二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征的效果分析

二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征的效果分析

马兰卜玲霞陈康

盐城协和医院224001

摘要：目的：探讨二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征的临床效果。方法：选取2013-2017年间来我院治疗的36例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，随机分为观察组（n=18）和对照组（n=18），对照组患者单独使用达英进行治疗，观察组患者采取二甲双胍联合达英进行治疗，对比两组患者治疗前后的激素水平及排卵和妊娠情况。结果：两组患者经治疗后激素水平均有不同程度降低，但观察组更明显，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者排卵及妊娠情况更为良好，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征具有较好的临床治疗效果，能够更加有效地降低患者的激素水平，提高排卵率和妊娠率，值得临床推广使用。

关键词：二甲双胍；达英；多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌代谢疾病，发病率为5%~10%，临床常表现为月经异常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊样表现等，可伴有肥胖、胰岛素抵抗(IR)、血脂异常等代谢异常，是2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素【1】。现对二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征的临床效果进行分析探讨，总结如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取36例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，患者年龄18~34岁，平均年龄29岁，不孕时间3~7年，平均4.5年。将36例患者随机分为观察组（n=18）和对照组（n=18），两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者单独使用达英进行治疗，于月经第3天起口服，1片/次，1次/d，连用三周停用一周为一个周期。观察组患者采取二甲双胍联合达英进行治疗，二甲双胍500mg/次，3次/d。两组患者均经治疗4个周期后对比治疗前后的激素水平及排卵和妊娠情况。

2、结果

两组患者经治疗后激素水平均有不同程度降低，但观察组更明显，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表一。观察组患者排卵及妊娠情况更为良好，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表二。

3、讨论

对于育龄妇女来说，PCOS最直接的危害就是影响生育。70%~90%的排卵障碍、75%的无排卵性不孕由PCOS引起。已有的研究显示、PCOS对妊娠结局存在负面的影响。在妊娠早期，主要表现为自然流产率增高，与高促黄体生成素(LH)水平、高胰岛素水平、高雄激素水平、高纤溶酶原活化抑制因子(PAI-1)活性等有关，在妊娠中晚期，糖耐量受损(IGT)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、先兆子痫等疾病高发，医源性的早产和剖宫产的发生率也增加。在辅助生殖过程中，PCOS患者卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率要高于正常女性，这与卵巢多囊、LH/FSH值升高、高雄激素血症及高胰岛素血症有关【2】。PCOS患者的后代因为宫内不良的营养环境及高雄激素的内分泌环境在未来患代谢性疾病的风险会增加。PCOS患者的子宫内膜长时间暴露于无孕激素拮抗的雌激素刺激，内膜长时间处于增生期或增长过快，无分泌期变化，因此患子宫内膜癌的风险较正常女性增加3倍。另外，PCOS女性患2型糖尿病、肥胖、心血管疾病的风险是正常人的3~6倍。即使去除年龄及肥胖的混杂因素，PCOS患者代谢综合征的发病率也比一般人高出5倍【3】。随着医学模式的转变，PCOS对患者心理的影响逐渐受到人们的重视。多毛、痤疮、脱发、肥胖、性欲下降、不孕均会加重患者的心理压力，让患者出现抑郁状态，甚至更严重的心理问题。

二甲双胍为胰岛素增敏剂，可增强胰岛素作用的靶组织(如肝、骨骼肌和白色脂肪等)对胰岛素的敏感性，增强组织对葡萄糖的利用率、糖的无氧酵解及有氧代谢，抑制糖异生和肝糖原的输出，延缓小肠对葡萄糖的吸收。在肌肉组织中，二甲双胍能增加肌肉组织中胰岛素受体的数量，增强胰岛素受体的亲和力和酪氨酸激酶的话性，增强肌肉组织对胰岛素的敏感性，在肝和白色脂肪组织中，二甲双胍主要能提高胰岛素受体的酪氨酸激酶活性【4】。在PCOS的治疗中，二甲双胍通过在受体后水平提高胰岛素的敏感性，解除了胰岛素对LH分泌的刺激作用，间接降低了血清LH水平，提高FSH水平，还可刺激肝性激素结合球蛋白(SHBG)的合成、增加卵巢局部IGF-I的产生，同时抑制IGFBP-1的生成，提高卵泡局部IGF-1的浓度，最终达到缓解高雄激素血症、诱导卵泡发育成熟及排卵的目的，提高妊娠率、减少流产及多胎妊娠率等。在PCOS的慢性炎症状态方面，二甲双胍可以降低循环中炎症因子的含量，如MCP-1、IL-6、TNF-a、CRP等，从而减轻慢性炎症程度，使高雄激素血症得到纠正、卵巢功能得到改善。二甲双胍还可影响患者的食欲，有助于患者减轻体重。二甲双胍可透过血脑屏障，增加中枢胰岛素受体的敏感性，阻断神经肽Y(NPY)的表达，起到抑制食欲的作用。二甲双胍可抑制肠道胆固醇的生物合成及储存，降低血清总胆固醇水平，还可使高脂血症患者的三酰甘油水平降低。目前没有肯定的治疗二甲双胍的最佳治疗时期或治疗期限，一般认为，在有适应证的情况下，诊断成立后即可考虑用药，约有50%的患者在治疗3个月内即可产生效果，若诱导排卵成功者建议继续治疗6~12个月，若治疗3~6个月没有效果，建议更换剂量和治疗方案。临床上出现的主要不良反应为胃肠道反应，约20%的患者可出现腹部不适、腹泻，恶心、口中有金属味等现象，如症状不突出，可继续服用或改为餐后服用，症状多在2周左右逐渐缓解乃至消失。较为严重的不良反应为乳酸酸中毒【5】。达英是由醋酸环丙孕酮和炔雌醇等组成的混合制剂，醋酸环丙孕酮可竞争性结合双氢睾酮受体，在加速睾酮清除的同时抑制垂体LH分泌，有利于月经规律，与雌激素合用能有效降低不良反应发生率【6】。

综上述实验可知，二甲双胍联合达英治疗多囊卵巢综合征具有较好的临床治疗效果，能够更加有效地降低患者的激素水平，提高排卵率和妊娠率，值得临床推广使用。

参考文献

[1]陈雪平;彭幼;;二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J];中国医药科学;2012年14期

[2]邓京红;王秀;胡美华;;二甲双胍联合达英-35治疗78例多囊卵巢综合症的临床效果[J];求医问药(下半月);2012年09期

[3]张海燕;李海英;闫南南;刘霞;;补肾促卵丸联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕55例疗效分析[J];现代医药卫生;2012年01期

[4]唐婷婷;;二甲双胍与达英-35治疗多囊卵巢综合征的临床疗效对比分析[J];中国实用医药;2014年34期

[5]张晓燕;刘丽梅;梁锦纶;;二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效评价[J];中国医药科学;2014年12期

[6]秦立刚;;吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察[J];实用妇科内分泌电子杂志;2014年04期