六味消白方治疗白癜风疗效观察及机制研究

六味消白方治疗白癜风疗效观察及机制研究

廖勇梅1杜宇1徐基祥1熊霞1

廖勇梅1杜宇1徐基祥1熊霞1

四川省泸州医学院附属医院646000

［摘要］目的观察六味消白方治疗白癜风的临床疗效并探讨其作用机制。方法将63例白癜风患者随机分为治疗组和对照组，两组疗程均为３个月。同时采用采用双抗体夹心ELISA法测定两组患者治疗前后血清IL-18、IL-17的水平。结果治疗组有效率为84.37%,痊愈率为37.50%，对照组有效率为51.61%，痊愈率为19.35%，两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组血清IL-18、IL-17的水平治疗前较治疗后两者水平有显著性差异，对照组治疗前后血清中两者水平差异无显著性。结论六味消白方治疗白癜风安全有效。六味消白方治疗白癜风可能通过抑制IL-18、IL-17而起治疗作用。

［关键词白癜风；六味消白方；白细胞介素10；白细胞介素17

StudyonMechanismandClinlicalefficacyoftheSix-flavor-eradicatingvititligoprescriptioninPatientswithVitiligoDuYu,LiaoYong-mei,XuJi-xiang,XiongXia.(DerpartmentofDermatology,LuzhouMedicalCollegeHospital,Luzhou646000,China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatethemechanismandClinlicalefficacyoftheSix-flavor-eradicatingvititligoprescriptioninpatientswithvitiligo.Methods63vitiligopatientswererandomlypidedintotwogroups:32casesinexperimentalgroupand31casesincontrolgroup.Theperiodoftreatmentintwogroupwere3months.Enzyme-linkedimmunosorbentassy(ELISA)wereusedtodetecttheserumlevelsofIL-18andIL-17intwogroupsbeforeandaftertreatment..ResultTheeffectiveratesoftwogroupswereseparately84.37%and51.61%,andthehealingratesoftwogroupswereseparately37.50%and19.35%,therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.05).TheserumlevelofIL-18andIL-17intheexperimentalgroupwassignifcantlydifferencebeforeandaftertreatment(P<0.05),whilethereisnosignificantdifferencebetweentheindicatorsbeforeandaftertreatmentofthecontrolgroup.ConclusionSix-flavor-eradicatingvititligoprescriptioniseffectiveandwell-toleratedinthetreatmentofvitiligo.ThetreatmenteffectsofSix-flavor-eradicatingvititligoprescriptionmaybethroughitsinhibitingeffectsonIL-18andIL-17.[Keywords]Vitiligo;Six-flavor-eradicatingvititligoprescription;Interleukin-18;Interleukin-17

白癜风是一种色素脱失性皮肤病，病理表现为黑色素细胞缺失，色素颗粒减少。因目前白癜风的治愈效果欠佳，给患者带来沉重的精神负担和烦恼。因此，对白癜风疾病的研究己经成为皮肤科领域的一个重要课题。目前治疗白癜风的方法均存在一定的局限性和副作用，中医药凭借其副作用小疗效显著是治疗白癜风的一大优势。笔者通过多年临床应用的经验方六味消白方治疗白癜风，收到较好效果，并探讨其作用机制。现将结果报道如下。

１资料和方法

1.1病例标准入选标准：入选病人均具有典型临床症状；年龄不低于6岁，或不高于65岁；均符合白癜风的诊断标准[1]。排除标准：合并甲状腺疾病、恶性贫血、阿狄森氏病、恶性黑色素瘤等疾病或伴心、肝、肾等脏器功能不全的患者；近3个月内曾全身应用___________系统的抗白癜风药物、疗法、类固醇激素或其他免疫调节剂治疗者；治疗期间随意终止治疗或更换药物、方法者；无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。剔除标准:未按规定方法服药或加用其他治疗白癜风药物的患者。

1、2临床资料收集本院皮肤科门诊患者共63，男性34例,女性29例，年龄11～64岁，平均年龄33.6岁，病程2个月～21年，平均6.7年。按1993年我国色素性皮肤病学组所制定的白癜风临床分型及疗效标准［２］，对63例白癜风患者进行分类、分期。寻常型54例，其中局限型15例(进展期10例，稳定期5例)，肢端型17例(进展期11例，稳定期6例)，散发型13例(进展期8例，稳定期5例),泛发型9例（进展期7例，稳定期2例）；节段型9例(进展期6例，稳定期3例)。

1、3病例分组按临床类型、分期将患者随机分成两组，治疗组（32例）和对照组（31例），两组临床类型和分期例数构成差异无统计学意义。治疗组每日口服中药六味消白方每天一剂，分三次服用，自制消白酊（补骨脂30g及白芷30g放入100mL75%乙醇中浸泡１周过滤而成）外用皮损处，早晚各１次，卤米松乳膏外用皮损每日早晚各１次，为减少卤米松乳膏副作用，连续用3周后停用2周；对照组仅外用消白酊和卤米松乳膏。每两周一次复诊，观察疗效和不良反应，疗程为3个月。

1.4标本收集白癜风组治疗组及对照组清晨按常规空腹自肘静脉采血5～10ml，放入普通试管中，3000rpm离心5分钟，分离血清，将待测标本编号，置-70oC低温冰箱冻存备用，避免反复冻融。

1.5主要试剂与仪器人白介素－18和人白介素－17定量EIA试剂盒购自北京福瑞生物工程公司；酶标仪为丹麦anthosHTLL生产。

1.6疗效判定标准：临床痊愈为白___________斑全部消退，恢复正常皮色；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥50%；进步为白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥10%或有较多色素点生成；无效为白斑无变化或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≤10%。有效率为痊愈加显效计。

1.7检测和统计学方法：血清中IL-18和IL-17的检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，按照其说明书进行操作。并应用SPSS10.0统计软件包作统计学分析，计数资料用均数±标准差(x±s)表示，采用X2检验；计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，独立样本t检验，按检验水准α＝0.05，以P<0.05为显著性差异。

2、结果

2.1临床疗效见表１，白癜风患者治疗组和对照组有效率比较差异有显著性（x2=8.053，P<0.05）。治疗组疗效明显优于对照组。

表１两组患者疗效比较例（％）

组别例数痊愈显效进步无效总有效率（％）

治疗组

对照组323112(37.50)6(19.35)15(46.87)10(32.26)4(12.50)11(35.48)1(3.12)4(12.90)84.3751.61

2.2白癜风患者与正常健康组血清IL-18和IL-17水平的比较见

表2

组别例数IL-18(pg/ml)IL-17(pg/ml)

白癜风组63130.12±25.3126.83±8.45

健康正常组2092.11±20.5618.42±7.12

t值—5.0164.763

P值—<0.001<0.001

注：t为治疗组与正常组比较

IL-18(pg/ml)IL-17(pg/ml)

治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组32132.37±21.35109.76±19.56*26.41±8.5219.35±7.47#

对照组31129.11±23.76125.43±21.83▲27.34±7.9225.88±8.12▲

t值—0.57323.00280.44843.3235

P值—>0.05<0.05>0.05<0.05

注：t值为治疗前后治疗组与对照组比较。治疗组治疗前后比较：*t=4.417,P<0.05;#t=3.525,P<0.05;对照组治疗前后比较：▲t(IL-18)=0.635，P>0.05;▲t(IL-17)=0.717，P>0.05

3、讨论

白癜风的病因和发病机制虽然未被完全认识，但目前多数学者公认，白癜风的发病原因中免疫学说占有非常重要的位置，同时还有研究表明与遗传、自由基、黑素细胞自体破坏等均存在一定关系。祖国传统医学认为，白癜风多由风湿之邪搏于皮肤，络脉瘀血，血不荣肤而发病;或焦虑忧思，烦躁易怒，导致气机不畅，气血失调，皮肤失养而发病。故也可以认为“白者”不通也;肝肾不足，水火失济，外邪侵入，皮毛膜里失养而发白斑［3、4］。临床多见舌质暗红或呈紫色，脉弦滑或弦涩，苔薄或薄白苔，多见气血瘀滞症状。本方剂中补骨脂、菟丝子具有补益肝肾作用，当归、红花有行气活血作用，地肤子、防风有祛风通络，本方剂从中医角度达到标本兼治的目的。本文研究结果表明，采用六味消白方配合消白酊及卤米松乳膏治疗白癜风效果较好，其有效率及痊愈率均高于对照组（Ｐ<0.05）。治疗组无明显不良反应出现。

研究表明：细胞免疫状态的改变、自身免疫和细胞因子在白癜风发病过程中起着重要的作用。IL-18是近年来新发现的一种细胞因子。它可刺激Th1细胞产生IFN-γ，并增强自然杀伤细胞的细胞毒效应，单核巨噬细胞是IL-18的主要来源，同时可由表皮角质形成细胞合成表达IL-18[5]。本研究结果显示白癜风患者血清IL-18水平显著高于正常对照组（P<0.001），推测IL-18水平增高可促进T细胞增殖，刺激产生Th1相关的细胞因子而参与白癜风的炎症反应及发病过程。Th17细胞亚群是最近研究发现的一类不同于Th1和Th2的细胞亚群，IL-17是Th17细胞亚群发挥重要作用的细胞因子,主要生物学功能是调节细胞因子的释放、促进炎症反应,在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用,是目前的研究热点之一[6]。本研究结果表明IL-17水平显著高于正常对照组（P<0.001），说明Th17细胞可能参与到了白癜风的发生与发展过程中。

本研究结果同时显示：治疗组白癜风患者经六味消白方治疗后IL-18与IL-17水平均显著低于对照组(P<0.05）。我们推测六味消白方可能通过抑制IL-18与IL-17水平而起到治疗作用，但其具体作用环节还有待进一步研究。

［参考文献］

[1]朱文元．白癜风与黄褐斑[M].南京:东南大学出版社,2002,2-62

[2]全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准[J].中国皮肤性病学杂志,2004,18(5):278

[3]廖勇梅，刘文静.陈达灿教授治疗白癜风经验纂要[J].中华中医药学刊，2007,25(3):443-444.

[4]赵炳南，张志礼.简明中医皮肤病学[M].第一版，北京：人民展望出版社1983,254-255.

[5]UshioS,NambaM,OkuraT,etal.CloningofthecDNAforhumanIFN-γ--inducingfactor,expressioninEscherichiacoli.Andstudiesonthebiologicactivitiesoftheprotein.JImmunol,1996,156:4274-4279.

[6]苏文婷，陈向东.IL-17与皮肤病[J].中国皮肤性病学杂志，2012，23（4）：245-246.