高同型半胱氨酸血症研究新进展

高同型半胱氨酸血症研究新进展

王瑛何薇周宁

王瑛何薇周宁（云南省昆明市昆医附属延安医院内分泌科云南昆明650051）

【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)29-0085-02

高同型半胱氨酸血症(HomocyseinemiaHCY)是动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病和血管损伤的一种独立危险因素。同型半胱氨酸(homocysteine)在体内主要参与蛋氨酸的循环，在转甲基过程中有重要地位。许多因素如遗传、HCY代谢酶的先天缺陷、肾功能不全、药物、激素、维生素、吸烟都可影响体内HCY的代谢，造成高HCY血症。

1同型半胱氨酸

健康成人空腹血浆HCY范围约在10μmol/L左右。但地区差异性很大，且男性明显高于女性。HCY在体内是不能合成蛋白质的含硫氨基酸，主要参与两个代谢过程，即再甲基过程和转硫过程。HCY可通过两条途径降解，一是在胱硫醚-В-合成酶（C-B）作用下，以VitB6做辅助因子，与丝氨酸结合形成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸；另一条途径是在甲硫氨酸合成酶作用下，以VitB12作辅助因子，以N-S-甲基四氢叶酸或甜菜碱做甲基供体重新合成甲硫氨酸。因此C-B的缺乏易导致HCY血症。因叶酸、VitB6、VitB12参与蛋氨酸的正常代谢，因此，绝对的或者相对的以上三种因素缺乏及慢性肾功能衰竭是引起HCY值增高的两种主要后天因素。

2高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化

1969年Mccully首次提出HCY是血管性疾病的可疑因素。Clarke等报道高HCY组较正常HCY组危险性增加23倍。血浆高HCY水平不仅是一种流行的动脉粥样硬化性血管疾病的严重危险因子，所涉及的血管有冠状动脉、脑动脉以及外周动脉；而且还是使动脉、静脉形成血栓栓塞的严重危险因子。升高的HCY除了独立地对心血管造成损害，还可以加强一些常见心血管病危险因子的效应。所以它给心血管带来的危害非常大。

3高同型半胱氨酸血症与高脂血症

研究发现在高胆固醇水平男性中HCY水平比无高胆固醇水平男性高4倍。Donner揭示在男性患者血HCY升高的同时，还伴有高水平的极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三脂以及低水平的高密度脂蛋白3(HDL3)胆固醇；女性患者与对照组无明显不同。Olszewski报道在52例30-60岁男性中发现血浆HCY水平与总胆固醇、甘油三脂和体重指数呈正相关[1]。12例患者给予叶酸、VitB6、VitB1221d，血浆浓度降至治疗前水平的68%（P<0.001），胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白中的APOB分别降至治疗前的79%、68%和63%（P值<0.001），提示充分的B族维生素和叶酸可降低HCY的蓄积。

4高同型半胱氨酸血症与脑血管疾病

Vila等测定了80例卒中病人及无心血管危险的48名对照组血浆HCY的浓度，同时对卒中病人测定其血叶酸、vitB12。结果脑卒中病人血清的HCY浓度明显高于对照组，且与vitB12、叶酸浓度有关。Clarke等人测定123例有血管疾病，但肝肾功能正常的患者血中游离HCY，发现52例脑血管疾病HCY升高占42%。显示HCY与脑血管疾病的发生有直接关系。

5HCY与肾脏疾病

与HCY代谢有关的酶胱硫醚β-合成酶（MS）及N5、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHER）广泛分布于全身组织，但在肾脏中活性最高，肾脏疾病时影响这些酶的活性和合成，导致高HCY血症。Cuttormsen指出血浆中HCY70%由肾脏排除。因而肾小球滤过率的降低可明显降低HCY的清除率，使HCY升高。升高的HCY血浆浓度会造成肾血管损伤，从而在高HCY血症与肾功能损害间形成恶性循环。血浆HCY在肾衰早期就可升高，并随病情的加重而明显，可达到23-25umol/L。在以透析维持的终末期肾衰患者中，HCY会进一步升高，且对补充B族维生素反应极差。

6高同型半胱氨酸血症与糖尿病

糖尿病患者由于胰岛素缺乏影响糖、脂代谢，同时也可能影响HCY的分解代谢。1型糖尿病和2型糖尿病患者的血浆HCY均明显高于一般人群。由于胰岛素对氨基酸代谢有重要作用，故推测胰岛素缺乏或者可能是糖尿病患者HCY代谢障碍的原因之一。有研究表明糖尿病组血浆HCY水平较正常对照组增高（15.09±6.04umol/L，12.10±1.86umol/L，P<0.01），正常对照组高HCY血症的发生率为2.1%，糖尿病组高HCY血症的发生率为37.3%。

7HCY在其它方面的应用

7.1阿尔茨海默病（AD）Miller发现诊断为AD的病人HCY比对照组高，原因可能与HCY是心脑血管疾病的独立危险因子有关。

7.2幽门弯曲杆菌感染（HP）近年来与B族维生素缺乏有关的另一致高HCY血症的研究热点是幽门弯曲杆菌感染（HP），其机制可能为HP感染所致的慢性胃炎及溃疡，使VitB6、VitB12、叶酸的吸收障碍，因而使HCY代谢异常，导致高HCY血症。

参考文献

[1]张庭廷，夏晓凯.同型半胱氨酸的代谢与临床.1999,19：481-483.