尤瑞克林联合组织型纤维蛋白酶原激活剂在急性脑梗死中的应用

尤瑞克林联合组织型纤维蛋白酶原激活剂在急性脑梗死中的应用

巩利英张桂茹

巩利英张桂茹

（蓬莱市人民医院内二科山东蓬莱265600）

【摘要】目的观察尤瑞克林联合重组组织型纤维蛋白酶原激活剂(rt-PA)治疗急性脑梗死（acutecerebralinfarctionACI）的安全性和有效性。方法90例ACI患者随机分为治疗组：48例，rt-PA(0.8mg/kg)溶栓后立即静脉滴注尤瑞克林(O.15PNAU/d，连续14d）；对照组：42例，给予rt-PA(0.9mg/kg)；其他常规治疗一致。评价指标：溶栓再通率、患者神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活活动能力评分(BI)、溶栓24h内症状性脑出血发生率。结果溶栓24h内，治疗组与对照组比较，脑出血率差异无统计学意义(P>0.05)．溶栓治疗后1d、21d和90d，治疗组NIHSS评分显著低于对照组(P<O.05)，治疗组90dBI评分显著高于对照组(P<0.05)，24h溶栓再通率治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论尤瑞克林提高rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效，且不增加出血风险。

【关键词】组织型纤溶酶原激活物尤瑞克林脑梗死

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）31-0023-02

随着人口老龄化的进展，脑梗死发病率逐渐增高。自1996年美国食品和药品监督管理局批准重组组织型纤维蛋白酶原激活剂(recombinanttissueplasminogenactivator，rt-PA)用于静脉溶栓治疗以来，此种治疗方法被广泛地接受和认可[1]，但有严格的时间窗要求[2]。2008年欧洲临床研究ECASSⅢ（europeancooperativeacutestrokestudyⅢ，ECASSⅢ）将rt-PA溶栓时间窗延长到4.5h，并写入欧洲卒中指南。人尿激肽原酶(humanurinarykallikein)即尤瑞克林，临床研究证实其能激活自身激肽原酶-激肽系统，起到扩张脑缺血部位微动脉，抗血小板聚集等生物学效应。临床中联合应用rt-PA与尤瑞克林治疗急性脑梗死的研究较少，本研究旨在观察尤瑞克林联合rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的安全性和疗效。

对象和方法

一、对象

2008年01月至2014年04月，共90例脑梗死患者。年龄48～76岁，平均(67287)岁，男49例，女41例。纳入标准(1)发病时间在4.5h内；(2)明确诊断缺血性脑血管疾病，且造成明确的神经功能障碍，神经功能缺损评分(NIHSS)4～25分；(3)CT扫描未见颅内出血及多发性脑梗死；(4)发病时间≤6h；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)短暂性脑缺血发作(TIA)或迅速好转的脑卒中及症状轻微者；(2)病史和体检符合蛛网膜下腔出血者；(3)未能控制的高血压(>185/110mmHg)患者；(4)治疗前CT检查发现有脑出血、水肿、肿瘤、动静脉畸形；(5)在过去14d内有大手术和创伤；(6)活动性内出血；(7)7d内进行过动脉穿刺；(8)病史中有血液学异常以及任何原因的凝血、抗凝血疾病，凝轿酶原时间(PT)>15s，凝血酶原激酶时间(PTT)>40s，血小板计数(PLT)<100×109/L)；(9)正在应用抗凝剂或脑卒中发作前48h内应用肝素者；(10)过敏体质或药物过敏史者。

二、方法

1．治疗方案：患者被随机分为对照组和治疗组。根据《美国脑卒中治疗指南》，所有患者给予rt-PA静脉溶栓，0.9mg/kg(总量<90mg)，10％在1min内静脉推注，90％静脉泵入60min。治疗组在静脉溶栓后立即加用尤瑞克林(0.15PNAU/d，连续14d)，在治疗过程中禁止与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)联合应用。两组患者溶栓期间及24h内严密监测患者神经功能、血压、心率、血氧饱和度等生命体征以及凝血功能。Rt-PA静脉溶栓期间如果患者出现头痛立即行头颅CT检查，如果患者出现脑出血，上消化道出血立即停止溶栓治疗。

2．安全性评价：溶栓期间及24h内，根据患者一般症状和头颅CT检测脑出血发生率、再发脑梗死的情况。

3．疗效评价：采用美国国立卫生研究院NIHSS，于治疗前及治疗后1d、21d和90d评定患者神经功能，采用BI指数评定患者疗后90d日常生活活动能力和病死率，24h溶栓再通率。

三、统计学方法

数据采用SPSSforwindows14.0统计软件包处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，利用t检验进行统计分析；计数资料采用x2检验。

结果

一、疗效评价

两组患者不同时间NIHSS、BI、24h溶栓再通率见表1。

表1两组治疗前后BI、NIHSS评分比较

讨论

脑梗死是由于脑部血管局部缺血发生的缺血缺氧致组织坏死的现象，致死率、致残率高，易复发，给社会及家庭带来极大的负担。在急性缺血性脑卒中诊治指南中，溶栓治疗作为A级证据I级推荐，能使闭塞血管再通并恢复血流，从而挽救缺血半暗带组织，改善临床治疗效果和预后。

尤瑞克林是从男性尿液中提取的一种激肽原酶，能作用于激肽原产生激肽，能选择性扩张缺血部位细小动脉，促进梗死灶内供血；促进损伤部位新生血管的生成。

本研究结果显示，两组症状性脑出血、消化道出血、血尿均为0例，牙龈出血分别为2例，治疗组皮肤瘀斑2例，出血率差异无统计学意义；两组患者治疗前、后7d凝血指标无统计学意义，提示rt-PA联合尤瑞克林治疗急性脑梗死未增加出血风险。此外，溶栓再通率治疗组高于对照组，再梗死率，治疗组比对照组有下降趋势。

在疗效方面，本研究结果显示，治疗组NIHSS评分在1d、21d、90d与对照组相比有统计学意义，而治疗组90d的BI明显高于对照组。所得结果可能与尤瑞克林抑制缺血一再灌注炎性反应、扩张微小血管和改善循环、抑制细胞凋亡等生物效应有关。

联合应用rt-PA与尤瑞克林治疗急性脑梗死未增加不良反应，疗效显著改善，说明治疗具有安全性及有效性。由于病例数较少，应扩大样本数以进一步验证，以期更有利于患者的治疗。

参考文献

[1]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑座中诊治掼撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南[J].中华神经科杂志,2010,(02):146-152.

[2]中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996.379-381.