大环内酯类抗生素及其临床应用进展

大环内酯类抗生素及其临床应用进展

金滔

（浙江大学附属第一医院浙江杭州310003）

【摘要】在临床中，感染性疾病治疗时比较常用大环内酯类抗生素，比如呼吸系统感染性疾病、皮肤软组织感染等，同时，该类抗生素也可用于治疗部分非感染性疾病，如支气管哮喘、特发性肺纤维化等，治疗效果均比较好。国内外学者一直致力于大环内酯类抗生素及其在临床中应用的研究，并取得了一定的研究成果，本研究即综述了大环内酯类抗生素及其临床应用进展。

【关键词】大环内酯类抗生素；临床应用；进展

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）12-0361-02

大环内酯类抗生素属于抗菌药物的一种，大环内酯结构为其分子中共同具有的，抑菌作用通过结合细菌50S亚基、抑制细菌蛋白质合成实现。红霉素、交沙霉素、螺旋霉素等为首先应用与临床的大环内酯类抗生素药物，但由于红霉素对酸的稳定性比较差，加之存在明显的胃肠道不良反应，研究人员改造了其结构，形成新的大环内酯类抗生素，如克拉霉素、罗红霉素等。近年来，学者对大环内酯类抗生素的研究脚步并未停止，本研究中即对其研究进展做出综述。

1.大环内酯类抗生素的作用机制

1.1抑菌机制

大环内酯类抗生素的母核为大环内脂，连接1～3个分子糖时，通过羟基乙苷键实现，对细菌蛋白质合成发挥抑制作用。大环内酯类抗生素种类包含3种：（1）14元环：代表药物为红霉素，14元内酯环连上的分子有2个，一个为德糖胺，一个为克拉定糖；（2）15元环：药物为阿奇霉素，1个氮原子插入到其内酯环内；（3）16元环：代表药物为螺旋霉素、交涉霉素等，肽酰转移酶中心存在于其细菌核糖体50S亚基23SrRNA上，对肽键形成发挥催化作用，实现不断延伸的肽链与氨基酸相连，合成蛋白质。

1.2耐药机制

大环内酯类抗生素结合细菌核糖体50S亚基时，其结合点与氯霉素、克雷霉素、林可霉素相同，或者比较接近，因此，大环内酯类抗生素联合这些药物共同治疗疾病时，拮抗作用可能会产生，形成耐药性[1]。细菌耐药的方式主要由四种：改变靶位结构、产生灭活酶、减少大环内酯类看升速的摄入量、增加外排。

2.大环内酯类抗生素在临床中的应用

2.1在感染性疾病中的应用

部分感染性疾病患者在临床中接受治疗时，由于对青霉素过敏，会采用红霉素治疗，常规治疗剂量即可达到治疗效果，但由铜绿假单胞菌引起的感染性疾病应用常规剂量治疗时，并无效果。目前，临床应用中并没有新的16元环大环内酯类药物，阿奇霉素多用于治疗革兰阳性菌导致轻度感染疾病患者，比如呼吸道感染、口腔感染等[2]。此外，新的大环内酯类抗生素具有非常广的抗菌谱，抗菌活性强，药物种类不同时，作用特征也存在差异，比如阿奇霉素可强效的抑制流感嗜血杆菌、淋球菌、肺炎支原体等，而克拉霉素则可强效抑制G+菌、肺炎衣原体、幽门螺杆菌。

上呼吸道感染为临床常见的感染性疾病，导致其发病的病毒主要由鼻病毒、流感病毒、腺病毒等，病程有自限性，治疗期间多数患者并不需要应用抗菌药物，但部分患者感染为细菌性或继发细菌性，治疗中则需要加用抗菌药物。利用新的大环内酯类抗生素治疗时，可广泛的分布于组织中，治疗效果较为理想。呼吸道感染也比较多见于小儿中，主要的致病原为肺炎支原体、肺炎衣原体，利用大环内酯类抗生素治疗时，疗效较为显著，患儿症状比较轻时，给药途径选择为口服即可，严重时，采取静脉给药的方式，明显改善症状后再改为口服。近年来，慢性阻塞性肺疾病的发病率有所上升，由此也增加了该疾病所引起的混合感染发生率，而慢性阻塞性肺疾病患者一旦伴有混合感染，急性发作的风险明显增加，导致混合感染的发生的主要病原菌为军团菌、肺炎衣原体及支原体、流感嗜血杆菌等，给予患者大环内酯类抗生素治疗后，急性发作次数可明显减少，缩短急性发作时间，促进患者康复。

2.2在非感染性疾病中的应用

支气管哮喘属于呼吸系统疾病的一种，为慢性气道炎症，在其发生与发展过程中，多种细胞参与其中，比如T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞，在易感者中，慢性气道炎症所引起的症状多表现为喘息、气促、胸闷等，且反复发作，夜间或凌晨为频发阶段，病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体为导致气道感染持续性或潜在性存在的病原体，而大环内酯类抗生素作为首选的治疗肺炎支原体和肺炎衣原体药物，也可应用于支气管哮喘的治疗，给药后，对病原菌发挥清除作用，促进患者气道炎症的减轻，并缓解哮喘症状[3]。胃动力障碍性疾病在消化系统疾病中比较常见，临床治疗时可应用红霉素，红霉素结合胃动素受体后，促进胃肠节律性收缩的速度，增加排便次数，从而排空胃部，缓解病情，而且患者饮食并不会影像红霉素的药效[4]。在消化系统疾病中，多种疾病发生的一个主要因素即为幽门螺杆菌，比如慢性胃炎、消化性溃疡，应用大环内酯类抗生素治疗时，可有效的根除幽门螺杆菌，促进患者康复。除了上述非感性疾病的治疗外，心脑血管疾病、沙眼等其他疾病的治疗中也具有良好的效果。

综上所述，目前临床中十分广泛的应用大环内酯类抗生素治疗相关疾病，治疗效果均比较好，但在应用过程中，耐药性问题的存在使得治疗效果受到一定影响，因此，还应加强对大环内酯类抗生素的研究，降低其耐药性，进一步的应用于临床中。

【参考文献】

[1]曾繁旭，乔建军.多烯大环内酯类抗生素的研究进展[J].中国抗生素杂志，2014，11(03):171-181.

[2]窦防修.大环内酯类抗生素的药理与非抗感染临床应用[J].中国医药科学，2012，12(05):51+68.

[3]张宇婷，秘书方，闫国婷.大环内酯类抗生素的研究与开发[J].煤炭与化工，2013，8(06):46-48.

[4]葛涵，沈舜义.大环内酯类抗生素研究进展[J].世界临床药物，2007，28(6):376-380.