透明质酸和肉毒素联合应用治疗额纹和川字纹

透明质酸和肉毒素联合应用治疗额纹和川字纹

刘英李英春夏建军谢海燕毕金刚

刘英李英春夏建军谢海燕毕金刚

(江苏省南京医科大学国际整形美容教学和研究中心南京210029）

作者简介：刘英（1971.10-），女，硕士，主治医师，研究方向：颜面部整形美容。

【摘要】目的：探讨联合应用透明质酸和肉毒素治疗额纹和川字纹的效果和优点。方法:透明质酸注射于较深的静态性额纹和川字纹，肉毒素治疗做表情出现的动态性皱纹。结果：治疗3-15个月随访50例，临床效果满意，1年内未出现明显的皱纹。结论:联合应用透明质酸和肉毒素治疗额纹和川字纹,效果迅速，治疗后没有明显的肿胀淤青，疗效较持久，值得临床推广应用。

【关键词】肉毒素;额纹；川字纹

【中图分类号】R459.4【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2010）08-0019-02Applicationofhyaluronicacidassociatedwithbotoxinforheadandglabellawrinklesandfolds

LiuYingLiYingchunXiaJianjunXieHaiyanBiJingang

【Abstract】Objective:Toevaluatetheclinicaleffectsofhyaluronicacidassociatedwithbotoxinthetreatmentofforheadandglabellawrinklesandfolds.Methods:Hyaluronicacidwasinjectedintodeep-seatedcreasestocurestaticwrinklesandfolds.Botoxwasinjectedintoskintocuredynamicwrinklesandfolds.Results:Allcaseswerefollowed3-15monthsafteroperation.Therewasnoobviouswrinklesandfoldsduring1year.Conclusions:Thewrinklesandfoldsinallinjectedpositionwereimmediatelyimprovementedandlastedatleast1year.Swellandbruisewasunconspicuous.

【Keywords】Hyaluronicacid;botox;forheadandglabellawrinklesandfolds

面部皱纹年轻化治疗，肉毒素和皮肤充填剂是两个主要的非手术治疗手段，分别治疗动态和静态皱纹，目前使用量最大的皮肤充填剂是透明质酸。其使用量从2004年至今的连续5年多在美国排位第一，2008年达到了年近110万人次。我院2009年1月～2010年4月联合应用透明质酸和肉毒素治疗额纹和川字纹，效果满意。

1临床资料

1.1细菌发酵法获得的非动物源性透明质酸（restylane），2003年12月被FDA批准，Q－Med（瑞典）生产。每支含量0.5ml或1ml,配30G针头,常温保存。

1.2中国兰州生产的A型肉毒毒素粉针剂（Botox）100u融于2ml注射用水中备用，5u/0.1ml。

1.3本组患者共50例,男8例、女42例,年龄35～60岁,平均47岁。

2治疗方法

2.1适应证选择:静止状态存在的较深无法用手抚平的静态性皱纹注射restylane，做表情出现的动态性皱纹注射Botox。

2.2注射方法:需麻醉，也可用表面麻醉膏外涂于注射部位。患者取斜坐位，标记注射范围，去除化妆品，皮肤消毒。先注射透明质酸，用左手固定注射部位，右手持针斜行约5度角进针，针斜面朝上，回抽无出血后成线状边退针边均匀注射，停止注射后出针。注射层次是真皮中层和深层，直至皱纹或凹陷平复,勿矫枉过正。注射后轻轻按摩注射区使其平整。注射剂量:额纹0.6～1.5ml,平均1.05ml；川字纹0.5～1.0ml，平均0.7ml。

再予A型肉毒毒素注射：将配置好肉毒素用1ml注射器，30G针头成点状注射，一般川字纹分6点注射，额纹分8-10点注射。每点0.1ml。垂直进针，回抽无出血后在皮肤层注射。半年后再用同样方法在相同部位注射同样剂量的A型肉毒毒素。

注射后将注射区域冷敷15min,以减轻疼痛等不适、防止明显肿胀和淤青。

3结果

本组患者50例，额纹90处,川字纹70处。静态性皱纹立即得到改善，动态性皱纹在3-15天内得到改善。除一例在月经期注射后针眼部位有淤青，24小时后缓解外，其他注射后没有明显肿胀和淤青。外观皮色基本正常，未出现过敏反应、皮下结节等严重并发症。皱纹消失疗效维持以百分率计算，如表1。

表1透明质酸和肉毒素联合应用治疗额纹和川字纹不同时间疗效观察

典型病例

4讨论

一般来说35岁以上的患者面部会出现两种皱纹即静态性皱纹（不做任何表情即有的凹陷性条状纹理）和动态性皱纹（做各种表情出现的条状纹理）。静态性皱纹需用皮肤填充剂改善，动态性皱纹需用A型肉毒毒素改善。目前为止，透明质酸是较好的皮肤填充剂，与聚乳酸凝胶比较试验显示,透明质酸引起细胞渗透更轻微,周围组织形成的薄膜更薄更均匀[1]。比较自体脂肪、羟基磷灰石和透明质酸临床试验表明,透明质酸是理想皮肤填充剂,不考虑成本鼻唇沟和眉间纹首选透明质酸;材料使用量不大的丰唇首选透明质酸[2]。目前透明质酸类皮肤填充剂已取代了胶原类产品,成为一种最常用的皮肤填充材料[3]。

透明质酸在不同物种和组织中其分子结构是相同的,无物种和组织间差异。它主要存在于皮肤、关节腔、玻璃体、血管和脐带内,成年动物体内透明质酸含量约为200mg/kg,成人体内含12～15g[4]。人体内大约一半的透明质酸存在于皮肤中[5],真皮内透明质酸为胶原和弹性蛋白纤维提供了布局空间,共同形成一个皮肤支架,是维持皮肤组织稳定、融合和弹性的重要细胞外基质，可对抗组织结构变形[6]。透明质酸具有等容降解特点，当某些透明质酸分子降解时剩下的分子可吸收更多水分以维持总体积不变,直至所有分子完全降解[7,8]。故本组病例在1年内静态性皱纹疗效一直可以维持。

透明质酸安全系数高，其可被透明质酸酶降解,若透明质酸注射过多,可使用高浓度(150U/ml)消除或低浓度(15U/ml)进行调整,注射后30min透明质酸酶即可起作用[9]。

透明质酸最早用于眼内和关节内注射[10],近十年来,作为皮肤填充剂用于治疗鼻唇沟[11-12]、眉间纹、丰唇[11,13]、口角纹[14]、眶睑沟[15-17]等效果满意。透明质酸在临床上可用于所有皱纹和凹陷的美容注射，艾滋病患者面部萎缩的修整,凹陷性瘢痕、老年性手足皮下脂肪萎缩、耳鼻唇的丰满注射等,是一种理想的软组织填充剂[4]。

A型肉毒素在面部除皱的效果是肯定，安全的[18]。其在面部除皱方面主要适用于额纹、眉间纹、鱼尾纹、鼻唇沟纹、口周纹等表情纹[19]。

Matarasso等[4]报道,Restylene的效果最长可达9个月。笔者与A型肉毒素联合应用延长了,Restylene的临床效果。有临床报道证实,透明质酸与肉毒毒素联合,其治疗效果比单纯的好[20]。

笔者体会为预防术后明显的肿胀和淤青要注意以下几点：①注射前做好安抚，让顾客充分放松。最好避开月经期。②选择32号或30号细小针头注射。③操作医生要熟悉肌肉、血管神经的解剖，注射时避开明显血管，掌握好注射部位、层次和剂量。④注射时手法轻，缓慢均匀注射以缓解患者的酸胀和疼痛感觉。⑤每次稀释肉毒素的浓度要统一、精确。⑥注射后及时给予冰袋按压，按压力度适中，按压15min。半年左右需要重复注射以巩固疗效。

参考文献

[1]FERNANDEZ-COSS1OS,CASTASO-OREJAMT.Biocompatibilityoftwonoveldermalfillers:histologicalevaluationofimplantsofahyaluro-nicacidfillerandapolyacrylamidefiller[J].PlastReconstrSurg,2006,117(6):1789-1796

[2]RAOJ,CHIGC,GOLDMANMP.Clinicalcomparisonbetweentwohyaluronicacid-derivedfillersinthetreatmentofnasolabialfolds:HylaformversusRestylane[J].DermatolSurg,2005,31(11):1587-1590

[3]EPPLEYBL,DADVANDB.Injectablesoft-tissuefillers:clinicaloverview[J].PlastReconstrSurg,2006,118(4):98-106

[4]MATARASSOSL,CARRUTHERSJD,JEWELLML,etal.Consensusrecommendationsforsoft-tissueaugmentationwithnonanimalstabilizedhyaluronicacid（Restylane)[J].PlastReconstrSurg,2006,117(3suppl):3S-34S

[5]HASCALLVC,LAURENTTC.Hyaluronan:structureandfunction[EB/OL].[2007-06-20].http://www.glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA01/HA01E.html#I.

[6]ALBERTSB,JOHNSONA,LEWISJ,etal.Theextracellularmatrixofanimals[M].TheMolecularBiologyoftheCell.4thEd.NewYork:GarlandScience,2002:1090-1093

[7]GOAKL,BENFIELDP.Hyaluronicacid.Areviewofitspharmacologyanduseasasurgicalaidinophthalmology,anditstherapeuticpotentialinjointdiseaseandwoundhealing[J].Drugs，1994,47(3):536-536

[8]NARINSRS,BOWMANPH.Injectableskinfillers[J].ClinPlastSurg,2005,32(2):151-162

[9]BIESMANB.SofttissueaugmentationusingRestylane[J].FacialPlastSurg,2004,20(2):171-177

[10]马晓泉,纪斌平,于红伟.透明质酸治疗膝关节炎临床效果观察[J].实用骨科杂志,2007,13(1):47-49

[11]McCRACKENMS,KHANJA,WULCAE,etal.Hyaluronicacidgel(Restylane)fillerforfacialrhytids:lessonslearnedfromAmericanSocietyofOphthalmicPlasticandReconstructiveSurgerymembertreatmentof286patients[J].OphthalPlastReconstrSurg,2006,22(3):188-191

[12]CARRUTHERSA,CAREYW,DeLORENZIC,etal.Randomized,double-blindcomparisonoftheefficacyoftwohyaluronicacidderivatives,RestylanePerlaneandHylaform,inthetreatmentofnasolabialfolds[J].DermatolSurg,2005,31(11):1591-1598

[13]KANCHUALASK,HOLLOWAYL,BUCKYLP.Reliablesofttissueaugmentation:aclinicalcomparisonofinjectablesoft-tissuefillersforfacial-volumeaugmentation[J].AnnPlastSurg,2005,55(1):30-35

[14]CARRUTHERSJ,KLEINAW,CARRUTHERSA,etal.Safetyandefficacyofnonanimalstabilizedhyaluronicacidforimprovementofmouthcorners[J].DermatolSurg,2005,31(3):276-280

[15]STEINSAPIRKD,STEINSAPIRSM.Deep-fillhyaluronicacidforthetemporarytreatmentoftheNaso-Jugalgroove:areportof303consecutivetreatments[J].OphthaPlastReconstSurg,2006,22(5):344-348

[16]KANEMA.Treatmentofteartroughdeformityandlowerlidbowingwithinjectablehyaluronicacid[J].AesthPlastSurg,2005,29(5):363-367

[17]GOLDBERGRA,FIASCHETTID.Fillingtheperiorbitalhollowswithhyaluronicacidgel:initialexperiencewith244injections[J].OphthaPlastReconstrSurg,2006,22(5):335-343

[18]郭全保，林桂松，等．A型肉毒素在面部除皱的应用及其并发症的防治[J]．《当代医学》,2009,15(31)：136-136

[19]王彦，刘晓燕，陶凯．等．应用A型内毒毒素去除面上部动力性皱纹82例[J]．《中国实用美容整形外科杂志》，2005，16(1)：9-10

[20]CARRUTHERSJ,CARRUTHERSA.Aprospective,randomized,parallelgroupstudyanalyzingtheeffectofBTX-A(Botox)andnonanimalsourcedhyaluronicacid(NASHA,Restylane)incombinationcomparedwithNASHA（Restylane)aloneinsevereglabellarrhytidesinadultfemalesubjects:treatmentofsevereglabellarrhytideswithahyaluronicacidderivativecomparedwiththederivativeandBTX-A[J].DermatolSurg,2003,29(8):802-809