p53基因在涎腺肿瘤中表达的研究

p53基因在涎腺肿瘤中表达的研究

梁金星

梁金星（山西医科大学口腔医学系山西太原030000）

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）09-0397-01

涎腺肿瘤的发生机制尚无统一认识，通过不断的研究，人们渐意识到抑癌基因的失活与涎腺肿瘤的发生，发展有着密切关系。研究证实：涎腺肿瘤与多个抑癌基因有关。p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因。其在细胞周期调控，细胞生长抑制，肿瘤细胞凋亡诱导以及肿瘤治疗等方面均有重要作用。本文就p53基因在涎腺肿瘤中表达的研究做进一步阐述。

1p53基因的概念p53定位于17号染色体短臂上,由11个外显子和10个内含子组成，分子量约53000【1】。野生型p53基因的移码突变会失去它的抑癌作用,却有促进细胞恶变的活性【2】。

2p53基因的功能2.1：抑制肿瘤血管生成：肿瘤生长到一定程度后，可以通过自分泌途径形成促血管生成因子，刺激营养血管在瘤体实质内增生，p53基因突变导致新生血管生成，有利于肿瘤的快速生长。这常常是肿瘤进入晚期的表现。

2.2：促进细胞调亡：p53可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡肿瘤坏死因子TNF受体和Ｆas蛋白【3】。

2.3：阻滞细胞周期：一方面p21可与一系列细胞周期蛋白依赖性激酶符合物结合。抑制相应的蛋白激酶活性，另外p53的另外3个下游基因则参与G2M期阻滞。【4】3p53基因的表达在正常情况下p53以野生型形式存在，研究表明：突变型p53丧失了野生型p53的功能【5】，从而促进细胞的异常增殖，恶性转化，突变型p53蛋白因稳定性强，半衰期长而用Ｓ-Ｐ法容易检测。

4p53基因与涎腺肿瘤在口腔颌面部肿瘤的发生中，p53基因的突变率结果不一，研究发现。恶性涎腺肿瘤中恶性多形性腺瘤（MPA）和ACC的p53蛋白阳性率明显高于良性肿瘤，并且MPA中p53的表达率也明显高于多形性腺瘤（PA）【6】。实验证实，联合应用透热Ｘ射线疗法和p53基因治疗涎腺腺癌，其效果优于单独应用者。Svane等【7】还研究结合p53肽段的树突状细胞疫苗，临床II期试验中发现，在接种疫苗后，约30%的患者病情稳定或者出现病情的轻度消退，同时伴随p53的高表达。这些新的治疗方法让人们看到人类攻克癌症的新希望。

p53在肿瘤发生、发展、浸润、转移及诊断治疗方面的作用已成为研究的热点。近年来的许多研究发现,p53基因突变与涎腺肿瘤的发生发展有关【8】。WeberA【9】等研究发现p53基因突变与涎腺肿瘤良性生长向恶性转化密切相关,认为p53基因可作为临床分期及预后判断的指标之一。而YamamotoY等【10】提到p53的表达与涎腺病变的早期有关,但与局部复发关系不大。当然涎腺肿瘤中细胞凋亡除p53基因外还存在其他基因的调控,包括一些原癌基因和抗癌基因以及激素、生长因子、细胞因子的调节,而表现为多因素参与的复杂生化过程,有待于进一步研究阐明。

参考文献：[1]MObrideOW,merryD,GivolD.TheGeneForHumanP53CellularTumorAntigenisLocatedOnChromosome17ShortArm(17p13)[J].ProcNatlAcadSciUSA,1986,83:130.[2]LevineAJ,PenyME,ChangA,etal.TheRoleofthep53TumourSupressGeneinTumourigen[J].BrJCancer,1994;69:409-416[3]顾晓林，王桂兰．涎腺肿瘤中HSP27的表达特征及与p53、PCNA的相关性研究[J]．南通医学院学报，2009，29（1）：11-13．[4]刘蔚，陈林林，刘勇．涎腺肿瘤中P53蛋白血管内皮生长因子及微血管密度的表达意义[J]．实用口腔医学杂志，2009，25（1）：66-70．[5]王述．P53基因与涎腺肿瘤[J]．国际口腔医学杂志，2006,33（6）:460-462．[6]刘峰，张建中，马敏，等．涎腺腺样囊性癌中p53、PCNA评分和Bcl-2表达与病理分型和复发的关系[J]．临床口腔医学杂志，2004,20（11）：653-655.[7]SvaneIM,PedersenAE,NikolajsenK.Alterationsinp53-specificTcellsandotherlymphocytesubsetsinbreastcancerpatientsduringvaccinationwithp53-peptideloaded.dendriticcellsandlow-doseinterlewkin-2[J].Vaccine,2008,(36):4716-4724..[8]NagaoT,SuganeI,IshidaY,etal.BasalCellAdenocarcinomaoftheSalivaryGlands:ComparisonwithBasalCellAdcnomabroughAssessmentofCellProlifer-ationApoptosisandExpressionofp53andbcl-2[J].Cancer,1998,82(3):439-447.[9]WeberA,LanghankiL,SchutzA,etal.Theroleofthep53GeneintheMalignantTransformationofPleomorphicAdenomasoftheParotidGland[J].Pathol,2002,198(3):326-334[10]YamamotoY,KishimotoY,WistubaII,etal.DNAanalysisatp53LocusinCarcinomasArisingfromPleomorphicAdenomasofSalivaryGlands:ComparisonofMolceularStudyandp53Immunostaining[J].Pathol-Int,1998,48(4):265-272.