小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

芦琨田华

（商丘医学高等专科学校生物化学教研室河南商丘476000）

【摘要】目的：探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响。方法：大鼠分为正常对照组、2型糖尿病模型组和小檗碱组，经处理后检测血糖、INS、ET-1、NO、PGI2、TXA2及AngⅡ表达水平。结果：模型组大鼠各时间点血糖水平均显著高于对照组（P<0.05）；经小檗碱处理后，小檗碱组大鼠各时间点血糖水平均显著低于模型组（P<0.05），略高于对照组，但组间差异不显著（P>0.05）；与模型组比较，小檗碱组大鼠INS、ET-1、NO、PGI2、TXA2及AngⅡ均得到显著改善（P<0.05）。结论：小檗碱作用于2型糖尿病大鼠具有较好的降糖作用及血管内皮功能保护作用。

【关键词】2型糖尿病；小檗碱；降糖；血管内皮功能

【中图分类号】R977.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）10-0099-02

随着社会发展和人们生活习惯的改变，糖尿病已经成为一种威胁人类健康的常见疾病，研究发现，内皮功能紊乱在糖尿病的发生和发展中起到重要作用。已有研究证实小檗碱具有降糖、降脂等作用[1-2]。基于此，本研究探讨了小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响，旨在为2型糖尿病的临床治疗提供理论依据。

1.材料与方法

1.1动物模型的建立和分组

本研究雄性Wistar大鼠购自（大鼠来源：山西医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK(晋)2015-0001），40只大鼠经过2周标准饲料进行适应性喂养，随机选取8只作为正常对照组，继续进行标准饲料喂养，自由进食、进水；剩余32只进行高糖、高脂饮食（蔗糖-猪油-奶粉-鸡蛋-普通饲料=30：20：4：2：63）喂养8周，之后按照30mg/kg链脲佐菌素计量进行腹腔注射，继续喂养2周筛选糖耐量异常者17只随机分为糖尿病模型组9只和小檗碱组8只。

1.2动物处理方法

正常组和模型组大鼠采用含0.5%羧甲基纤维素PBS溶液每日进行灌胃，小檗碱组采用150mg/kg剂量的小檗碱混悬液每日进行灌胃。

1.3OGTT实验

小檗碱灌胃6周后对大鼠进行口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）实验。所有大鼠禁食12h以上，按2.5g/kg剂量采用25%葡萄糖水灌胃，在灌胃前及灌胃后1h，2h采血进行血糖(bloodglucose，BG)测定。

1.4检测指标

经过小檗碱灌胃6周后，所有大鼠禁食12h以上，采用水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主动脉取血并处死动物，对血糖值、血清胰岛素(insulin，INS)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、NO、前列腺环素（prostacyclin，PGI2）、血栓素A2(ThromboxaneA2，TXA2)及血管紧张素-2(angiotensin-2，AngⅡ)进行检测。

1.5统计学方法

数据使用Excel进行录入，SPSS20.0进行统计分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，进行t检验，统计学差异的评判标准为P<0.05。

2.结果

2.1各组大鼠血糖水平

模型组大鼠各时间点血糖水平均显著高于对照组（P<0.05）；经小檗碱处理后，小檗碱组大鼠各时间点血糖水平均显著低于模型组（P<0.05），略高于对照组，但组间差异不显著（P>0.05）；详见表1。提示我们，小柴碱具有较好的降糖效果。

2.2经处理后各组大鼠血管内皮功能相关因子检测结果

与模型组比较，小檗碱组大鼠各指标均得到显著改善（P<0.05）详见表2。提示我们，小檗碱具有保护糖尿病大鼠血管内皮功能的作用。

3.讨论

2型糖尿病患者由于代谢紊乱，使机体内氧化应激反应增加，体内产生并积累大量氧自由基对血管内皮细胞造成损伤；血管内皮细胞损伤后，ET、TXA2等血管收缩因子表达升高，NO、PGI2等血管舒张因子表达降低，进一步引发血管功能障碍[3]。已有研究表明，小柴碱具有降糖、降脂、抗炎、抗氧化和预防糖尿病肾病等作用[2，4]；因此，本研究着重探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响。

本研究结果表现：模型组大鼠各时间点血糖水平均显著高于对照组（P<0.05）；经小檗碱处理后，小檗碱组大鼠各时间点血糖水平均显著低于模型组（P<0.05），略高于对照组，但组间差异不显著（P>0.05）；与模型组比较，小檗碱组大鼠INS、ET-1、NO、PGI2、TXA2及AngⅡ均得到显著改善（P<0.05）；提示我们：小檗碱作用于2型糖尿病大鼠具有较好的降糖作用及血管内皮功能保护作用。

【参考文献】

[1]邬姗，陆付耳，董慧，等.盐酸小檗碱对胰岛β细胞内质网应激相关凋亡的影响[J].中国糖尿病杂志，2013，21(6)：544-547.

[2]李峥.Ⅰ、小檗碱上调肝脏低密度脂蛋白受体mRNA表达的信号通路研究;Ⅱ、小檗碱类似物Y53在糖尿病小鼠体内抗炎、抗氧化和预防糖尿病肾病的作用研究[D].北京协和医学院中国医学科学院，北京协和医学院，中国医学科学院，清华大学医学部，2016.

[3]LouJR,ShengJ.InsulinResistanceandEndothelialDysfunction[J].AdvancesinCardiovascularDiseases,2005,25.

[4]XiaoYL,LuFE,XuLJ,etal.OrotectiveeffectsofHuanglianJiedudecoctiononvascularendothelialfunctionintype2diabeticrats[J].ChinaJChinMaterMed,2005,30(22):1767-1770.