脊髓损伤后中枢性疼痛的临床药物治疗探讨

脊髓损伤后中枢性疼痛的临床药物治疗探讨

郑荷依

（广东省工伤康复医院神经康复科广东广州510970）

【摘要】脊髓损伤是一种由于外界的强烈的刺激导致的脊髓的节段出现感觉，运动，功能的障碍的疾病。根据研究发现，脊髓损伤后治疗多集中在感觉和运动上，在治疗后，有部分患者会出现顽固性的神经的疼痛，并且疼痛的治疗比较困难。近年来，脊髓损伤后出现中枢性的疼痛的患者逐渐增多，并且严重影响患者的生活质量。本文综述了对于脊髓损伤后的中枢性疼痛的药物治疗的情况。

【关键词】脊髓损伤；中枢性疼痛；药物治疗

【中图分类号】R651.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）18-0097-02

患者在脊髓损伤后可能会出现中枢性的疼痛，会对脊髓的局部造成损伤，并且会对整个神经的通路以及中枢系统造成影响[1]。对于脊髓损伤后中枢性疼痛的治疗中一般使用药物镇痛，用药的方式为经验性的用药，但是药物的治疗效果并不理想。本文讲述目前的治疗脊髓损伤后的中枢性疼痛的药物治疗的情况。

1.抗惊厥的药物

抗惊厥的药物是在脊髓损伤后中枢性疼痛等神经疼痛中常用的药物，如加巴喷丁类药物。加巴喷丁类药物是一种神经特质的类似物，可以通过和N型的电压门的控钙离子的通道进行相互的作用，在受体中发挥间接的作用，而不是在GABA的受体上直接发挥作用。在药物发挥作用时，可以有效的增加抑制性的神经元的活性，从而抑制伤害性的信息在神经元间传导。经过临床的研究，加巴喷丁类药物具有预防治疗癫痫的作用，在实验的动物模型中发现药物具有镇痛的作用[2]。现在，加巴喷丁类药物主要有加把喷丁。加巴喷丁可以有效的缓解疼痛，但是会出现镇静，遗忘等药物的副作用。拉莫三嗪是一种在电压门控的钠离子的通道的抗惊厥药物，经过研究发现，拉莫三嗪可以缓解不完全的脊髓的损伤的患者的疼痛，但是对于完全的脊髓损伤的疼痛无法缓解。

2.抗抑郁的药物

抗抑郁的药物可以作用在肾上腺素的受体上，从而增加肾上腺素的浓度，进而达到抑制疼痛的信号的作用，可以减轻疼痛的作用。抗抑郁药中主要为阿米替林，是一种三环类的抗抑郁的药物，与加巴喷丁相比，镇痛的效果更好，能够有效的缓解患者的疼痛，并能够提高的独立生活的能力。曲唑酮是一种选择性的抑制5-HT的药物，在临床的理论上具有更好的镇痛效果并且用药后产生的副作用较少。但是根据临床研究发现[3]，曲唑酮对脊髓损伤后的中枢性的疼痛无效，对于抗抑郁的药物治疗脊髓损伤后的中枢性疼痛需要进一步的研究。

3.镇痛药物

镇痛的药物中主要有吗啡，曲马多，氯胺酮，等，有许多学者研究这几种镇痛类的药物是否哪能够成为脊髓损伤后中枢性疼痛的镇痛药物。吗啡是一种能够中枢神经系统中直接发挥作用的药物，吗啡作用与中枢神经系统的μ受体中。可乐定的发挥作用的机制是可以抑制中枢系统的背角初级的传入性的神经纤维，通过减少背角的P物质的释放达到镇痛的作用。在临床研究发现，使用吗啡和可乐定的联合使用具有明显的镇痛的效果。曲多马是一种弱阿片的受体的激动剂以及单胺的摄取的抑制剂。有学者的研究中[4]使用脊髓损伤以及损伤平面以下的神经的病理性的疼痛的患者35例，随机实行双盲的对照的实验，发现，曲马多可以有效的缓解患者的疼痛，并且能够缓解患者的焦虑的情绪，改善患者的睡眠的质量，但是无法改善患者由于疼痛发生的抑郁以及不愉快的情绪。氯胺酮是一种NMDA的受体的拮抗剂，能够通过抑制TLR-3，从而抑制小胶质细胞的途径的激活，从而达到镇痛的作用。在临床上可以用来治疗神经性的疼痛。氯胺酮具有短期的缓解疼痛的作用，但是长期使用的效果较差，另外，可以与静脉的给药的途径有关系，在下一步的研究中可以改变给药的方式进行探究。近年来，使用的镇痛的药物曲多马较多，可以有效的缓解脊髓损伤后的中枢性慢性疼痛，能够缓解患者的焦虑的情绪，改善患者的睡眠的质量，但是无法改善患者由于疼痛发生的抑郁以及不愉快的情绪。另外，对于难治性的疼痛，可以使用联合用药，吗啡和可乐定联合使用的效果较好。

4.非甾体类镇痛药物

在临床中常用的非甾体类药物有双氯芬酸钠，布洛芬，阿司匹林，吲哚美辛等。非甾体类药物又叫做非阿片类药物，它具有抑制环氧化酶的作用，可以有效的减少伤害性的刺激，药物作用在前列腺素的合成中，可以缓解患者的疼痛。

5.GABA受体激动剂

普瑞巴林属于GABA受体激动剂。普瑞巴林属于GABA受体激动剂。根据动物的实验报告发现，普瑞巴林具有镇痛的作用，可以明显的减少神经性的疼痛，可以通过抑制脊髓的兴奋性的谷氨酸的释放，另外，减轻中枢的神经的敏感性从而减轻痛苦。

6.骨骼肌松弛药以及其他的药物

巴氯芬能够将GABA受体激活，从而减少脊髓的单的突触或者多的突触的反射的电位，从而达到骨骼肌的松弛的作用。根据研究发现，可以适量的缓解患者的神经性的疼痛，但是效果不明显。在临床上对于骨骼肌疼痛具有较为明显的缓解[5]。肉毒毒素可以在胆碱中发挥作用，胆碱能够运动神经的末梢，在拮抗的钙离子的作用下，可以干扰胆碱在运动神经到末梢的释放，从而达到骨骼肌的松弛的作用。根据临床研究，发现内毒毒素可以有效的环节肌肉得分痉挛以及慢性的疼痛。

7.小结

随着现代改革开发的程度的增加，我国的各种的道路以及城市的建设发生巨大的变化，但是在此过程中出现的意外的事故也很多[6]。其中有很多出现脊髓损伤的患者，另外，随着交通的便利，由于车祸造成的脊髓损伤的患者也逐渐增多。脊髓损伤后的中枢性的疼痛表现为慢性，剧烈，难治性的特点。加巴喷丁类药物是一种神经特质的类似物，属于抗惊厥类到药物，可以通过和N型的电压门的控钙离子的通道进行相互的作用，在受体中发挥间接的作用，而不是在GABA的受体上直接发挥作用[7]。抗抑郁药中主要为阿米替林，是一种三环类的抗抑郁的药物，与加巴喷丁相比，镇痛的效果更好，能够有效的缓解患者的疼痛，并能够提高的独立生活的能力。曲多马是一种弱阿片的受体的激动剂以及单胺的摄取的抑制剂[8]。在临床研究发现，使用吗啡和可乐定的联合使用具有明显的镇痛的效果。氯胺酮是一种NMDA的受体的拮抗剂，能够通过抑制TLR-3，从而抑制小胶质细胞的途径的激活，从而达到镇痛的作用。肉毒毒素可以在胆碱中发挥作用，胆碱能够运动神经的末梢，在拮抗的钙离子的作用下，可以干扰胆碱在运动神经到末梢的释放，从而达到骨骼肌的松弛的作用。唐元章等[9]研究的脊髓损伤后中枢性疼痛的临床药物治疗研究进展的研究结果与本文结果具有一致性，说明本文研究结果具有一定的可信性。

【参考文献】

[1]谢永刚,李爱芝,姜秀良等.鞘内注射神经节苷酯GM-1对大鼠脊髓损伤后慢性中枢性痛的影响[J].中华麻醉学杂志，2014,34(2):183-185.

[2]林献忠,曾金华,曾凯等.氨甲蝶呤对大鼠疼痛行为及脊髓白细胞介素-6表达的影响[J].中华实验外科杂志，2015,32(7):1513-1515.

[3]林世德,张俊江,臧宇杰等.脊髓损伤相关中枢性疼痛与CGRP阳性的初级传入纤维再生的相关性研究[J].中国矫形外科杂志,2016,24(24):2274-2279.

[4]陈锡栋,张凤林,黄翔等.脊髓损伤后慢性中枢性疼痛大鼠血管内皮生长因子及一氧化氮合酶表达[J].中国老年学杂志，2016,36(7):1589-1592.

[5]龚琴,罗富荣,廖荣宗等.鞘内注射FSTL1重组蛋白对大鼠脊髓损伤后中枢性疼痛的影响[J].医学临床研究，2015,(3):453-456,460.

[6]戴红.脊髓损伤的中枢性疼痛诊断、评价和康复治疗[J].中国组织工程研究,2002,6(16):2362-2363.

[7]Imlach,WendyL.,Bhola,RebeccaF.,May,LaurenT.etal.APositiveAllostericModulatoroftheAdenosineA(1)ReceptorSelectivelyInhibitsPrimaryAfferentSynapticTransmissioninaNeuropathicPainModel[J].Molecularpharmacology.,2015,88(3):460-468.

[8]Trbovich,Michelle,Yang,Huiqing.Capsaicin8%PatchforCentralandPeripheralNeuropathicPainofPersonswithIncompleteSpinalCordInjuryTwoCaseReports[J].AmericanJournalofPhysicalMedicineandRehabilitation,2015,94(8):E66-E72.

[9]唐元章,倪家骧.脊髓损伤后中枢性疼痛的临床药物治疗研究进展[J].中国康复医学杂志,2013,28(9):875-878.