肿瘤生物免疫治疗研究进展综述

肿瘤生物免疫治疗研究进展综述

娄永富孙玉鸣

娄永富孙玉鸣河北大学河北保定071000

【摘要】肿瘤免疫治疗理论的制定指出了免疫系统在肿瘤发生及发展过程中具有不可小视的效果。靶向肿瘤免疫负调控的单克隆抗体成功应用在临床中，更加肯定了调控免疫系统对肿瘤治疗的有效性。在以后的医学发展中具有更大的发展潜力，通过实施联合免疫治疗方法主要是细胞因子、抗体、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗以及溶瘤病毒等。免疫治疗联合传统的肿瘤治疗包括放疗、手术以及化疗，这也是以后治疗中能够提升治疗效果的应用方向和研究重点。本文主要研究肿瘤疫苗治疗、抗体治疗、溶瘤病毒以及过继免疫细胞治疗的研究进展，对其中存在的问题进行分析，同时进行展望。

【关键词】肿瘤；生物免疫；研究进展

【中图分类号】R246.5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-193-01

现今肿瘤治疗的主要方法包括手术治疗、放疗以及化疗，但是肿瘤干细胞的存在或者转移的出现可能引起肿瘤治疗失败或者再次出现。肿瘤生物免疫治疗由于其优势在于毒副作用小、杀瘤谱广，能够明显提升患者生活质量等，进而成为传统手术、放疗以及化疗治疗之后的第四种治疗方法，同时在综合治疗肿瘤中具有重要的地位，而且可能成为最终将肿瘤细胞消灭的绿色治疗方法。

1抗体治疗肿瘤的研究及临床应用进展

PaulEhrlich学者最先提出运用特异性的抗体对肿瘤进行选择性靶向治疗，到目前为止已经有1个世纪之久。1975年成功的运用杂交瘤技术推出单克隆抗体，之后联合抗体以及人源化抗体技术的发展促进单克隆抗体在人类肿瘤治疗中广泛应用，而且前景也越来越广阔[1]。1997年抗CD20的嵌合抗体利妥昔单抗得到了美国食品药品监督管理局的批准，成为临床上对实体瘤和血液系统肿瘤治疗的主要方法。随着单克隆抗体的不断研究，现今共有15种得到批准。

1.1抗体治疗的现状

在之前的10多年中，肿瘤患者应用抗体治疗的效果是大家所见的，其中包括靶向特异性表达在肿瘤上的抗原，可与放疗联合应用，与化学治疗药物或者放射性同位素偶联的抗体主要用于治疗血液学肿瘤，然而单独应用的抗体主要应用与靶向生长因子的受体。

1.2肿瘤靶向性抗体

靶向肿瘤自身的抗体，依据作用机制具体人类如下：（1）激活肿瘤细胞上细胞毒性受体的抗体，可以诱导肿瘤细胞凋亡；（2）抑制肿瘤细胞生长及增殖所需要的内源性信号通路抗体，属于一个嵌合的EGFR的单克隆抗体，与其结合能够对信号转导通路产生抑制；（3）与肿瘤相关抗原结合，但是不具备对肿瘤细胞活性产生抑制作用，主要是通过CDC、ADCC以及ADCP等天然免疫系统的杀伤作用；（4）三重功能的抗体，能够同时靶向T细胞标志分子和肿瘤相关抗原，将T细胞靶向杀伤系统与肿瘤细胞相连接[2]；（5）免疫复合物，将TAA特异的抗体与毒素或者放射性核素偶联，现今主要用于NHL中；（6）干扰肿瘤基质对肿瘤细胞营养供给以及促进肿瘤生长的抗体。

1.3靶向免疫系统的抗体

除了直接靶向肿瘤自身，免疫系统调节抗体的肿瘤也逐渐的凸显出来，主要是通过NK细胞或者T细胞，导致新的或者重激活原有的抗肿瘤免疫应答对肿瘤进行对抗。

2肿瘤治疗性疫苗临床研究进展

肿瘤疫苗曾经吸引大量学者的兴趣，但是因肿瘤的免疫抑制和逃逸免疫环境，肿瘤细胞无法很好的诱导免疫应答，导致肿瘤疫苗的应用和研究都非常困难。因而，通过大量的研究还是指出鼓励研究抗肿瘤疫苗，包括以DNA和细胞为基础的疫苗制剂，想要克服肿瘤细胞的弱免疫原性和肿瘤微环境的免疫抑制，导致治疗相关的免疫应答，可以发现能够引发肿瘤和打破免疫耐受相关抗原的免疫应答策略[3]。治疗性疫苗的设计运用主要是将已有的疾病病因清除，主要依赖细胞毒性T细胞发挥作用，同时预防长期存活的记忆性T细胞复发。理想的治疗方法是疫苗不但要引起初始T细胞激活，也要活化已经存在的记忆性T细胞。

3免疫细胞过继治疗肿瘤的研究进展

过继性细胞免疫治疗是说将体外刺激培养的淋巴细胞过继回输到肿瘤患者中。肿瘤细胞被过继的淋巴细胞直接杀伤，无需激活体内的免疫系统，进而能够克服疫苗中需要将免疫系统激活的这一限制[4]。主要应用的免疫细胞包括：肿瘤浸润性淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤性细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、CIK和DC共同培养产色和那个的DC-CIK、γζT细胞以及基因修饰的T细胞-转导T细胞受体（TCR）和转导嵌合抗原受体的T细胞。

4小结

生物治疗和免疫制剂方法很多，这样才有助于对抗异质性的多样肿瘤。肿瘤的放疗、手术以及化疗三大疗法能够很好的挽救肿瘤患者，但是实施的方法有利有弊，但限制进一步的发展。一些早期的肿瘤手术能够治愈，更广泛的运用在中晚期肿瘤中，仅仅依靠手术是无法预防肿瘤转移和复发的，同时手术会给患者带来很大的创伤，因而围手术期对患者实施免疫治疗是提升治疗效果的关键[5]。化疗和放疗过去常认为是出现抑制免疫作用，治疗过程中更注重肿瘤的大小。现今，生物免疫治疗已经成为治疗肿瘤的第4种方法，在以后发展和研究中具有更加重要和广阔的领域。每种治疗都不可以破坏免疫系统，对癌症的治疗也会更加全面。

参考文献：

[1]史林平，屈朋欢，邵海锐，等.肿瘤的免疫治疗[J].科学大众（科学教育）.2014，24（07）：215-216ζζ

[2]王旻钰，单风平.肿瘤免疫治疗的研究现状[J].微生物学杂志.2015，23（02）：785-786

[3]王歈.临床肿瘤免疫治疗技术的突破和问题[J].医学与哲学（B）.2015，14（02）：961-962

[4]魏晓莉.肿瘤免疫治疗的研究进展[J].国际药学研究杂志.2014，20（01）：163-164

[5]毛建平，陈立军.临床肿瘤免疫治疗研究进展[J].国际药学研究杂志.2013，34（02）：673-674