小剂量阿司匹林对促排卵周期子宫内膜及内膜下血流的影响

小剂量阿司匹林对促排卵周期子宫内膜及内膜下血流的影响

牟慧芳刘春华

牟慧芳刘春华

龙口市人民医院山东龙口２６５７０１作者简介:牟慧芳,女,(１９７２－),硕士,副主任医师.研究方向:生殖、内分泌.

【摘要】目的探讨小剂量阿司匹林对促排卵周期子宫内膜及内膜下血流的影响.方法前瞻性研究克罗米芬促排卵周期共２５４个,随机分为两组,A组在克罗米芬促排卵同时加用阿司匹林５０mg/d,B组常规促排卵.并应用能量多普勒超声监测HCG日子宫内膜血流灌注情况.结果A组内膜及内膜下血管生成高于B组,差别有统计学意义.A组内膜及内膜下血流动力学参数搏动指数(pulsatilityindex,PI)、阻力指数(resistanceindex,RI)、收缩期和舒张期血流速度比值(systolic/diastolicratio,S/D)分别为１．０７±０．４５、０．５３±０．０９、３．９５±０．４２,明显低于B组１．３８±０．８１、０．６０±０．１３、４．３１±１．０２.结论在克罗米芬促排卵周期中加用小剂量阿司匹林,可明显提高子宫内膜及内膜下血流灌注.【关键词】阿司匹林;促排卵;子宫内膜血流AStudyonLow－doseAspirinEffectsonEndometrialandsubendometrialbloodflowsinovulationinductionMuihui－fang,Liuchun－hua,ThePeople’sHosＧpitalOfLongkouCity,Longkou２６５７０１,shandong,China．【Abstract】Objective:ToinvestigateLow－doseAspirinEffectsonEndometrialandsubendometrialbloodflowsinovulationinduction．Methods:AprospecＧtivestudyonthewomen(２５４cycles)whoreceivedovulationinductioninourhospitalwererandomlyallocatedintotwogroups:Agroup(Aspiringroup,１３６cyＧcles)withLowdoseaspirin(５０mg/d)andclomiphenecitrate(１００mg/doncycledays５to９)inovulationinduction;Bgroup(CCgroup,１１８cycles)onlywithclomiphenecitrate(１００mg/doncycledays５to９)．TransvaginalcolorDopplerultrasoundexaminationwasperformedtodeterminethebloodflowdistributionpatＧterns,pulsatilityindex(PI),resistanceindex(RI),systolic/diastolicratio(S/D)ofendometrialandsubendometrialbloodflowsonthedayofHCGinjection．ReＧsults:GradesofvisiblebloodflowoftheendometrialdetectedbyTransvaginalcolorDopplerultrasoundwassignificantlydifferentbetweenthetwogroups(p＜０．０１)．AspiringrouphadlowerPI,RT,andS/DofendometrialandsubendometrialbloodflowsthanthoseintheBgroup(p＜０．０１)．Conclusion:Lowdoseaspirintherap【Kyeiynwoovrudlast】ioninductioncombinedwithCCcanpromotesendometrialandsubendometrialbloodflows．Aspirin;Ovulationinduction;Endometrialandsubendometrialbloodflows【中图分类号】R７１１．６【文献标识码】A【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８１２－０２

克罗米芬(CC)作为首选促排卵药物在临床应用已多年,但临床妊娠率较低.其抗雌激素作用不仅直接影响子宫内膜发育,而且还可通过减少子宫血流供应影响子宫内膜,使囊胚种植时子宫处于不良容受状态.本研究主要通过在克罗米芬联合补佳乐促排卵同时加用小剂量阿司匹林(５０mg/d),通过多普勒超声仪观测阿司匹林对患者子宫内膜及内膜下血流的影响,从而探讨小剂量阿司匹林在改善子宫内膜容受性方面的应用价值.１资料与方法

１．１研究对象２０１２年６月至２０１３年６月在我院不孕不育门诊接受促排卵治疗的患者１０８人,共促排卵２５４个周期.随机分为两组;A组,治疗组(即服用阿司匹林组)共促排卵１３６个周期.B组,对照组(即不服用阿司匹林组)共促排卵１１８个周期.治疗组患者开始治疗前均签署阿司匹林用药知情同意书.１．２服药方法两组患者均从月经第５天开始口服克罗米芬１００mg/d,共５天,于月经周期第１０天开始服用补佳乐０．５mg/d,同时采用彩色多普勒超声监测卵泡发育,及子宫内膜和内膜下血流.待超声监测发现优势卵泡发育至直径１８－２０mm,尿半定量检验提示LH峰出现时,肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)１００００u,并指导患者同房.A组(即服用阿司匹林组)患者在上述用药基础上于月经周期第５天开始服用阿司匹林２５mg/bid,当超声检测发现卵泡已经排出即停药.

１．３监测方法能量多普勒超声监测HCG日子宫内膜血流灌注情况,应用PhilipsATL５０００型彩色多普勒超声诊断仪,子宫内膜及内膜下血流信号依据Chien法[１]分型,A型:子宫内膜内见血流信号并接近宫腔;B型:子宫内膜见血流信号,但未超过内膜厚度的１/２;C型:检测到的血流信号仅局限于子宫内膜高回声带边缘,未进入子宫内膜.子宫内膜及内膜下血流动力学参数:在子宫矢状面内膜与肌层交界处的暗带区域、彩色血流最明显处获取多普勒频谱,测定搏动指数(pulsatilityindex,PI)、阻力指数(resistanceindex,RI)、收缩期和舒张期血流速度比值(systolic/diastolicratio,S/D),测量３次,取平均值.１．３统计学方法结果以均数±标准差表示,采用SPSS１０．０进行统计学分析,采用u检验和χ２检验.假设检验标准定为双侧,P＜０．０５为有统计学意义.

２结果两组周期一般情况比较,见表１表１

３讨论阿司匹林(Aspirin)为一种乙酰水杨酸类药物,其主要作用于前列腺素合成过程中的第一个合成酶—环氧化酶,通过使脂肪酸环氧化酶不可逆的乙酰化而使其失活,从而抑制前列环素I２(PGI２)和血栓素A２(TXA２)的合成.由于血小板中的环氧化酶对阿司匹林的敏感性远远高于血管内皮细胞环氧化酶(２),所以小剂量的阿司匹林能有效地抑制血小板TXA２的合成,而不影响血管壁内皮细胞PGI２的合成,使TXA２/PGI２平衡趋向于PGI２占优势(３).从而抑制血小板活性,防止微血栓形成,改善局部血液循环.此外,环氧化酶是炎性介质花生四烯酸代谢为血栓素A２所需的催化酶,阿司匹林通过这种抗炎作用抑制了炎性介质介导的子宫、卵巢血管收缩和血小板聚集,改善局部血液供应.胚泡与子宫内膜同步发育且功能协调是受精卵着床的必备条件之一.子宫内膜的血管生成状态、超声检测血流灌注参数被认为与子宫内膜容受性相关.Lilic等[４]研究发现排卵前后子宫内膜及内膜下可检测到血流分布且子宫动脉血流阻力降低,妊娠成功率将显著提高;相反,内膜及内膜下检测不到血流信号且子宫动脉血流阻力增高,预示妊娠率降低.

我们的研究发现,在克罗米芬促排卵周期中加用小剂量阿司匹林(２５mg/bid),HCG日子宫内膜的血管生成增加,并且子宫内膜及内膜下血流增加.提示小剂量阿司匹林可改善促排卵周期中子宫内膜及内膜下血流状态,从而提高子宫内膜容受性.

参考文献[１]ChienLW,AuHK,ChenPL．etal．Assessmentofuterinereceptivitybytheendometrial－subendometrialbloodflowdistributionpatterninwomenundergoinginvitrofertilization－embryotransfer．FertilSteril,２００２,７８(２):２４５－２５１.[２]丁卫,刘嘉茵,钱云,低剂量阿司匹林在辅助生殖中的应用[J]．生殖医学杂志,２００３,１２(３):１５６－１５９．[３]PatroncC,GarciaRodriguezLA,LandolfiR,etal．Low－doseaspirinforthepreventionofatherothrombosis[J]．NEnglJMed,２００５,３５３(２２):[２３７３－２３８３．４]LilicV,Tubic－PavlovicA,Radovic－JanosevicD,etal．AssessmentofendometrialreceptivitybycolorDopplerandultrasoundimaging[J]．MedPregl,２００７,６０(５－６):２３７－２４０．