尼美舒利预防唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移患者发热的临床观察

尼美舒利预防唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移患者发热的临床观察

熊芳蕾廖巧聪孙小琴

熊芳蕾廖巧聪孙小琴（福建南平92医院肿瘤科353000）

【中图分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）18-0116-02

【摘要】目的探讨尼美舒利对唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移患者发热的预防作用。方法收集自2009年9月至2012年8月200例应用唑来膦酸治疗恶性骨转移的相关资料，其中观察组102例口服尼美舒利干混悬剂0.1g进行预处理；对照组98例不做预处理。观察两组患者的止痛效果及发热反应发生情况，进行统计学分析。结果观察组有2例患者出现发热，发生率为1.96%；对照组有24例患者出现发热，发生率为24.49%。观察组止痛效果为82.4%；对照组止痛效果为78.6%。结论尼美舒利可使唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的发热反应明显减少，而对止痛效果无影响，值得临床推广。

【关键词】尼美利舒唑来磷酸骨转移发热

骨转移是临床恶性肿瘤治疗过程中的常见并发症，可在患者患病的前期、中期、后期各治疗阶段中发生[1]。大部分系溶骨性转移，常伴有剧烈疼痛及功能障碍，严重影响患者生活质量。唑来膦酸（zoledronicacid）为第三代二膦酸盐（BPs），作用于破骨细胞，临床上广泛用于治疗由恶性肿瘤或骨吸收疾病导致的溶骨损伤。但其使用后会出现发热、骨关节疼痛等不良反应。我们回顾性分析研究预防性应用尼美舒利干混悬剂对唑来膦酸治疗骨转移所致发热的作用。

1资料与方法

1.1一般资料我科自2009年9月至2012年8月所有入组患者均经原发肿瘤切除病理证实和穿刺细胞学证实，并经ECT，CT、X线或MRI等检查证实有骨转移，同时伴有相应部位骨疼痛。预计生存期在3个月以上，能够随诊观察者纳入观察对象。近2周未接受化疗或观察部位未接受放疗以及内分泌治疗无效者，KPS≥40分，预计生存期>3个月。观察组102例，男55例，女47例，年龄30-78岁(中位年龄54岁)，肺癌45例，乳腺癌32例，鼻咽癌16例，前列腺癌9例；对照组98例，男54例，女45例，年龄28_77岁(中位年龄54岁)，肺癌43例，乳腺癌30例，鼻咽癌16例，前列腺癌9例，两组基本状况相似，有可比性。

1.2给药方法观察组采用用药前半小时先口服尼美舒利干混悬剂0.1g。生理盐水100ml+唑来磷酸4mg静脉滴注，不少于15分钟，每4周1次，用2次后评价；对照组采用生理盐水l00ml+唑来磷酸4mg（国药集团生产）静脉滴注，不少于15分钟，每4周1次，用2次后评价。

1.3止痛疗效评价按世界卫生组织疼痛程度分级法：0级，无痛；I级，疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；II级，疼痛明显，睡眠干扰，需要一般性止痛、镇静、安眠药物；III级，疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受到干扰，需要麻醉性药物。疼痛缓解效果：显效，疼痛减轻逸2个级差或无痛；有效，疼痛减轻1个级差；无效，疼痛未减轻或加重。疼痛缓解率=（显效+有效）/总例数伊100%。

1.4发热评价标准用药后2小时至72小时内出现T≥37.5℃为发热，并排除感染、癌性等其他原因引起发热，用药前l周均无发热。

1.5统计学处理采用SPSSl3.0统计学软件，两组用药后止痛效果用两样本比较的秩和检验，发热反应比较采用X2检验。

2结果

2.1两组用药后止痛效果的比较见表l。

表l两组用药后止痛效果的比较

组别n显效有效无效有效率（%）

实验组10227571884（82.4%）

对照组9826512177（78.6%）

两组等级资料，用两样本比较的秩和检验。Z=-0.374，

P=0.667，两组用药后止痛效果没有区别。

2.2两组用药后发热反应的比较见表2。

表2两组用药后发热反应的比较

组别n37.5℃—38.4℃38.5℃>=总发生率（%）

实验组102112（1.96%）

对照组98141024（24.49%）

X2=24.519P﹤0.01

3讨论

恶性肿瘤较常见的转移部位是骨骼，如肺癌肋骨转移、脊柱转移，前列腺癌骨盆转移，乳腺癌脊柱转移，甲状腺颅骨转移等。骨转移导致骨组织结构遭到破坏而引起持续性疼痛、病理性骨折、骨髓和神经压迫症状等。发生骨转移的癌症患者中，有50％患者出现持续的剧烈疼痛，严重影响患者的生活质量和心理健康，对疾病的治疗造成极大负面影响［2］。唑来膦酸属第三代二膦酸盐咪唑衍生物，其含氯侧链含有两个氮原子，可抑制甲醛戊酸生物合成通路。抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性，从而更有效抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导破骨细胞凋亡。与其他双膦酸类药物相比，唑来膦酸具有起效快、作用持续时间长等优点，能有效缓解肿瘤骨转移引起的高钙血症[3]。

静脉使用唑来膦酸治疗后短期内出现发热、腰痛、肌肉疼痛等反应称之为急性期反应[4]。Dicuonzo等[5]认为该急性期反应可能是由于唑来膦酸抑制法尼基焦磷酸合成酶，其上游香叶基焦磷酸(IPP)和二甲基丙烯焦磷酸酯(DMPP)堆积，IPP和DMPP都是及年轻的患者急性期反应相对较多见[6]。在急性期反应中发热反应出现率较高，国外报道约37.8％[7]。国内相关研究不多。

尼美舒利属新型非甾体类抗炎药(NSAIDs)，具有抗炎、镇痛、解热作用。主要通过抑制环氧化酶(COX)活性，尤其高度选择性抑制COX-2活性，减少前列腺素的合成而发挥解热镇痛作用[8]。同时抑制白细胞的介质释放及多形核白细胞的氧化反应，减少氧自由基的产生，减轻呼吸道、结缔组织的炎症[9]，用于治疗呼吸道感染伴发热效果显著。药代动力学研究显示，尼美舒利口服吸收后l～2h达到最大血药浓度，半衰期2～3小时，有效血药浓度维持6～8小时，几乎全部通过尿液排泄，多次服用也不会出现蓄积现象。尼美舒利不良反应主要有胃灼热、恶心、胃痛等，但症状轻微、短暂，很少需要中断治疗。极少情况下出现过敏性皮疹。

唑来磷酸有一定副作用。常见的是发热，其他有肌肉关节痛、低血钙、恶心、呕吐、头痛等，但较轻且较少见。发热常伴头痛、肌肉关节疼痛，影响生活质量。本组结果显示：唑来磷酸配合用尼美利舒治疗恶性肿瘤骨转移疼痛，预处理组与常规组的有效率分别为82.40%,和78.60％，与文献报道结果相似，两组差异无统计学意义(P>0.05)，不影响疗效，而预处理组与常规组发热发生率分别为1.96％和24.49％，P<0.01，有统计学意义，减少了不良反应，提高了生活质量。

尼美舒利价格便宜，不良反应少，降低发热反应发生的同时基本上不会引起其他不良反应，因此对于唑来膦酸治疗骨转移的患者有较好的预防发热反应的效果及良好的价格优势，基本不增加患者的经济负担，值得推广应用。

参考文献

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[2]张银花,李洪超，马爱霞.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的Meta分析[J].中国药物经济学，2009.5.

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[6]ReidIR，GambleGD，MesenbrinkP，eta1.Characterizationofandriskfactorsfortheacute-phaseresponseafterzole&omcacid[J].JClinEndocrinolMetab，2010，95(9)：4380-7.

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[8]黄建宝，祝益民.尼美舒利对儿童高热退热效果的观察[J].小儿急救医学，2003，l0(3)：159.

[9]何月光.新编实用药物学[M].第2版.北京：北京科学技术出版社，2007：354-355.