脑出血患者促肾上腺皮质激素释放激素变化研究

脑出血患者促肾上腺皮质激素释放激素变化研究

刘子科通讯作者杨亚敏石的红兰周华董广宇吴

刘子科通讯作者杨亚敏石的红兰周华董广宇吴春波杨亚敏黄翔许海珍

深圳市龙岗区人民医院广东深圳518172

【摘要】目的研究脑出血患者促肾上腺皮质激素释放激素变化。方法抽取脑出血患者发病后第1、7、14、21天分别抽取静脉血，ELISA法检测CRH浓度，取均值与正常人群作比较。结果与对照组相比较，实验组血液CRH浓度明显降低，差异有统计学意义。结论脑出血患者CRH分泌明显降低，对于制订临床治疗方案有重要的参考意义。

【关键词】脑出血；促肾上腺激素释放激素；下丘脑调节肽

【Abstract】ObjectiveTostudythechangeofcorticotropinreleasinghormoneofcerebralhemorrhagepatients.Methods82patientswithcerebralhemorrhage，drawbloodatthedayNO.1，NO.7，NO.14，NO.21，checkthecorticotropinreleasinghormone.Comparewiththesamehormoneof60averagepersons.ResultsThecorticotropinreleasinghormoneofpatientslowerthantheaverageperson.ConclusionsTheneurosurgerydoctorsshouldpayattentiontotheresultofabatementofthecorticotropinreleasinghormoneofcerebralhemorrhagepatients.

Keywords：cerebralhemorrhage；corticotropinreleasinghormone；hypothalamusregulatorypeptide

自发性脑出血（Cerebralhemorrhage）是神经外科临床常见疾病。下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，主要作用是调节腺垂体的活动，因此称为下丘脑调节肽（hypothalamusregulatorypeptide，HRP）。促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropinreleasinghormone，CRH）是其中一种调节肽。CRH通过影响ACTH、肾上腺素皮质激素分泌，进而影响机体内环境。内环境的变化会影响脑出血患者的治疗效果。故研究脑出血患者CRH有现实的临床意义。

1材料和方法

1.1临床资料

实验组选择2012年4月-2015年04月入住本院神经外科的自发性脑出血患者，共82例，男45例，女37例，年龄56±12.3岁；出血位于基底节、丘脑、脑室等对下丘脑影响比较明显的部位，住院时间大于21天。对照组选择同期于本院体检科行正常体检人群，共60例，男33例，女27例，年龄48±10.3岁。

1.2实验方法

实验组：发病后第1、7、14、21天分别抽取5毫升静脉血于室温放置2小时，1000xg离心20分钟，取上清使用ELISA酶标板直接检测CRH，或-80℃保存备用后批量检测。取其均值作为患者的检验值参与统计分析。

对照组：抽取5毫升静脉血于室温放置2小时，1000xg离心20分钟，取上清使用ELISA酶标板直接检测，或-80℃保存备用后批量检测CRH。

1.3统计学处理

用SPSS19.0forWindows软件，t检验统计分析实验组与对照组之间激素水平差异，P<0.05认为差异有统计学意义。分析自发性脑出血对CRH分泌的影响。

2.结果

两组标本测定值见表1。

表1脑出血患者与正常人群CRH浓度比较

组别n均值（mg/L）标准差

实验组（脑出血）826.15303.75865

对照组（正常人群）6011.81207.43487

注：两组数据行独立样本t检验，P=0.001<0.05，差异有统计学意义。

3讨论

自发性脑出血患者常伴各种严重并发症，如感染、应激性溃疡、电解质紊乱等。出血部位、出血量决定疾病的严重程度；并发症与疾病严重程度密切相关。由于脑组织解剖特点，中线部位的疾病常导致严重后果。下丘脑与周围结构（包括丘脑、基底节、内外囊、中脑）有密切的神经纤维联系，这些部位的出血可能通过影响下丘脑而出现严重的代谢紊乱。

分泌CRH的神经元主要在下丘脑室旁核，其它部位的CRH神经元，主要存在于新皮质、边缘系统及脑干与自主神经系统调节有关的核团。CRH通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴影响肾上腺皮质激素释放。肾上腺皮质激素通过调节水盐代谢和糖代谢，影响机体内环境。

有些学者认为，慢性应激发生时，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴兴奋性提高，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌增多，引起糖皮质激素水平升高，从而动员储能，适应应激反应。慢性应激或长期外源性糖皮质激素处理可选择性损伤海马，使其神经细胞丢失，神经树突萎缩，突触点减少[1-3]，损伤海马在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴反馈抑制中的作用。使机体处于高水平的糖皮质激素中，高水平的糖皮质激素不仅可直接损伤海马，而且可促进脑中兴奋性氨基酸释放[4]，造成海马乃至全脑兴奋性毒性。兴奋性氨基酸的释放和海马损伤的加重又可使HPA轴功能愈发亢进。[5]此外，另有学者在研究急性应激对CRH的影响时，发现大鼠胸部急性创伤后60分钟CRHmRNA分泌增多，伤后720分钟仍维持在较高水平。[6]

本实验选取抽血时间的意义在于：第1天为发病当天，CRH血清水平可能尚未改变；第7天为脑水肿高峰期，可能为下丘脑受损最严重时期；第21天，脑水肿基本消退，下丘脑受损缓解。选取疾病的各典型时段对观察实验指标的变化有重要意义。实验中发现脑出血发病后CRH低于正常人群，差异有统计学意义。

其他学者在有关急性应激影响CRH分泌的研究中，均以脑组织未损伤作为前提，得出结论认为急性应激时CRH分泌增多。本实验，选取脑出血主要位于下丘脑周围的病例，因血肿直接或间接损伤下丘脑，故得出脑出血患者CRH分泌减少的结论，与他们的结论并不相悖。

脑出血患者CRH分泌明显降低，对于制订临床治疗方案有重要的参考意义。实验的局限性在于病例数不够多，不能说明不同部位（例如：丘脑、脑干、基底节、脑叶）出血，对CRH的影响。同时，脑出血患者CRH变化与ACTH、电解质、能量代谢等一系列因素变化之间的关系，以及其他下丘脑调节肽对于内环境的影响仍待我们去探索。

参考文献：

［1］张建宁，孙红宇，杨树源，等．糖皮质激素对大鼠海马神经元影响的体外研究［J］．中国神经精神疾病杂志，2003，29（3）：196．

［2］LandfieldPW，EldridgeJC．Evolvingaspcetsoftheglucocorticoidhypothesisofbrainaging：hormonalmodulationofneuronalcalciulmhomeoasis［J］NeurobiolAging，1994，15（4）：579．

［3］BodnoffSR，HumphreysAG，LehmanJC，etal．Enduringeffectsofchroniccorticosteronetreatmentonspatiallearning，synapticplasticity，andhippocampalneuropathologyinyoungand-nid-agedrats［J］．JNeurosei，1995，15（1）：61．

［4］Stein-BehrensBA，LinWJ，SapolskyRM，etal．Physiologicalelevationsofglucocorticoids，potentateglutamateaccumulationinthehippocampus［J］．JNeurochem，1994，63（2）：596．

［5］富文俊，敖海清等，逍遥散对慢性应激损伤大鼠促肾上腺皮质激素释放激素表达的影响［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17（19）：216-218

［6］张云东，朱佩芳，王正国，等，大鼠胸部严重创伤后早期下丘脑CRH表达的实验研究［J］．创伤外科杂志，2004，6（3）：206-208

基金项目：课题编号：龙岗区科创局：YS2013030