2型糖尿病与胰腺癌相关性分析

2型糖尿病与胰腺癌相关性分析

许传萌

青岛大学附属医院消化内科266001

摘要：目的：探究2型糖尿病与胰腺癌相关性。方法：选择XXX医院2015年1月-2017年12月收治的60例胰腺癌患者为研究对象，依是否合并2型糖尿病分为观察组及对照组。收集两组患者年龄、吸烟情况、身体质量指数等临床资料，每周定期门诊及电话随访，收集并记录患者总生存时间、死亡日期及死亡原因，随访24个月后进行统计学分析。结果：两组患者年龄、吸烟情况、死亡率无明显统计学差异（P＞0.05），身体质量指数差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者中位生存时间为92天，对照组中为生存时间为139天，两者存在明显统计学差异（P＜0.05）。结论：胰腺癌并发2型糖尿病患者较单纯胰腺癌患者总生存时间降低。

关键词：胰腺癌；2型糖尿病；生存时间；BMI

Theeffectofdexmedetomidineonrenalfunctioninseverelyburnedpatients

Allauthors′nameAuthorsAffiliation

[Abstract]Objective：Toexploretherelationshipbetweentype2diabetesandpancreaticcancer.Methods：SixtypatientswithpancreaticcanceradmittedfromXXXHospitalfromJanuary2015toDecember2017wereselectedasstudysubjectsandpidedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtowhethertheyhadtype2diabetesornot.Theclinicaldatasuchasage，smokingstatusandbodymassindexoftwogroupsofpatientswerecollected.Weeklyoutpatientandtelephonefollow-upwereperformedtocollectandrecordthepatients'totalsurvivaltime，thedateofdeathandthecauseofdeath.Statisticalanalysiswasperformed24monthsafterfollow-up.Results：Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsinage，smokingstatus，andmortality（P＞0.05），andtherewasasignificantdifferenceinbodymassindex（P＜0.05）.Themediansurvivaltimeintheobservationgroupwas92days，Thesurvivaltimewas139days，therewasasignificantstatisticaldifferencebetweenthetwogroups（P＜0.05）.Conclusion：Patientswithtype2diabetesmellitusandpancreaticcancerhadlowertotalsurvivaltimecomparedwithsimplepancreaticcancerpatients.

[Keywords]Pancreaticcancer；Type2diabetes；Survivaltime；BMI

胰腺癌早期症状较为隐匿，且无特异性，其预后不良，治疗有效率较低，目前5年生存率仅为5％[1]，目前世界范围内胰腺癌是导致癌症死亡的第四大原因，据统计，胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第8位，人群恶性肿瘤死亡率的第7位，其发病率和死亡率在全球范围内均呈快速上升趋势[2，3]。因此，确定影响胰腺癌发生和进展的相关因素是极为最重要的。过去，糖尿病与胰腺癌患者之间的关系的研究很少，大多数是基于临床的研究，使用回顾性收集的数据发现2型糖尿病可能与患者的生存率降低有关。但是不同回顾性研究的结果存在一定的差异，甚至相互矛盾[4-7]。为了更好地了解糖尿病是否会影响胰腺癌的生存，糖尿病与胰腺癌生存的关系应该在前瞻性研究中进行评估，本研究拟探究2型糖尿病与胰腺癌的相关性，为临床胰腺癌的治疗和预后评估提供理论基础。

1资料与方法

1.1病例选择及分组

选择XXX医院2015年1月-2017年12月收治的60例胰腺癌患者为研究对象，依是否合并2型糖尿病分为观察组及对照组。观察组为胰腺癌合并糖尿病患者共29例，其中男18例，女11例，平均年龄（60.1±10.2）岁；对照组为胰腺癌患者31例，其中男19例，女12例，平均年龄（61.7±9.3）岁；胰腺癌诊断依据外科手术及病理学检查证实，无病例标本者依据典型临床表现及腹部B超、CT等影像学检测证实胰腺占位病变并排除其他恶性肿瘤。糖尿病诊断依据1999年WHO标准[8]。两组患者年龄、性别等一般情况无明显统计学差异（P＞0.05）。本研究所有患者均签署知情同意书，由医学伦理委员会批准实施。

1.2资料收集及随访

收集两组患者年龄、吸烟情况、身体质量指数（BodyMassIndex，BMI）等临床资料，每周定期门诊及电话随访，收集并记录患者总生存时间、死亡日期及死亡原因，随访24个月后进行后续统计学分析。

1.3统计学处理

应用SPSS20.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用例数表示，率的比较样本量大于40时采用χ2检验，否则采用Fisher精确检验，使用Kaplan-Meier方法生成生存曲线，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1两组患者临床资料比较

2结果

2.1两组患者临床资料比较

两组患者年龄、吸烟情况、死亡率无明显统计学差异（P＞0.05），BMI差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2两组患生存时间比较

观察组患者中位生存时间为92天，对照组中为生存时间为139天，两者存在明显统计学差异（P＜0.05），详见图1。

图1两组患者生存时间Kaplan-Meier生存曲线

3讨论

2型糖尿病对胰腺癌的关系十分复杂，老年2型糖尿病患者胰腺癌的发生率明显升高，而胰腺癌患者常出现糖耐量的异常，糖尿病的发生率也较普通人群以及其他肿瘤患者明显升高[9]。既往的研究已经使用回顾性收集的数据以及在接受手术切除的患者中评估了胰腺癌患者中糖尿病与生存之间的相关性，结果差异较大，甚至相互矛盾。在英国进行的一项大型研究中，糖尿病患者和没有糖尿病的胰腺癌患者之间没有生存差异。然而，作者报告说长期糖尿病（>5年）患者的胰腺癌死亡率增加。在三项临床研究中，糖尿病与胰腺癌的生存率无关[5，7，10]。这些结果强调了前瞻性研究评估胰腺癌患者中糖尿病与生存相关性的必要性。在本前瞻性研究中，我们发现了合并2型糖尿病的胰腺癌患者生存率较差（P＜0.05），与在癌症预防研究中，糖尿病史与较高的死亡率相关，且这种相关性不受肿瘤分期的影响较为相似。

实验研究表明，糖尿病可以通过其对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗相关代谢标志物的影响来影响胰腺癌患者的生存[11，12]。有新的证据表明糖尿病可将细胞内代谢环境重新编程为更有利于增殖的代谢，通过调节Kras，p53和c-Myc途径影响胰腺癌细胞增殖，这些途径也可影响葡萄糖和谷氨酰胺的利用来影响能量代谢[13]。此外，高胰岛素血症通过其对胰岛素样生长因子途径的作用直接或间接的增强胰腺细胞增殖和侵袭[14]。另外，二甲双胍是一种抗糖尿病药物，可能通过其对胰岛素/胰岛素样生长因子-I信号传导的影响，提高了胰腺癌患者的生存率。用二甲双胍治疗的胰腺癌患者中位总生存期为15.2个月，而非二甲双胍组为11.1个月[15]。更好地了解驱动糖尿病与胰腺癌存活之间关系的生物学机制，可以为一些胰腺癌患者的靶向治疗的发展提供见解。

另一个可能的解释是生存率较差可能是因为糖尿病患者比非糖尿病患者有更多的合并症，特别是心血管并发症。这些合并症可能会使糖尿病患者直接或间接地处于生存不利的地位，因为医生可能因合并症而无法对糖尿病患者使用侵袭性化疗。因此，糖尿病状态可能会影响治疗决策的积极性。尽管如此，在本研究中，86.2％的糖尿病患者和87.1％的非糖尿病患者报告胰腺癌是死亡的原因，并且因心脑血管意外死亡的患者两组间无明显统计学差异（P＞0.05）。此外，我们没有关于慢性胰腺炎病史的资料，糖尿病患者生存率较差还被认为也可能与诊断后期相关。

综上所述，本研究发现胰腺癌并发2型糖尿病患者较单纯胰腺癌患者总生存时间降低，但是本研究是单中心研究，样本量有限，这一结论还有待大样本多中心研究进一步确认。

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