HPV致宫颈癌的机制研究

HPV致宫颈癌的机制研究

徐瑞玲魏芳通讯作者

山西医科大学第二临床医学院山西太原030001

摘要：宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤，是当前临床唯一可以确切病因的癌症。临床分析提出，该疾病的发生与多种因素相关。当前流行病学与生物学研究资料表明，HPV感染是宫颈癌发生的主要原因。本文重点阐述分析宫颈癌发生过程中HPV所起作用，并分析宫颈癌与HPV的特点及两者之间的相互关系，便于临床及时筛查以及处理宫颈癌病变，并进行有效治疗，抑制宫颈癌的发生发展，提高宫颈癌患者的生存质量。

关键词：人乳头瘤病毒（HPV）；宫颈癌；发病机制

宫颈癌是仅次于女性乳腺癌的第二大女性恶性肿瘤疾病，严重影响着女性患者的生命健康。随着细胞学筛查与HPV研究认知的不断加深与临床应用，宫颈癌疾病发生率大大降低，但人乳头瘤病毒（HPV）所引发的生殖道感染，其发生率不断上升[1]。研究证实，高危型HPV感染与90%以上宫颈癌发生相关。因此临床提出，宫颈癌疾病防治过程中应早期发现HPV感染，并进行分析，早期进行干预治疗。本文重点分析HPV在宫颈癌发病中作用机制，并进行综述分析。

1宫颈癌与HPV

子宫颈癌是指子宫阴道部、宫颈管处发生恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤疾病中比较常见。人乳头瘤状病毒（HPV）是一种双链环状DNA病毒，其组织特异性及宿主特异性高。根据HPV病毒致病大小，临床将其分为两类：低危型、高危型。高危型病毒主要导致宫颈癌与宫颈上皮内高度瘤样病变发生，而且近些年研究表明HPV与肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等相关。

2HPV在宫颈癌中作用

2.1宫颈癌与HPV关系

WHO关于肿瘤诊断标准中提出：宫颈癌发生主要为HR-HPV慢性感染。研究提出，基本上所有宫颈病例经检测均可发现HR-HPV基因。因99%以上宫颈癌中可检测到HPVDNA，表明HPV感染是宫颈癌发生的根本原因。而宫颈癌的必备条件为HPV持续高危感染而引发宫颈上皮内瘤变（CIN）的持续进展，从而诱发癌症[2]。宫颈癌是临床最为多发常见的妇科疾病，其疾病的进化发展主要与HPV持续感染相关。因此临床在诊断HPV感染或宫颈癌时，可根据活组织病理学与巴氏涂片检查诊断。

2.2不同分型的HPV与宫颈癌

不同分型的HPV感染具有地域差异性，其中全世界感染率最高的是HPV16、18。研究提出，不同分型HPV致癌率不同，若为持续高危型HPV感染，才会诱发宫颈病变。

2.3HPV作用机制

相关学者指出，HPV感染多是在鳞状上皮细胞损伤、表皮防护缺失基础上发生，且HPV感染发生抑制鳞状上皮细胞修复，引发一系列的恶性循环。经病毒学研究以及大量流行病学研究表明，宫颈癌、宫颈上皮内瘤变发生与HPV感染密切相关，且高危型HPV持续感染是诱发宫颈鳞癌与宫颈上皮肉瘤样病变的主要原因。HPV感染经过持续发展，从宫颈不典型增生发展为原位癌，从原位癌发展到早期浸润癌，从早期浸润癌发展为宫颈癌，临床也可根据CIN分级观察评估HPV感染后发展为宫颈癌的一系列过程。HPV为一种双股环形DNA病毒，根据功能活动的时段，可划分为6个早期蛋白、2个晚期蛋白，其中6个早期蛋白为E1、E2和E4-E7，2个晚期蛋白为L1和L2。早期基因与DNA的复制与转录调节、细胞转化相关。晚期基因编码蛋白促病毒进入细胞。E2基因多从HPV病毒基因中发现，其表达蛋白E2蛋白形式为一种特殊DNA结合蛋白，通过抑制病毒感染细胞，抑制病毒发生发展周期，且阻断病毒DNA的复制，维持正常基因，降低病毒转录，这种作用下是不会致癌[3]。正常情况，E2蛋白通过抑制HPV18P105或HPV16、P97启动子作用，抑制并下调病毒基因E6或E7转录、表达，从而实现细胞正常衰老死亡。若E2基因断裂，病毒蛋白E2表达减少，相应对E6、E7基因的抑制减少，而导致E6、E7表达过量，产生过多的E6、E7蛋白，刺激细胞并进行复制，复制越多宫颈病变恶化越严重，最终出现恶性肿瘤病变。因此临床多将E2断裂作为HPV病毒进化发展为宫颈癌的重要参考依据。HPV表面存在构象抗原L1、L2，主要在靠近表层上皮细胞中有所表达，可形成病毒保护屏障。而研究表明宫颈癌组织中可检测到HPV病毒L1壳蛋白的表达，表明存在L1壳蛋白即意味着病情的进展病变。HPVDNA基因组结构相互之间影响着病变的发生发展[4]。因此临床为了预测评估宫颈病变、宫颈癌的转归以及治疗效果，可通过检测HPV基因表达产物，用于指导临床参考意义显著。

2.4宫颈癌发生辅助因素

宫颈癌发生所需的辅助因素为病毒因素、宿主与环境因素，这些均与性行为相关。具有辅助因素女性，存在较高的持续CIN和发展为宫颈癌的风险。环境因素包括服口服避孕药、性传播、吸烟等，口服避孕药会大大增加HPV感染，宫颈癌发生风险，主要受孕激素或雌激素的影响，或者是因为两种因素共同作用，但当前临床尚未明确病因。宿主因素包括遗传易感性、免疫反应以及内源性激素。病毒因素为重要的辅助因素，包括病毒负荷、多重感染、HPV变异株等。而且HPV多重感染与单一感染相比，更易发生HPV持续感染、宫颈癌。

3小结

研究表明，宫颈病变与宫颈癌发生的一个重要因素为高危型人乳头瘤病毒感染，而且为HPV持续感染，因该疾病为一个慢性进展过程，临床应在明确疾病的发生发展过程后，及时对应采取措施筛查疾病，并进行有效处理，针对性提出对应治疗措施，抑制宫颈病变恶化发展。只有明确疾病的明确发病机制，才能早期诊断宫颈癌，选择合理的治疗方案，抑制癌病发生发展，并为之后临床提供指导。

参考文献：

[1]梁凯雯.穴位埋线防治宫颈癌Ⅱ型全子宫切除术后尿潴留的疗效观察[J].海南医学，2014，25（24）：3699-3701.

[2]唐璇霓.探讨TCT和HPV检测在宫颈癌筛查中的临床价值[J].国际医药卫生导报，2014，20（3）：374-376.

[3]王毅峰，宋文广，曲银娥.COX-2—1195G〉A变异与高危型HPV感染的交互作用对宫颈癌发病的影响[J].中国妇幼保健，2014，29（13）：2095-2097.

[4]肖晋军.Aurorakinases在宫颈癌发病机制中的探索[J].中国卫生标准管理，2017，8（8）：122-124