾病对人类健康是一个潜在性威胁，尤其是在合并其他冠心病易患因素时更加显著，同时也对冠心病患者的预后产生影响。因此，临床上应引起高度重视。

2尿酸与冠心病之间的可能内在机制

2.1尿酸与抗氧化能力尿酸是氧化张力升高的指标，尿酸具有抗氧化特性，能够清除体内血清中60%的自由基。体内的超氧阴离子和一氧化氮可以合成超氧化氮，超氧化氮具有强氧化性，可以通过氧化应激来损伤血管等机体组织，尿酸可以和超氧化氮合成稳定的NO的供体，减少过氧化氮等物质引起的氧化损害，同时促进NO的生成来舒张血管，因而推测尿酸可以保护机体免受氧化张力的损害。

2.2尿酸与炎症反应Ruggiero研究中发现尿酸与多种炎症因子显著相关，如中性粒细胞、CRP、IL-6等。CRP和IL-6异常升高的水平和尿酸的逐渐升高显著相关，而且由于这种在正常范围也存在的相关性表明尿酸不仅是一个分解代谢的标志物，而且积极参与了系统性炎症，通过这个途径可以导致高血压、心血管疾病以及肾功能衰竭。

2.3尿酸与血管内皮功能许多研究表明血管内皮功能不全不仅导致动脉粥样硬化的早期形成，而且促进动脉粥样硬化的发展。在心血管系统中尿酸的生成部位主要在血管壁尤其是血管内膜，尿酸升高可能是内皮功能失常的一个标志。

2.4促进血栓形成尿酸是一种水溶性物质，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血症时，尿酸结晶易析出，沉积于血管壁,直接损伤血管内膜。尿酸能促进血小板粘附、聚集，在血栓形成早期促使血小板血栓形成。同时尿酸盐结晶可激活血小板，提示高尿酸血症有增加冠脉栓塞的可能。

2.5相关基因研究研究发现β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg错义突变与高尿酸血症相关。Hayashi等应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术分析了47例男性高尿酸血症患者的β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg错义突变多态性，发现Trp64Arg突变杂合子血浆脂蛋白水平较高。血浆脂蛋白通过抑制纤维蛋白溶解作用而致动脉粥样硬化。研究提示，男性高尿酸血症者β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg错义突变可能经Lpa和抗胰岛素性而增加致动脉粥样硬化的危险性。

因此，对于血清尿酸水平的监测和治疗，可以早期预防和控制冠心病的发生和发展,为冠心病的防治开辟一条新途径。

参考文献

[1]吴锡桂.我国人群冠心病流行现况与趋势[J].中国慢性病预防与控制，2003,11(4):190-191.

[2]邵继红,徐耀初,莫宝庆.高尿酸血症与痛风的分子流行病学研究进展[J].国外医学卫生学分册,2003,30(4):238-241.